Nat Neurosci | 總是忘不掉糟心事？徐天樂/李偉廣等揭示NPY神經元調控恐懼記憶穩定性的機制

有些人經歷創傷后，能慢慢走出來；有些人卻一輩子困在那一刻。

同樣的恐懼記憶，為什么有人能忘掉，有人忘不掉？

2026年3月31日， 上海交通大學醫學院徐天樂教授、復旦大學李偉廣教授團隊合作在《nature neuroscience》上發表研究《Neuropeptide Y co-opts neuronal ensembles for memory lability and stability 》，第一次從細胞層面給出了答案：

腹側海馬 CA1 區的NPY + 抑制性神經元，通過快速釋放GABA，幫你記住恐懼；緩慢釋放NPY，幫你忘記恐懼。

緩慢釋放的NPY多肽，分別作用于NPY1R、NPY2R兩類神經元，分階段調控恐懼記憶消退，揭示抑制性神經元借神經肽調控記憶印記命運的核心機制。

誰在調控恐懼消退？

研究者采用單細胞轉錄組測序和雙熒光原位雜交，在小鼠大腦里尋找在恐懼消退時被激活的神經元。

結果發現，腹側海馬CA1（vCA1） 區域里NPY+抑制性神經元，在恐懼消退階段被特異性激活。用GRAB NPY傳感器實時監測NPY釋放，發現恐懼高的時候，NPY釋放低；恐懼消退的時候，NPY釋放持續升高。

因此，vCA1的NPY+神經元是恐懼消退的核心響應細胞，NPY釋放直接反映恐懼狀態的轉變。

NPY + 神經元雙向控制恐懼記憶消退

用光遺傳學操控這群神經元，發現激活會誘導恐懼消退加速；抑制會引起恐懼消退被完全阻斷。

而且研究者發現這群神經元有雙重功能：快速釋放GABA → 負責恐懼記憶的獲?。痪徛尫臢PY → 負責恐懼記憶的消退。

局部敲除NPY或外源施加NPY，都能模擬神經元操控的效果。

也就是說，這個神經元同時掌管記住恐懼和消除恐懼，分別用 GABA 和 NPY 兩種信號完成不同任務。

NPY 如何調控記憶穩定性？

NPY不是簡單地把記憶擦掉，而是通過兩類不同的受體，分階段調控：

第一步（消退早期）：NPY2R（高親和力）被低濃度NPY激活，讓舊的恐懼記憶變得不穩定，開啟消退進程；

第二步（消退后期）：NPY1R（低親和力）被高濃度NPY激活，讓新的消退記憶穩定固化。

兩類受體在vCA1呈現分層分布，幾乎不重疊。也就是說，NPY 像一個分階段開關，先通過 NPY2R 松動舊恐懼記憶，再通過 NPY1R 固定新的安全記憶。

全文總結

本研究以小鼠恐懼記憶為模型，揭示腹側海馬 CA1 區 NPY + 抑制性神經元通過GABA 快速抑制與NPY 慢速多肽抑制雙通路，分別調控恐懼記憶的形成與消退；NPY 通過 NPY2R、NPY1R 兩套時空分離的受體系統，分階段控制記憶的不穩定性與穩定性，闡明抑制性神經元借助神經肽時序性調控記憶印記狀態的全新機制。

該研究為創傷后應激障礙（PTSD）、恐懼癥、焦慮癥等以恐懼記憶異常頑固為核心的精神疾病提供了全新靶點。未來可基于此開發靶向NPY受體的干預策略，實現更高效、更穩定的恐懼記憶改寫，為臨床心理治療與藥物研發提供重要轉化方向。

小編寄語：

這項由上海交大徐天樂教授與復旦李偉廣教授團隊帶來的成果，不僅揭示了記憶消退的雙階段機制，更為無數PTSD患者帶來了一線生機。他們發現，vCA1的NPY+神經元通過GABA獲取記憶，通過NPY消除記憶。而NPY的擦除過程又分為兩步，先通過NPY2R讓舊記憶變得不穩定，再通過NPY1R把新記憶固化。

未來，或許我們不需要再經歷漫長的心理折磨，通過靶向NPY受體的藥物或其他手段，或許能幫助大腦恢復正常，讓那些被恐懼禁錮的靈魂，真正重獲自由。

如果你或身邊的人正困在過去的陰影里，請相信，科學正在追趕治愈的步伐。

https://doi.org/10.1038/s41593-026-02235-x

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