精準分型新范式！翁建平團隊精準解析1型糖尿病血糖控制個體化差異

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撰文 | 醫(yī)學界編輯組

1型糖尿病臨床表型差異顯著，尤其在青少年患者中血糖控制水平參差不齊，傳統(tǒng)"一刀切"管理模式難以滿足個體化需求。腸道菌群作為調(diào)控代謝的重要環(huán)境因素，其與血糖控制異質(zhì)性的關(guān)聯(lián)機制尚不明確。

2026年3月29日，中國科學技術(shù)大學翁建平教授和鄭雪瑛研究員團隊在Medcomm雜志在線發(fā)表題為Microbiome-Based Clustering Identifies Glycemic Control-Related Subtypes in Youth with Recent-Onset Type 1 Diabetes的研究論文。該研究首次基于腸道宏基因組數(shù)據(jù)構(gòu)建無監(jiān)督聚類模型，系統(tǒng)描繪了新診斷青少年1型糖尿病的腸道菌群異質(zhì)性圖譜，精準識別出與血糖控制水平密切相關(guān)的多菌種特征組合，揭示色氨酸代謝通路為潛在干預(yù)靶點，為1型糖尿病的精準分型診療與個體化管理提供了全新科學依據(jù)。

文章通訊作者為翁建平教授、鄭雪瑛研究員、岳彤博士后，博士研究生譚慧玲為論文第一作者。

圖1 文獻截圖

一、三大隊列揭秘：腸道菌群直接決定青少年血糖控制水平

為了系統(tǒng)解析菌群與血糖控制的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，本研究納入69名病程≤3年的1型糖尿病青少年作為發(fā)現(xiàn)隊列，56名健康對照，16名病程≤5年患者作為獨立驗證隊列。

圖2 研究設(shè)計

基于宏基因組數(shù)據(jù)進行無監(jiān)督聚類分析后，研究團隊成功識別出兩個血糖控制差異顯著的菌群亞群：高HbA1c組以擬桿菌門富集為核心特征，其中普雷沃菌屬為最關(guān)鍵的標志物；而低HbA1c組則以厚壁菌門占優(yōu)為顯著特點，尤其是卵形擬桿菌、木糖利用擬桿菌、諾氏擬桿菌、解纖維素擬桿菌這四類菌種顯著升高。

進一步的血清代謝與脂質(zhì)組特征顯示，血糖控制更佳的低HbA1c組，最突出的變化集中在色氨酸代謝通路的顯著激活，核心代謝物糞臭素水平明顯升高，同時L-犬尿氨酸、血清素也呈同步上升趨勢。脂質(zhì)組分析則進一步證實，血糖控制更穩(wěn)定的患者，磷脂酰膽堿等有益脂質(zhì)水平更高，整體代謝環(huán)境更健康。

二、關(guān)鍵機制闡明：擬桿菌-色氨酸代謝軸調(diào)控血糖穩(wěn)態(tài)

基于多組學關(guān)聯(lián)分析，研究團隊證實，上述四類擬桿菌與糞臭素呈顯著正相關(guān)，并共同參與色氨酸代謝通路。

進一步機制研究顯示，擬桿菌通過促進色氨酸分解，生成糞臭素等關(guān)鍵代謝物，進而改善胰島素敏感性、減輕氧化應(yīng)激、維持腸道屏障完整性與免疫穩(wěn)態(tài)，最終實現(xiàn)更平穩(wěn)的血糖控制。這一“擬桿菌-色氨酸代謝軸” 的發(fā)現(xiàn)，為理解菌群調(diào)控血糖的內(nèi)在機制提供了全新視角。

在獨立驗證隊列中，該菌群特征區(qū)分血糖控制良好與不佳個體的AUC達到0.854，展現(xiàn)出良好的臨床預(yù)測價值，也為后續(xù)開發(fā)靶向干預(yù)手段奠定了基礎(chǔ)。

三、研究意義深遠：推動1型糖尿病向精準化、智能化轉(zhuǎn)型

本研究首次從菌群分型角度，揭示了青少年1型糖尿病血糖控制異質(zhì)性的內(nèi)在機制，不僅完善了疾病異質(zhì)性的理論體系，也有望為臨床實踐提供了可落地的精準分型工具。

