作者:ymh999
編輯:pear
前幾天和我一位姐姐吃飯聊天,吃著吃著又聊到我倆的共同傷心事了。她媽媽去年也得了肺腺癌,好在阿姨確診后就入了伏美替尼的實(shí)驗(yàn)組,骨轉(zhuǎn)移用地舒單抗每月一次,如今也一年了,精神狀態(tài)和生活質(zhì)量都挺高。現(xiàn)在她又有點(diǎn)擔(dān)心耐藥以后咋辦。
作為一名陪伴母親抗癌9年半的肺癌家屬,可能經(jīng)歷過全程,所以看得遠(yuǎn)點(diǎn)、見得多點(diǎn)吧,我想說,如今的抗癌診療技術(shù)日新月異,曾經(jīng)做夢都不敢想的5年、8年、10年生存期,哪怕你現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)已是晚期,也別慌,穩(wěn)住了,能對付個(gè)5-8年的辦法真挺多的。
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第一個(gè)目標(biāo):穩(wěn)過5年生存期
先從手術(shù)來說,原來發(fā)現(xiàn)4期的很多都不能手術(shù)了,如今可以降期手術(shù),或靶向或免疫治療,先治療一段時(shí)間,等縮瘤到一定范圍,再手術(shù)或精準(zhǔn)放療,把“老巢”端掉,等于是把炸彈拆掉了,除去了心頭大患,可謂心病一除,病好一半呀。
如果有靶點(diǎn)能吃靶向藥的,一種藥或者三代藥序貫吃個(gè)5年,也不是沒可能的。認(rèn)識(shí)一位大姐,得病12年了,當(dāng)初和我媽一起吃易瑞沙,就靠著易瑞沙和奧希替尼輪換吃,至今屹立不倒,每年冬天都去南方瀟灑度假,除了吃藥和復(fù)查,從來不提病。
當(dāng)然,這樣的例子畢竟少見+幸運(yùn)。大多數(shù)吃一代藥或者三代藥,1-2年耐藥的甚至幾個(gè)月耐藥的是常態(tài),到了耐藥的十字路口,又面臨眾多選擇,處理好這個(gè)節(jié)點(diǎn),起碼能再賺個(gè)1-2年的時(shí)間。
【靶向耐藥治療節(jié)點(diǎn)抉擇】
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局部耐藥
如果是局部耐藥,就進(jìn)行局部處理,維持原靶向藥方案,腦轉(zhuǎn)移考慮放療、手術(shù),肺、骨也可以放療;肝可進(jìn)行介入、消融或粒子植入。
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徹底耐藥
若廣泛進(jìn)展、徹底耐藥,就更換全身系統(tǒng)性方案,可化療4-6期后,進(jìn)行免疫維持或化療維持。
經(jīng)典方案:
·培美曲塞+鉑類±貝伐珠單抗
·培美曲塞+鉑類±貝伐珠單抗+信迪利單抗
·依沃西單抗+化療
維持1-2年后又可重回靶向治療再賺一兩年。
要么二次活檢或血檢,明確耐藥機(jī)制,選擇雙靶聯(lián)合用藥方案;或靶向聯(lián)合化療/抗血管藥物等。
下面是我參考了一些文獻(xiàn),總結(jié)的三代EGFR TKI的耐藥機(jī)制和應(yīng)對辦法,供參考。
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圖一:我的總結(jié)
再上兩個(gè)圖,概述了一線和二線奧希替尼的獲得性耐藥機(jī)制。
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圖二:(來自Int J Mol Sci.的一篇文章)
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圖三:(來自三代TKI耐藥管理共識(shí))
總體來說,第一輪這樣做,過5年的概率算穩(wěn)的,或者直接到8年、10年也不是沒可能。
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第二個(gè)目標(biāo):5年過后的治療規(guī)劃
5年過后,可能又會(huì)面臨二次靶向耐藥、二次化療耐藥。
換方案,第一次的流程再走一遍,沒用過的一、二代、三代都可以嘗試。或化療白紫,多西他賽,吉西他濱等。這時(shí)體力可能不如從前,還可能出現(xiàn)一些血栓、心衰、肝腎功能異常、血小板減少等情況,治療在一定程度上會(huì)受限。
所以這也是一直強(qiáng)調(diào)和提醒大家的,在每一步的抗腫瘤治療中,都應(yīng)該謹(jǐn)慎規(guī)避副作用帶來的損傷,注意一邊治療一邊修復(fù)調(diào)理身體,在考慮療效的同時(shí),別忘了兼顧低毒和可耐受性。
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圖片來源:包圖網(wǎng)
也可以上最新藥,例如:
抗體偶聯(lián)類藥物(ADC),例如:蘆康沙妥珠單抗,或者根據(jù)靶點(diǎn)選擇其他ADC類藥物。
或 繼續(xù)以化療、化療+免疫為主的治療
或 雙抗類藥物,如依沃西單抗(PD-1+VEGF)+化療
或 埃萬妥單抗(EGFR+CMET)+化療 等。
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新招老招,控制住腫瘤就是好招
