癌癥疫苗，真的來了！黑色素瘤、肺癌、肝癌都有疫苗了？

一位結(jié)婚近30年的母親Eileen McGill Fox，在得知丈夫不忠后前往診所檢查，卻意外發(fā)現(xiàn)自己感染了高危型HPV病毒，隨后接連被診斷出外陰癌、宮頸癌和肛門癌，本可以通過一劑早在2006年就已問世的HPV疫苗來預(yù)防。

圖片來源于Tampa Bay Times

與此同時(shí)，在大洋彼岸，一位名叫瑪麗·卡羅爾·阿伯克龍比（Mary Carol Abercrombie）的患者患有晚期黑色素瘤。2001年圣誕節(jié)前夕，醫(yī)生告訴她，她只剩下幾個(gè)月的生命了。為了能活著看到兒子結(jié)婚，阿伯克龍比參加了癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)。現(xiàn)在，二十多年過去了，她的黑色素瘤再也沒有復(fù)發(fā)過。

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這兩個(gè)故事，一個(gè)關(guān)于“預(yù)防”，一個(gè)關(guān)于“治療”，共同勾勒出癌癥疫苗領(lǐng)域的全貌-它不僅是科學(xué)家實(shí)驗(yàn)室里的前沿突破，更是關(guān)乎每個(gè)人生命健康的現(xiàn)實(shí)選擇。

關(guān)于癌癥疫苗

傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療如同外部派出的“軍隊(duì)”，直接攻擊腫瘤，但往往傷及無(wú)辜，且難以清除所有潛伏的癌細(xì)胞。而癌癥疫苗的理念截然不同，它主要利用人體免疫系統(tǒng)來對(duì)抗現(xiàn)有癌癥或預(yù)防其發(fā)生。癌細(xì)胞雖然狡猾，善于偽裝成正常細(xì)胞，但其在基因突變過程中會(huì)產(chǎn)生一些正常細(xì)胞沒有的獨(dú)特蛋白質(zhì)片段，即“腫瘤特異性抗原”或“新抗原”。癌癥疫苗的工作，就是將這些抗原信息“展示”給免疫系統(tǒng)，特別是T細(xì)胞，教會(huì)它們精準(zhǔn)識(shí)別、記憶并全球追殺攜帶這些標(biāo)志的癌細(xì)胞。

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癌癥疫苗主要分為兩類：預(yù)防性疫苗，阻止癌癥發(fā)展；治療性疫苗，刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞;預(yù)防性疫苗，阻止癌癥發(fā)展。

預(yù)防性疫苗

如HPV疫苗，其目標(biāo)是“防患于未然”。它通過預(yù)防高危型人乳頭瘤病毒感染，從根本上阻斷由病毒引發(fā)的癌癥。研究證實(shí)，HPV與六種癌癥密切相關(guān)，包括宮頸癌、肛門癌、口咽癌等。Eileen McGill Fox的切膚之痛提醒我們，提高認(rèn)知和接種率刻不容緩。

治療性疫苗

這是當(dāng)前研發(fā)非常躍的領(lǐng)域，治療已存在的癌癥。其核心是教會(huì)免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞獨(dú)有的“身份證”-即由基因突變產(chǎn)生的新抗原。它們可分為以下幾種類型：

樹突狀細(xì)胞疫苗：利用在免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用的樹突狀細(xì)胞，將其與癌癥抗原共同負(fù)載后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。

mRNA疫苗：這項(xiàng)技術(shù)訓(xùn)練你的免疫系統(tǒng)來完成這項(xiàng)工作，并提前為戰(zhàn)爭(zhēng)做好準(zhǔn)備，以對(duì)抗外來入侵者并預(yù)防感染。因此，當(dāng)一個(gè)人接種了mRNA疫苗后接觸到病毒時(shí)，他可以快速識(shí)別病毒并摧毀其標(biāo)記。

肽疫苗：使用病原體的特定片段（通常是合成肽）來引發(fā)免疫反應(yīng)。

新抗原疫苗：靶向癌細(xì)胞中產(chǎn)生的、患者特有的突變蛋白（新抗原）。這類高度個(gè)體化的疫苗是目前最具前景的方法之一。

多元技術(shù)路徑：臨床數(shù)據(jù)彰顯突破性療效

目前全球科研團(tuán)隊(duì)正通過多種技術(shù)路徑攻堅(jiān)癌癥疫苗，癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)已覆蓋肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等主要癌種，并不斷傳來積極信號(hào)。

樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗

美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療性癌癥疫苗Provenge（用于前列腺癌）即屬此類。而近日，恒賽生物KSD-101注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為“經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)效的EBV相關(guān)血液腫瘤”。

KSD-101注射液是恒賽生物開發(fā)的全球首個(gè)靶向EBV廣譜的DC疫苗，臨床試驗(yàn)顯示其在EB病毒相關(guān)淋巴瘤中具有良好的有效性，大部分患者達(dá)到了完全緩解（CR）并得以維持。最佳客觀緩解率高達(dá)88.9%，另一例患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）達(dá)到驚人的100%！

EBV是第一個(gè)被確認(rèn)的人腫瘤病毒，與鼻咽癌、部分胃癌、某些淋巴瘤（如霍奇金/伯基特）有關(guān)，在我國(guó)南方和東南亞，90%以上鼻咽癌都與EBV病毒相關(guān)。

目前國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的“抗EB病毒感染的細(xì)胞疫苗治療技術(shù)”，已經(jīng)在海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)正式獲批使用，該區(qū)域可以引進(jìn)和使用國(guó)際上已上市但國(guó)內(nèi)尚未獲批的創(chuàng)新藥物和技術(shù)，為中國(guó)患者提供了接觸前沿療法的窗口。EBV治療性疫苗可以幫助機(jī)體識(shí)別EB病毒相關(guān)的病變細(xì)胞（例如EBV相關(guān)的鼻咽癌等），并產(chǎn)生免疫應(yīng)答，進(jìn)而清除這些細(xì)胞。

mRNA疫苗

目前全球進(jìn)展較快的mRNA腫瘤疫苗之一是Moderna的mRNA-4157（V940）。這款個(gè)體化疫苗編碼多達(dá)34種新抗原，與Keytruda聯(lián)合用于高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤術(shù)后輔助治療，可降低復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)49%，將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

德國(guó)BioNTech公司的mRNA癌癥疫苗BNT113也因其在HPV16陽(yáng)性頭頸癌中的潛力獲得了FDA的快速通道資格。2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)報(bào)告顯示，BNT113聯(lián)合帕博利珠單抗在HPV陽(yáng)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中，中位總生存期達(dá)到22.6個(gè)月。

多肽疫苗

EVX-01是一種基于肽的個(gè)性化癌癥疫苗，旨在一線治療多種晚期實(shí)體癌。EVX-01疫苗針對(duì)晚期黑色素瘤的2期臨床研究顯示：75%的患者對(duì)治療有反應(yīng)，且未觀察到復(fù)發(fā)。16例療效評(píng)估的患者中有4名患者完全緩解（CR），8名部分緩解（PR），1例患者病情穩(wěn)定（SD）。

中國(guó)力量：本土創(chuàng)新不容小覷

在國(guó)際巨頭領(lǐng)跑的同時(shí)，中國(guó)的科研團(tuán)隊(duì)也在這一領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。例如立康生命科技自主研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品LK101注射液聯(lián)合常規(guī)消融治療在肝細(xì)胞癌（HCC）患者中的研究結(jié)果顯示：LK101治療組有18.2%的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，低于對(duì)照組33.3%的患者復(fù)發(fā)率。

癌癥患者關(guān)注的費(fèi)用問題

需要注意的是，目前絕大多數(shù)治療性癌癥疫苗仍處于臨床試驗(yàn)階段，尚未大規(guī)模上市。個(gè)性化疫苗因需“量身定制”，目前成本確實(shí)較高。但隨著技術(shù)進(jìn)步、生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大及更多產(chǎn)品上市，價(jià)格有望逐漸下降。積極參與臨床試驗(yàn)，是目前免費(fèi)接受前沿治療的主要方式之一。

結(jié)語(yǔ)

癌癥疫苗的故事，是一部人類運(yùn)用智慧對(duì)抗疾病的勇氣史詩(shī)。它代表的不僅僅是一種新藥，更是一種“授人以漁”的治療哲學(xué)——激活人體內(nèi)在的治愈力量。

這條路依然在探索中，并非所有患者都適合，也并非萬(wàn)能。但它清晰的方向給了我們巨大的希望：未來，癌癥治療必將更加精準(zhǔn)、個(gè)性化且強(qiáng)大。隨著更多臨床試驗(yàn)結(jié)果的公布，癌癥疫苗有望成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。