研究工作獲科技創(chuàng)新2030-重大項目（數(shù)智化1型糖尿病防控新體系建立）、國家自然科學基金（臨床專項）、國家自然科學基金聯(lián)合基金項目的支持。

研究團隊長期深耕1型糖尿病精準分型與數(shù)智化管理。翁建平教授牽頭建成我國首個1型糖尿病智能化管理與大數(shù)據(jù)中心，在此基礎(chǔ)上構(gòu)建全球首個1型糖尿病專病大模型、開發(fā)并驗證人工胰腺新算法。 團隊在T1D領(lǐng)域持續(xù)開展從基礎(chǔ)機制到臨床轉(zhuǎn)化的系統(tǒng)性研究，圍繞疾病異質(zhì)性、腸道菌群宿主互作、多組學精準分型及智能化防控體系構(gòu)建等方向形成完整研究體系；前期系列研究發(fā)表在Journal of Advanced Science等高水平期刊，推動1型糖尿病防治向精準化、智能化轉(zhuǎn)型。

專家簡介

翁建平教授

• 安徽醫(yī)科大學校長，中國科學技術(shù)大學講席教授

• 第十四屆全國政協(xié)委員、全國先進工作者、國家自然科學基金委醫(yī)學部咨詢委員會委員、中國醫(yī)學科學院學術(shù)咨詢委員會學部委員、國家杰青年基金獲得者，長江學者特聘教授、中華醫(yī)學會理事、中華醫(yī)學會糖尿病學分會第七屆委員會主任委員。《中華糖尿病雜志》總編輯、《中華醫(yī)學雜志（英文版）》副總編輯、Diabetologia Associate Editor等。

• 從事糖尿病與心血管代謝健康領(lǐng)域的臨床診療和科學研究，以通訊作者（含共同通訊）在Lancet、BMJ、JCI、Science Advances、Nature Cardiovascular Research等學術(shù)期刊發(fā)表論文200余篇總引用約30000次，學術(shù)成果被96項國際國內(nèi)指南/共識引用和24本國內(nèi)外專業(yè)書籍引用

專家簡介

鄭雪瑛

中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）

研究員 副主任醫(yī)師 博士研究生導(dǎo)師 博士后合作導(dǎo)師

安徽省學術(shù)和技術(shù)帶頭人后備人選

職務(wù)：

中國科學技術(shù)大學 內(nèi)分泌與代謝病研究所副所長

中國科大-訊飛醫(yī)療數(shù)字與健康聯(lián)合實驗室 副主任

中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院） 內(nèi)分泌科病區(qū)主任

學術(shù)與社會兼職：

中華醫(yī)學會 糖尿病學分會 委員

中國中藥協(xié)會心血管藥物研究專業(yè)委員會第二屆專委會 常務(wù)委員

衛(wèi)生信息與健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)糖尿病專業(yè)委員會 常務(wù)委員

安徽省醫(yī)學會糖尿病學分會 委員

中國醫(yī)師學會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會第五屆青年委員會委員

中華預(yù)防醫(yī)學會 心臟病預(yù)防與控制專業(yè)委員會第二屆委員會 委員

研究方向：

1型糖尿病遺傳免疫機制，以及糖尿病相關(guān)共病疾病管理模式

學術(shù)成果：

目前主持國家自然科學基金面上項目（臨床專項）等國家級和省級科研課題6項，作為骨干參與國家重大科技項目8項。近5年以第一/通訊作者在Diabetes care、STTT（2篇）、Metabolism及JCEM等雜志發(fā)表論文66余篇；相關(guān)成果被15項指南/共識直接引用（其中8個國際指南/共識）。獲得安徽省自然科學獎三等獎。參與制定指南/共識9項（執(zhí)筆4項）、團體標準1項（執(zhí)筆專家）；獲授權(quán)發(fā)明專利5項，軟件著作權(quán)12項.

責任編輯丨蕾蕾

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