另外,建議大家多學(xué)一些肺癌知識(shí),現(xiàn)在論壇就有很多專家直播,獲取知識(shí)的渠道很多,而且都是免費(fèi)的。掌握知識(shí)的情況下,多和主治醫(yī)生溝通治療方案,涉及到用藥建議多和醫(yī)生溝通,不建議大家在沒有充分理論知識(shí)的情況下自行盲目用藥。
我在這放上幾篇供大家參考:
周清教授領(lǐng)銜盤點(diǎn)ASCO、WCLC、ESMO三大會(huì)議,助力肺癌患者跨越耐藥屏障
解讀EGFR突變肺癌靶向治療耐藥后應(yīng)對策略專家共識(shí)(2025版)
加法or減法?四專家共論肺癌EGFR突變破局之道 | 直播回顧
時(shí)間是主動(dòng)爭取“擠”出來的,為了規(guī)避耐藥,前輩們之前沒少探索奇招,至于怎么用,還真的沒有標(biāo)準(zhǔn)答案。多研究,主打一個(gè)靈活。
聯(lián)合VEGF及VEGFR靶點(diǎn)的抗血管生成藥物(點(diǎn)擊閱讀《一文整理常見抗血管生成藥物》),常見的有:貝伐珠單抗、阿帕替尼、安羅替尼、侖伐替尼、阿西替尼、卡博替尼、尼達(dá)尼布、多吉美等,可用于應(yīng)對緩慢耐藥期或徹底耐藥期。
一代、二代、三代靶向藥輪換應(yīng)對耐藥;靶向加量應(yīng)對緩慢耐藥。
總之,抗腫瘤就是打消耗戰(zhàn) 想盡一切辦法磨時(shí)間、消耗它。
緩慢耐藥期,聯(lián)合化療賺時(shí)間。化療如果常規(guī)劑量扛不住就減量(療藥、免疫、抗血管、都可以減量),或者節(jié)拍化療(點(diǎn)擊閱讀《癌細(xì)胞其實(shí)很怕化療,掌握化療知識(shí)無懼副作用!》)。
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圖片來源:包圖網(wǎng)
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第三個(gè)目標(biāo):跨越10年
小癌被束手束腳后,就愛上“頭”,這時(shí)候有些人會(huì)發(fā)生難纏的腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn),或者肝轉(zhuǎn)、骨轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移等,總之是病情越久就越復(fù)雜。
面對千磨萬擊重重挑戰(zhàn),還好有前人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。
腦膜轉(zhuǎn)或合并腦實(shí)質(zhì)或合并脊膜轉(zhuǎn)移,或許既要放療又要鞘注。鞘注如今有規(guī)范化的治療方案了,培美曲塞鞘內(nèi)化療,甚至鞘內(nèi)耐藥都有新的探索方案了,換化療藥,或鞘內(nèi)化療+免疫等,都在不斷延長腦膜轉(zhuǎn)移后的生存期。
放幾篇腦膜轉(zhuǎn)治療專家的直播,供參考:
林根教授:詳解鞘注、裝囊等腦膜轉(zhuǎn)移診療要點(diǎn)| 直播回顧
金玉良言:Ommaya囊植入聯(lián)合鞘注救治腦膜轉(zhuǎn)移危重患者 | 直播回顧
“振”守腦膜-腦膜轉(zhuǎn)移的診療經(jīng)驗(yàn)分享丨直播回顧
加之,之前靶向組合方案的進(jìn)一步推進(jìn),佐利替尼也上市了(點(diǎn)擊了解);靶向治療也有雙倍伏美替尼,奧希替尼聯(lián)達(dá)可替尼,奧希替尼聯(lián)佐利替尼或特羅凱脈沖等方案;有MET異常的,聯(lián)合MET抑制劑卡馬替尼也有不錯(cuò)的入腦效果等。多種組合拳打法,方案真的不少,就是消耗體能。
唉,又想起我媽那滿滿一抽屜藥了,直到現(xiàn)在放過期了也沒扔,她為了活命,為了多陪我和老爸,我媽無異于在飲鴆止渴啊。經(jīng)歷腦膜轉(zhuǎn)后賺到的1、2年,跨過去的10年幾乎是精疲力竭,是接近油盡燈枯的10年。
所以,大多數(shù)跨越10年的路是既忐忑又艱辛的,沒有輕松二字,這期間一定是有很多不可控的因素,癌細(xì)胞復(fù)雜狡猾必然不會(huì)中規(guī)中矩地按設(shè)定的路線走,這里也只是簡單地描述一下前方可能遇到的路況,至于如何應(yīng)對還要結(jié)合具體情況見招拆招。
總之,現(xiàn)在是遇水能搭橋,逢山有路開得更明朗時(shí)代了。展望10年,敬所有抗癌英雄和家屬,愿大家能一直陪伴至親左右,忘了時(shí)間。
PS:以上僅是我看到的一些病友案例中的冰山一角,希望給大家抗癌路上增加點(diǎn)信心吧!更多好方案有待發(fā)掘和反饋,歡迎大家在評論區(qū)討論指正。祝看到這里點(diǎn)贊關(guān)注的各位戰(zhàn)友都能跨越10年!
參考文獻(xiàn)
1.Bertoli E, De Carlo E, Del Conte A, Stanzione B, Revelant A, Fassetta K, Spina M, Bearz A. Acquired Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: How Do We Overcome It? Int J Mol Sci. 2022.
2.Zhou Qing, Zhao Hongyun, Lu Shun, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.
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