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來(lái)源:參考消息
編譯:裘芳
據(jù)美國(guó)《科學(xué)日?qǐng)?bào)》網(wǎng)站3月28日?qǐng)?bào)道,任何患有嚴(yán)重胃病的人都熟悉以下情況:即使在最嚴(yán)重癥狀消失后,食欲也往往會(huì)不振,而且需要一段時(shí)間才能恢復(fù)。全世界數(shù)以百萬(wàn)計(jì)長(zhǎng)期感染寄生蟲(chóng)的人也有同樣經(jīng)歷。盡管這種情況很普遍,科學(xué)家們一直難以找出食欲不振的確切原因。
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一位顧客在餐桌前,對(duì)著一份半份裝的早午餐品鑒餐拍照留念。(法新社資料圖片)
加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的研究人員現(xiàn)在已確定感染寄生蟲(chóng)期間將腸道的免疫反應(yīng)與大腦相聯(lián)系的生物學(xué)通路。他們的研究表明,免疫系統(tǒng)發(fā)出的信號(hào)是如何主動(dòng)使食欲減退的。
研究論文共同資深作者戴維·朱利葉斯博士說(shuō):“我們想要回答的問(wèn)題不僅是免疫系統(tǒng)如何對(duì)抗寄生蟲(chóng),還包括它如何動(dòng)員神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)改變行為。事實(shí)證明,關(guān)于這種現(xiàn)象如何發(fā)生,存在一種非常精妙的分子邏輯。”朱利葉斯是加利福尼亞大學(xué)舊金山分校生理學(xué)教授、2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者。
3月25日發(fā)表于《自然》周刊的這項(xiàng)研究,發(fā)現(xiàn)了兩種類(lèi)型的細(xì)胞進(jìn)行交流的出人意料的方式。這一發(fā)現(xiàn)可能也有助于解釋一系列消化問(wèn)題,包括食物不耐受和腸易激綜合征。
研究聚焦于在腸道中發(fā)現(xiàn)的兩種不常見(jiàn)的細(xì)胞類(lèi)型。簇細(xì)胞充當(dāng)探測(cè)器,感知寄生蟲(chóng)并啟動(dòng)免疫防御。腸嗜鉻細(xì)胞釋放化學(xué)信號(hào),刺激連接大腦的神經(jīng)通路。眾所周知,這些腸嗜鉻細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生惡心、疼痛和一般性腸道不適等感覺(jué),但此前尚不清楚它們是否直接與簇細(xì)胞相互作用。
為進(jìn)行研究,論文第一作者、加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的博士后研究員東原幸起在顯微鏡下將經(jīng)基因改造的傳感器細(xì)胞放在簇細(xì)胞旁邊。當(dāng)簇細(xì)胞暴露于琥珀酸鹽(寄生蟲(chóng)釋放的一種化合物)時(shí),附近的傳感器細(xì)胞會(huì)發(fā)光。這表明簇細(xì)胞在釋放乙酰膽堿,它是一種通常與神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)的信號(hào)分子。
將乙酰膽堿引入含有腸嗜鉻細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的腸道組織時(shí),這些細(xì)胞的反應(yīng)是釋放血清素。然后,這會(huì)激活將信號(hào)從腸道傳遞到大腦的迷走神經(jīng)纖維。
東原幸起說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)簇細(xì)胞正在做一些神經(jīng)元會(huì)做的事情,但通過(guò)一種完全不同的機(jī)制。它們使用乙酰膽堿進(jìn)行交流,但不通過(guò)神經(jīng)元賴(lài)以釋放乙酰膽堿的通常的細(xì)胞機(jī)制。”
研究人員還發(fā)現(xiàn),簇細(xì)胞分兩個(gè)不同階段釋放乙酰膽堿。這有助于解釋為什么食欲減退現(xiàn)象通常在感染一段時(shí)間后才出現(xiàn),而不是在感染后立即出現(xiàn)。
起初,簇細(xì)胞短時(shí)間內(nèi)釋放出大量乙酰膽堿。隨著免疫反應(yīng)的建立和簇細(xì)胞數(shù)量的增加,它們開(kāi)始緩慢而持續(xù)地釋放同樣的信號(hào)。這種長(zhǎng)時(shí)間釋放強(qiáng)大到足以激活腸嗜鉻細(xì)胞并向大腦發(fā)送信號(hào)。
朱利葉斯說(shuō):“這就解釋了為什么你一開(kāi)始感覺(jué)還好,但隨著感染加重,你開(kāi)始覺(jué)得不舒服。在告訴大腦改變你的行為之前,腸道實(shí)際上是在等待確認(rèn)威脅是真實(shí)和持續(xù)的。”
為測(cè)試這種通路是否會(huì)影響實(shí)驗(yàn)室外的行為,研究團(tuán)隊(duì)研究了感染寄生蟲(chóng)的實(shí)驗(yàn)鼠。隨著感染的進(jìn)展,簇細(xì)胞功能正常的實(shí)驗(yàn)鼠減少了進(jìn)食。相比之下,簇細(xì)胞產(chǎn)生乙酰膽堿能力不足的實(shí)驗(yàn)鼠繼續(xù)正常進(jìn)食。這證實(shí)了直接驅(qū)動(dòng)食欲變化的信號(hào)通路。
這些研究成果可能最終有助于指導(dǎo)針對(duì)寄生蟲(chóng)感染相關(guān)癥狀的新療法。
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