非布司他是目前高尿酸血癥與痛風(fēng)患者常用的降尿酸藥之一,很多人需要長(zhǎng)期甚至常年服用。但關(guān)于這個(gè)藥的特點(diǎn)、安全性、療程等,很多人有疑問(wèn),這里一次性解釋非布司他的五個(gè)最常見的問(wèn)題。
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問(wèn)題一:非布司他適合哪些痛風(fēng)或高尿酸患者使用?
1)非布司他更適合本來(lái)就患有痛風(fēng)的高尿酸患者,因?yàn)榉遣妓灸軌蛟谒麄凅w內(nèi)產(chǎn)生不錯(cuò)的效果,降低痛風(fēng)發(fā)生概率,服用期間,非布司他會(huì)抑制體內(nèi)的尿酸生成。
2)對(duì)于并沒(méi)有痛風(fēng)顯著癥狀的患者,沒(méi)有關(guān)節(jié)痛的患者不要輕易的服用非布司他,免得非布司他讓尿酸劇烈下降,引發(fā)人們患上痛風(fēng)和偏痛風(fēng)。
3)非布司他主要通過(guò)肝臟代謝清除,因此非布司他在腎功能不全及腎移植患者中表現(xiàn)出較高的安全性,非布司他更適合腎衰竭或腎移植的患者。
此外,在慢性腎臟病(CKD)1~3期中,非布司他降尿酸的效果及安全性優(yōu)于別嘌醇,在這部分群體中,非布司他可考慮作為首選降尿酸方案。
4)HLA-B5801基因檢測(cè)陽(yáng)性的痛風(fēng)患者:別嘌醇有個(gè)大問(wèn)題,它可能會(huì)引發(fā)致命的剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。這里有個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),如果體內(nèi)有HLA-B5801這種基因(也就是基因檢測(cè)呈陽(yáng)性),就更容易對(duì)別嘌醇產(chǎn)生超敏反應(yīng)。咱們中國(guó)漢族人里,有6%到8%的人攜帶這種基因,而白人只有2%。所以,建議咱們中國(guó)人在用別嘌醇之前,先做個(gè)HLA-B5801基因檢測(cè),要是檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性,那就千萬(wàn)別用別嘌醇,而是選擇非布司他。
問(wèn)題二:非布司他和別嘌醇都能降尿酸,二者作用原理有什么不同?
別嘌醇和非布司他都能抑制尿酸生成,前者是經(jīng)典老藥,后者是藥學(xué)研究者后來(lái)新開發(fā)的藥物。
別嘌醇屬于次黃嘌呤的“相似款”,進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)化的活性代謝產(chǎn)物氧嘌醇,又和黃嘌呤結(jié)構(gòu)相近;能精準(zhǔn)抑制還原型黃嘌呤氧化酶的活性,從源頭減少尿酸合成,相當(dāng)于只堵住了尿酸生成的“一條主通道”。
而非布司他的化學(xué)結(jié)構(gòu)和嘌呤、嘧啶都不沾邊,本質(zhì)上屬于氧化酶的抑制劑,它能同時(shí)抑制還原型和氧化型黃嘌呤氧化酶,相當(dāng)于把尿酸生成的“主通道+備用通道”全堵住了,直接掐斷尿酸生成的最終步驟。
也正因如此,非布司他抑制尿酸合成的效果,要比別嘌醇更強(qiáng),因而降尿酸效果更強(qiáng)。但短期使用非布司他可能效果不佳,需要醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范長(zhǎng)期用藥。不可因?yàn)槟蛩峤盗诵瑳](méi)有癥狀,就自行停藥!這樣會(huì)導(dǎo)致尿酸水平反彈,誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作!別嘌醇也一樣不要自行隨意停用。
問(wèn)題三:非布司他飯前還是飯后吃?痛風(fēng)發(fā)作時(shí)能不能吃?
非布司他的服用時(shí)間:飯前、飯后均可,不受食物影響,建議每天固定時(shí)間服用,保證血藥濃度穩(wěn)定。注意應(yīng)該醫(yī)生指導(dǎo)下小劑量開始用藥,后面慢慢加量,但不要量過(guò)大,否則會(huì)誘發(fā)尿酸快速下降誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。
痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),已經(jīng)在吃非布司他:不要停藥,繼續(xù)吃,避免尿酸波動(dòng)加重發(fā)作;發(fā)作期才開始吃:不建議急性期啟動(dòng),先消炎止痛,癥狀緩解1~2周后再開始降尿酸。很多人痛了才吃、不痛就停,導(dǎo)致尿酸忽高忽低,反而誘發(fā)更頻繁發(fā)作!
有些患者服用非布司他初期,尿酸下降明顯導(dǎo)致痛風(fēng)結(jié)石溶解,產(chǎn)生疼痛,這時(shí)可以不用停藥,可以同時(shí)吃布洛芬或?qū)σ阴0被又雇刺幚怼?/p>
問(wèn)題四:非布司他有哪些副作用?會(huì)傷肝傷腎嗎?
非布司他作為常用的降尿酸藥,副作用整體發(fā)生率較低,且多為輕中度,最常見的集中在肝功能、關(guān)節(jié)、皮膚及胃腸道方面,也有部分少見但需警惕的心血管相關(guān)反應(yīng)。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)針對(duì)非布司他引發(fā)的心血管及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)曾發(fā)布了相關(guān)警示。我國(guó)多部指南或共識(shí)也明確指出:合并有心血管疾病的老年群體應(yīng)慎用非布司他。若使用非布司他,使用過(guò)程中應(yīng)密切觀察心功能。
非布司他主要經(jīng)肝臟代謝,對(duì)腎臟相對(duì)友好,但仍需注意安全。對(duì)肝臟的影響:少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,多在用藥前3個(gè)月;服藥前、服藥后1個(gè)月、3個(gè)月建議查肝功能;轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常上限3倍,及時(shí)停藥并就醫(yī)。
對(duì)腎臟的影響:輕中度腎功能不全無(wú)需減量,重度腎損傷需醫(yī)生調(diào)整;長(zhǎng)期規(guī)范降尿酸,反而保護(hù)腎臟,減少腎結(jié)石與腎損傷。既往有痛風(fēng)發(fā)作病史的,血尿酸≥540μmol/L,無(wú)論有無(wú)癥狀,都建議降尿酸治療。
問(wèn)題五:吃非布司他多久后復(fù)查血尿酸水平?
在開始非布司他治療的2周后,就可以評(píng)估血尿酸水平是否達(dá)標(biāo)(小于6mg/dl,相當(dāng)于356.9μmol/L)。這是因?yàn)榉遣妓舅c黃嘌呤氧化酶形成的藥物-酶復(fù)合物極其穩(wěn)定,其降尿酸作用較別嘌呤醇更強(qiáng)。
問(wèn)題六:非布司他進(jìn)口藥和國(guó)產(chǎn)藥差別大嗎?
總體差別不太大,不用一昧的追求進(jìn)口的非布司他。一般來(lái)說(shuō),每個(gè)品牌的非布司他在人體內(nèi)都可以起到不錯(cuò)的效果,可以根據(jù)自己的經(jīng)濟(jì)條件選擇最喜歡的。
無(wú)論是國(guó)外生產(chǎn)出來(lái)的非布司他,還是國(guó)內(nèi)仿制藥非布司他,都可以在人體內(nèi)起到不錯(cuò)的效果,不要一昧追求原研藥。
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