Nature Cancer：復旦大學遲喻丹團隊揭示癌癥軟腦膜轉移新機制并提出防治新策略

編輯丨王多魚

排版丨水成文

軟腦膜轉移（Leptomeningeal Metastasis，LM）是癌細胞擴散到覆蓋大腦和脊髓的軟腦膜（軟膜和蛛網膜）的嚴重狀況，是肺癌、乳腺癌等實體瘤最致命的中樞神經系統并發癥，癌細胞一旦侵入腦脊液，患者自然生存期僅約兩個月，且伴隨劇烈頭痛、認知衰退等嚴重癥狀。

脈絡叢（Choroid Plexus）是位于大腦內部腦室系統中的一種特殊的、富含血管的復雜結構，其最重要的功能是產生腦脊液，構成血-腦脊液屏障。脈絡叢在軟腦膜轉移（LM）中作為關鍵屏障發揮作用，但癌細胞調控支持性前轉移生態位的機制仍不明確。

2026 年 4 月 3 日，復旦大學遲喻丹團隊在NatureCancer期刊發表了題為：Leptomeningeal metastatic cancer cells induce a permissive choroid plexus vasculature through extracellular-vesicle-derived 5-HIAA signaling 的研究論文。

該研究表明，軟腦膜轉移性癌細胞通過細胞外囊泡（EV）來源的5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）信號誘導脈絡叢血管通透性增加，從而突破血-腦脊液屏障，實現軟腦膜轉移，而抑制 5-HIAA 的生成或細胞外囊泡的釋放，能夠有效延緩癌癥進展。

在這項最新研究中，研究團隊發現，代謝微環境的重塑改變了脈絡叢血管的結構與功能，破壞血管完整性以促進轉移定殖。腦脊液和脈絡叢中代謝物5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的異常升高提示存在發病傾向。在癌細胞初始浸潤脈絡叢前，含 5-HIAA 的細胞外囊泡（EV）會特異性靶向血管，導致血管變形、血流動力學異常、通透性受損，從而促進癌細胞穿越。

從機制上來說，5-HIAA 通過激活芳香烴受體（AhR）通路引發脈絡叢血管重構，其特征表現為機械感受器和緊密連接蛋白的異常表達。而通過藥物抑制 5-HIAA 的合成或阻斷腫瘤的細胞外囊泡釋放，能夠逆轉脈絡叢血管的異常改變，有效延緩癌癥進展。

總的來說，這些研究發現揭示了 5-HIAA 在支持性的生態位形成中的關鍵作用，并強調了通過調控脈絡膜可塑性的代謝決定因素來有效阻止軟腦膜轉移初期定植的重要意義。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期發表了來自 Fred Hutchinson 癌癥中心Cyrus Ghajar教授的題為：A tumor-derived metabolite primes the leptomeningeal pre-metastatic niche 的 News & Views 文章。文章指出，軟腦膜轉移是實體瘤的一種毀滅性并發癥，但這種微環境如何變得有利于轉移仍不清楚。遲喻丹團隊的這項新研究揭示，腫瘤細胞通過外泌體來源的 5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）在軟腦膜內預設轉移前微環境，從而引發血管通透性增加和播散腫瘤細胞的積聚。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-026-01145-y