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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
抑郁癥,是一種常見且嚴重的精神疾病,全球約有5%的人口受其影響,其發病率仍在持續上升,終生患病率為15-18%。在中國,抑郁癥的患病率約為6.8%,中國的抑郁癥患者人數近1億。然而,迄今并不清楚抑郁癥的病因。
大腦是能量消耗最高的器官,其正常功能高度依賴精密的能量調控系統,越來越多的證據表明,大腦能量代謝紊亂是抑郁癥的重要病理特征。腸-腦軸作為連接腸道與大腦的重要橋梁,在神經精神疾病中發揮關鍵作用。目前,尚不清楚腸道菌群如何調控腸腦能量代謝,以及影響抑郁發生。
2026年3月31日,南方醫科大學曹雄、趙久波等人在"Cell Metabolism"期刊上發表了一篇題為" The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism "的研究論文。
研究顯示,抑郁癥患者體內存在顯著的肌酸代謝紊亂,且雙歧桿菌水平降低,補充肌酸可產生抗抑郁效果,但這一效果依賴于雙歧桿菌,其能增強肌酸吸收和向大腦運輸,重塑大腦能量代謝,從而緩解抑郁癥狀。
此外,研究團隊還開展了一項臨床探索性試驗,抑郁癥患者在常規抗抑郁治療基礎上,聯合補充雙歧桿菌+肌酸28天,顯著降低抑郁量表(HAMD)評分,且提升了血液肌酸水平,臨床研究初見成效,為抑郁癥的治療開辟了一條全新路徑。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊對抑郁癥患者、小鼠模型進行多組學分析發現,抑郁癥患者體內存在顯著的肌酸代謝紊亂,糞便中肌酸水平升高,而血漿和腦脊液中肌酸水平則顯著降低。
這種肌酸分布紊亂提示,抑郁癥患者可能存在腸道肌酸吸收障礙,而當腸道無法有效吸收肌酸時,大腦就會面臨能量危機。
進一步對腸道菌群分析發現,在抑郁癥患者和抑郁小鼠模型中,腸道中假長雙歧桿菌(B.pseudolongum)和青春雙歧桿菌(B.adolescentis)顯著減少,且與血漿肌酸水平呈正相關。
小鼠模型證實,外源性補充肌酸能夠產生抗抑郁樣效果,但這一效果完全依賴腸道菌群,用抗生素清除腸菌后,肌酸的抗抑郁效果完全消失。
此外,將抑郁癥患者的菌群移植給無菌小鼠,也會削弱肌酸的吸收和抗抑郁療效。相反,給抑郁模型小鼠補充假長雙歧桿菌,不僅能恢復肌酸的吸收,還能顯著增強肌酸的抗抑郁效果。
機制分析顯示,雙歧桿菌能增強肌酸的吸收和向大腦的輸送,該菌能夠通過代謝產生乙酸,促進腸道上皮細胞中肌酸轉運蛋白的表達,大幅提升肌酸腸道吸收效率,進而輸送至大腦。而敲除該菌的乙酸合成基因,或敲除腸道上皮細胞的肌酸轉運蛋白,都會削弱肌酸的抗抑郁效果。
重要的是,研究團隊還開展了一項為期28天的臨床探索性試驗。在健康人中,聯合補充雙歧桿菌+肌酸,能顯著提升血漿肌酸水平。在抑郁癥患者中,在常規抗抑郁治療基礎上,聯合補充雙歧桿菌+肌酸28天,顯著降低抑郁量表(HAMD)評分,且提升了血液肌酸水平,且安全性良好。
這初步證實了雙歧桿菌+肌酸抗抑郁的療效和安全性。
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圖:論文截圖
研究指出,雙歧桿菌和肌酸均為已在食品和醫藥領域廣泛應用的安全成分,與傳統抗抑郁藥物相比,這種聯合療法具有副作用小、安全性高、成本低等優勢,這一聯合療法有望成為抑郁癥患者的輔助治療新選擇。
綜上,這項研究首次揭示了腸道菌群通過調控腸-腦能量代謝,影響抑郁的關鍵機制,并提出雙歧桿菌+肌酸聯合干預的新策略,為抑郁癥的治療開辟了一條全新路徑。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.002
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