從“腸”計議！南京中醫(yī)藥朱悅團(tuán)隊揭示開心散逆轉(zhuǎn)氟西汀致腸損傷的三重機(jī)制

抑郁癥不僅影響情緒，還常伴隨“腸腦軸”紊亂，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失衡與抑郁密切相關(guān)。目前常用抗抑郁藥如氟西汀（百憂解）雖能緩解情緒癥狀，但長期使用可能反而破壞腸道菌群，損傷腸屏障，甚至削弱療效或引發(fā)胃腸道副作用。開心散（Kai-Xin-San, KXS）是源自唐代《備急千金要方》的經(jīng)典中藥復(fù)方，千百年來用于治療“情志不舒、心神不寧”等類似抑郁的癥狀。

基于此，南京中醫(yī)藥大學(xué)朱悅教授在《Journal of Ethnopharmacology》雜志發(fā)表了“Kai-Xin-San, an ancient herbal mixture for anti-depression, mitigates the fluoxetine-induced gut dysbiosis and intestinal damage in chronic unpredictable mild stressed mice”，揭示了開心散是一種古老的抗抑郁中藥復(fù)方，可緩解慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激小鼠中氟西汀引起的腸道菌群失調(diào)和腸損傷。

開心散（KXS）是中醫(yī)治療情志病的經(jīng)典方劑，其抗抑郁作用可能與調(diào)節(jié)腸道菌群有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，在慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激（CUMS）抑郁小鼠中，高劑量氟西汀雖具抗抑郁效果，卻進(jìn)一步加劇腸道菌群失調(diào)（如厚壁菌/擬桿菌比值升高、耐藥基因富集）并破壞腸屏障功能；而聯(lián)合使用KXS可顯著緩解這些氟西汀誘導(dǎo)的腸道損傷。機(jī)制上，KXS通過恢復(fù)微生物穩(wěn)態(tài)和直接保護(hù)腸上皮細(xì)胞發(fā)揮腸道保護(hù)作用。結(jié)果支持KXS與氟西汀聯(lián)用有望在提升抗抑郁療效的同時減輕腸道不良反應(yīng)。

圖一 KXS改善抑郁行為并保護(hù)腸道菌群

慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激（CUMS）成功誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)典型抑郁樣行為，表現(xiàn)為強(qiáng)迫游泳和懸尾實驗（）中不動時間約增加一倍、糖水偏好降低約40%并伴隨體重明顯下降。

開心散（KXS）經(jīng)化學(xué)表征后用于干預(yù)，結(jié)果顯示：KXS單用、氟西汀單用或兩者聯(lián)用均能顯著改善抑郁行為。然而，氟西汀單藥治療4周后導(dǎo)致顯著體重減輕，而聯(lián)合KXS可有效預(yù)防這一副作用；相比之下，聯(lián)用促胃腸動力藥莫沙必利則無此保護(hù)作用。有趣的是，盡管CUMS組和氟西汀組攝食量高于KXS組，體重卻更低，提示可能存在代謝或腸道功能紊亂。

此外，CUMS小鼠腸道微生物多樣性（Shannon指數(shù)）亦出現(xiàn)輕度下降，表明抑郁狀態(tài)與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。

圖二 全文摘要總結(jié)

總結(jié)

本研究基于這一思路，在慢性應(yīng)激抑郁小鼠模型中發(fā)現(xiàn)：氟西汀確實會加重腸道菌群失調(diào)和腸黏膜損傷，而聯(lián)合使用開心散則能顯著保護(hù)腸道。KXS可有效緩解氟西汀在CUMS小鼠中引起的腸道損傷，包括菌群失調(diào)、抗生素耐藥性增加以及腸屏障結(jié)構(gòu)破壞與功能障礙，為KXS與氟西汀聯(lián)合治療抑郁癥提供了實驗依據(jù)。

它既能恢復(fù)有益菌群平衡，又能直接保護(hù)腸上皮細(xì)胞。通俗來說，開心散就像給腸道“撐起一把保護(hù)傘”，讓抗抑郁治療更安全、更有效。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120484

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