撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
外周-大腦串擾(peripheral-brain crosstalk)調控能量代謝,但其在抑郁癥中的作用尚不明確。
2026 年 3 月 31 日,南方醫科大學曹雄教授、趙久波教授作為共同通訊作者(博士后盧成林、任靜為論文共同第一作者),在Cell Metabolism期刊發表了題為:The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism 的研究論文。
該研究首次系統性揭示了腸道微生物可通過調控肌酸代謝,影響抑郁癥的發生與發展,進而創新性地提出了“雙歧桿菌 + 肌酸” 的協同治療新策略,并在人體試驗中驗證了該策略在抑郁癥患者中安全性和有效性,從而為抑郁癥治療開辟了了新路徑。
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在這項最新研究中,研究團隊采用代謝譜分析,發現抑郁癥人類患者及抑郁癥小鼠模型中均出現糞便肌酸升高,但同時血漿和腦脊液肌酸降低,這表明肌酸的吸收可能出現了問題,而外源性肌酸可通過腸道菌群介導發揮抗抑郁樣作用。
研究團隊進一步鑒定出,假長雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudolongum)是抑郁癥中顯著減少的腸道菌種,其減少與肌酸吸收受損相關,補充雙歧桿菌可增強肌酸的抗抑郁效果。
從機制上來說,假長雙歧桿菌產生的乙酸通過組蛋白乙酰化促進腸上皮細胞的肌酸轉運蛋白 Slc6a8 的表達,而 Slc6a8 介導了肌酸的抗抑郁樣作用。神經元肌酸缺乏影響了能量代謝和神經生理功能。
研究團隊進一步開展了一項研究者發起的臨床試驗(IIT),以評估肌酸-雙歧桿菌聯合治療在抑郁癥患者中的效果,結果顯示,在服用抗抑郁藥的抑郁癥患者中,肌酸-雙歧桿菌聯合治療可提高血漿肌酸水平,并降低抑郁評分。
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論文鏈接:
解析抑郁癥患者腦脊液、血漿和糞便的代謝組學特征;
雙歧桿菌可增強肌酸的抗抑郁效果;
雙歧桿菌可提高腸上皮細胞中肌酸轉運蛋白水平;
雙歧桿菌與肌酸聯合使用可緩解人類抑郁癥狀。
總的來說,這項研究確立了肌酸-雙歧桿菌聯合療法可作為一種有前景的抗抑郁策略,并凸顯了腸-腦能量代謝在抑郁癥中的關鍵作用。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00096-3
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