北中醫三院孫文軍/大理州中醫院王艷團隊揭示地丹青腦湯開啟精神疾病新思路

很多精神分裂癥可能“根子在娘胎”，如果媽媽懷孕時感染發燒，胎兒大腦發育可能被打亂，孩子長大后容易出現注意力差、易受驚、記性不好等類似精神分裂的癥狀。

基于此，2025年11月24日，北京中醫藥大學第三附屬醫院腦病科孫文軍、大理州中醫醫院王艷研究團隊在《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》雜志發表了“Ditan Qingnao decoction alleviates schizophrenia-like symptoms in a maternal immune activation-induced rat model via NF-κB/NLRP3 pathway inhibition”揭示了地丹青腦湯通過抑制NF-κB/NLRP3通路，緩解母體免疫激活誘導的大鼠精神分裂癥樣癥狀。

本研究通過HPLC-MS/MS從地丹青腦湯（DTQND）中鑒定出水蘇糖、丁香苷、異秦皮啶等活性成分。在母體免疫激活（MIA）雄性子代大鼠模型中連續4周灌胃DTQND顯著改善其自發活動減少、焦慮樣行為、空間工作記憶障礙及感覺門控缺陷（PPI），效果與利培酮相當。DTQND顯著降低血清IL-1β和IL-18水平，抑制海馬NF-κB/NLRP3通路活化并減少小膠質細胞促炎標志物CD68的表達。結果表明，DTQND通過抑制NF-κB/NLRP3炎癥通路，緩解MIA誘導的精神分裂癥樣行為和認知障礙，為其作為精神分裂癥潛在中藥干預策略提供實驗依據。

圖一 整個實驗時間線

采用高效液相色譜–串聯質譜技術檢測并鑒定了地丹青腦湯中的多種成分，包括水蘇糖、β-丁香苷、仙茅苷、淫羊藿苷A、淫羊藿苷B、淫羊藿苷C、淫羊藿苷、DL-精氨酸、異蓮心堿、貝母素甲和石竹烯氧化物。

圖二 接受不同處理的雄性子代的行為學測試結果

作者發現，地丹青腦湯（DTQND）能顯著改善MIA雄性子代的多項行為異常。在曠場實驗（）中，DTQND治療4周后，小鼠運動距離和速度明顯增加，中央區域探索時間也更長，表明其自發活動增強、焦慮減輕，效果優于模型組且與正常對照組相當；而利培酮雖改善運動活性，卻未提升中央探索時間。

在Y迷宮測試中，DTQND和利培酮均顯著提高MIA子代進入新臂的時間占比，提示空間工作記憶改善，但對進入次數無顯著影響。

前脈沖抑制（PPI）結果顯示，MIA子代感覺門控功能受損，而DTQND在76、80、84分貝下均顯著提升PPI百分比和驚跳反應幅度，效果優于利培酮（后者在80分貝無效）。

此外，蔗糖偏好實驗顯示四組無差異，說明MIA未引起明顯快感缺失。

綜上，地丹青腦湯可有效改善MIA子代的運動減少、焦慮樣行為、空間記憶障礙及感覺門控缺陷，整體行為改善效果優于或等同于利培酮。

圖三 接受不同處理的雄性子代血清炎癥因子表達情況

此外，作者采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測了血清中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18的水平。

結果顯示，模型組的IL-1β和IL-18水平顯著高于對照組。與模型組相比，地丹青腦湯治療顯著降低了IL-1β和IL-18的水平，提示地丹青腦湯在雄性子代中具有抗炎作用。

同樣，利培酮治療也顯著降低了IL-18水平，但對IL-1β水平無明顯影響。各組間IL-6和TNF-α水平均未見顯著差異。

總結

本研究表明，地丹青腦湯能夠改善母體免疫激活誘導的大鼠模型中的精神分裂癥樣陰性癥狀和認知障礙。其保護作用可能通過調節NF-κB/NLRP3通路、抑制神經炎癥及小膠質細胞活化而實現。這些發現提示地丹青腦湯有望成為治療精神分裂癥的潛在藥物。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.jtcms.2025.11.003

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