Mol Psychiatry | 中醫“肝郁”的科學解釋！華中科大王芳/陳建國揭示肝-腦軸致抑郁新機制

中醫里有一句老話：“肝主疏泄，調暢情志?！狈g成大白話就是：肝臟管著情緒的流通。肝氣順暢，人就心情好；肝氣堵住了，人就容易郁悶、煩躁、愛發火。長期壓力大、熬夜、焦慮的人，就容易肝郁氣滯。

這是幾千年來老祖宗傳下來的經驗，但為什么肝會影響情緒呢？這一問題一直沒有一個精確的科學解釋。

2026年4月6日，來自華中科技大學的王芳、陳建國團隊做了一項專門研究，標題為《Liver-derived complement component 3 promotes the susceptibility to stress-induced depression by impairing bloodbrain barrier integrity 》，相關成果發表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

該研究發現慢性壓力會讓肝臟大量產生補體 C3 蛋白，通過C3aR–C/EBP-α 通路抑制伏隔核內皮細胞的緊密連接蛋白 claudin-5，破壞血腦屏障完整性，進而誘發抑郁樣行為；皮質醇經 NF-κB 通路促進肝臟 C3 釋放，靶向肝臟 C3 可成為抑郁癥治療新策略。

壓力越大，C3越高，抑郁越重

研究者采用慢性社會挫敗應激讓小鼠抑郁，然后檢測它們體內的各種分子。

結果發現，易感小鼠的血清C3、C3a顯著升高，且C3水平與抑郁程度負相關，C3越高，抑郁越重。更關鍵的是C3基因敲除后，小鼠應激抵抗力大幅提升，抑郁行為顯著緩解，伏隔核的血腦屏障滲漏也被逆轉。

也就是說，C3是壓力誘發抑郁與血腦屏障損傷的關鍵因子。

C3從哪里來？

檢測發現，壓力只顯著升高肝臟的C3，其他器官無明顯變化。用肝臟特異性病毒敲低C3可改善抑郁行為與血腦屏障滲漏；在C3敲除鼠肝臟重新過表達C3可恢復抑郁表型；正常鼠肝臟過表達C3會導致輕微壓力就會誘發抑郁。

因此，肝臟是壓力下C3的主要來源，肝臟C3越多，人越容易被壓力壓垮。

C3怎么破壞大腦？

血腦屏障有一類關鍵的守門蛋白——claudin-5。

壓力會特異性降低伏隔核的claudin-5，不影響其他屏障蛋白。調控肝臟C3可雙向改變伏隔核claudin-5水平，敲除/敲低肝臟C3可恢復claudin-5，過表達C3可進一步降低claudin-5。

因此，肝臟 C3 專門拆掉大腦屏障的關鍵鎖扣，讓屏障失效。

完整信號通路與上游機制

肝臟C3裂解為C3a，結合伏隔核內皮上的C3a受體，抑制EPAC–C/EBP-α通路，下調claudin-5。向伏隔核注射C3a受體拮抗劑可阻斷肝臟C3的致抑郁作用。

上游皮質酮通過激活NF-κB，促進肝細胞合成并釋放 C3。也就是說，壓力→皮質醇升高→肝臟多產 C3→大腦屏障漏→抑郁，這是一條完整的肝 - 腦致病通路。

全文總結

本研究揭示了全新的肝 - 腦軸抑郁機制：慢性壓力使體內皮質酮升高，經 NF-κB 通路刺激肝臟大量合成補體 C3；C3 進入血液后作用于伏隔核內皮 C3a 受體，抑制 claudin-5 表達，破壞血腦屏障完整性，最終引發抑郁樣行為；通過基因或藥物手段調控肝臟 C3，可有效逆轉抑郁表型，為抑郁癥提供了全新靶點與治療思路。

小編寄語：

這項研究，不僅是給抑郁癥患者帶來了新藥的希望，更是給每一個在壓力中掙扎的現代人提了一個醒：養肝，其實就是養心。

當你感到焦慮、壓抑、甚至想不開的時候，也許是你的肝臟正在替你負重前行。那些深夜的加班、無度的透支、生悶氣的夜晚，都在刺激你的肝臟釋放C3，一點點瓦解你大腦的防線。

2026年的科學證明了2000年前的智慧：護肝，就是護住你最后的心理防線。從今天起，少生一點悶氣，少熬一次夜。好好照顧情緒，也別忘了好好愛護我們的肝臟。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03551-1

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