Cell Matab | 腸胃不好心情也會變差？上海交大李亞東等揭示腸-腦軸改善焦慮抑郁新機制

肚子不舒服的時候，整個人也提不起勁，容易焦慮煩躁。這種腸-腦互動，一直是民間經驗與科學研究的交匯點。這背后的科學原理究竟是什么呢？

來自上海交通大學醫學院松江研究院李亞東團隊聯合附屬松江醫院消化內科王靜、附屬瑞金醫院劉瑞欣團隊做了一項專門研究，標題為《 Gut microbial metabolism via hippocampal indole-AhR signaling regulates emotional symptoms 》相關成果于2026年4月1日發表在《Cell Metabolism》期刊上。

本研究發現腸易激綜合征患者與模型小鼠腸道Alistipes shahii 菌顯著減少，它生產的吲哚代謝物就少了。吲哚通過血液進入大腦，無法激活腹側海馬里的情緒開關芳香烴受體（AhR），神經元活性下降，人就焦慮、抑郁了。

好消息是，補充這種菌、直接補充吲哚，或者用一種臨床已獲批的藥物地奧司明，均可逆轉情緒異常。該研究揭示了一條全新的腸道菌群 - 代謝物 - 腦調控通路。

腸道菌群是 IBS 情緒異常的元兇

研究者招募了22名腸易激綜合征（IBS）患者和35名健康人，發現患者的焦慮、抑郁評分顯著更高。用高脂飲食+冰水灌胃建立IBS小鼠模型，小鼠也出現了同樣的情緒問題。

糞菌移植實驗顯示，把IBS患者的糞便移植給無菌鼠，無菌鼠也出現了焦慮抑郁行為。這說明情緒問題是腸道菌群直接導致的。進一步用16S rRNA測序和宏基因組測序，鎖定Alistipes shahii（A. shahii） 是關鍵菌。它在IBS患者和小鼠中都顯著減少，且數量越低，情緒問題越重。給IBS小鼠補回這種菌，情緒明顯好轉。

也就是說，IBS 人群少了這種關鍵腸道菌，是情緒變差的重要原因。

A. shahii 靠吲哚代謝通路調控情緒

A. shahii減少后，腸道里色氨酸酶（TnAse）大幅下降，這種酶負責把色氨酸變成吲哚。

檢測發現，IBS患者和小鼠的糞便、血液、結腸中吲哚水平顯著降低，且吲哚含量和情緒好壞直接相關。給IBS小鼠直接補充吲哚，焦慮抑郁行為明顯緩解。用色氨酸酶抑制劑阻斷吲哚生成，健康鼠也會出現情緒問題；給IBS小鼠補色氨酸酶，吲哚回升、情緒恢復。

因此，這種腸道菌→色氨酸酶→吲哚，是連接腸道和情緒的核心代謝鏈條。

吲哚通過腹側海馬 AhR發揮作用

吲哚進入大腦后只結合芳香烴受體（AhR），而AhR高度集中在負責情緒的腹側海馬齒狀回（vDG）腦區。

IBS小鼠因吲哚不足，vDG的AhR無法入核激活，神經元活性大幅降低。用化學遺傳學激活vDG神經元，可直接緩解情緒問題；抑制該腦區神經元，吲哚的改善作用會消失。在vDG特異性敲除AhR后，補充A. shahii或吲哚都不再有效，證明AhR是吲哚調控情緒的必需受體。

因此，腸道產生的吲哚，是通過激活大腦特定區域的 AhR，讓神經元正常工作，從而穩住情緒。

地奧司明：一款老藥的新用途

研究測試了一種臨床已獲批的AhR激動劑地奧司明（常用于治療靜脈曲張、痔瘡）。結果發現，它能顯著激活vDG神經元，完全逆轉IBS小鼠的焦慮抑郁樣行為。

同時，移植另一種產色氨酸酶的菌Bacteroides ovatus，也能提升吲哚、改善情緒。

因此，現成臨床藥物地奧司明可快速用于治療IBS相關情緒問題。

全文總結

本研究完整揭示一條腸道菌群-代謝物-腦信號軸：IBS 患者腸道A. shahii 菌減少→色氨酸酶不足→吲哚生成下降→大腦腹側海馬 AhR 激活不足→神經元活性降低→出現焦慮抑郁情緒；

補充該菌、吲哚、色氨酸酶，或使用臨床藥物地奧司明激活 AhR，均可有效逆轉情緒異常，為 IBS 相關情緒障礙提供全新機制與治療靶點。

小編寄語：

身心本是一體，腸道與大腦從未分離。

上海交大李亞東團隊等的這項研究，為我們揭示了情緒的腸腦互作通路：

A. shahii 菌的缺失 → 吲哚代謝物的斷供 → 大腦海馬體 AhR 受體的沉默 → 焦慮與抑郁的爆發。這條通路不僅解釋了為什么腸胃不好心情也會差，更為我們治療情緒障礙打開了一扇新窗。更令人振奮的是，研究團隊發現的地奧司明，作為一款臨床老藥，有望快速應用于情緒疾病的治療。

這或許意味著，未來的某一天，我們可以通過調節腸道微生態，或者簡單地服用一顆藥，就能讓那些因身體不適而陷入情緒泥潭的人，重新找回內心的平靜與快樂。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.03.003

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