晚期非小細胞肺癌臨床治療或有新策略 | 鄭大一附院團隊在期刊《Med Comm》發表研究成果論文

近日，鄭州大學第一附屬醫院生物細胞治療中心科研團隊在知名期刊《Med Comm》發表臨床研究論文，系統闡釋了萊菔硫烷通過激活CD8? T細胞免疫反應，進而增強PD-1單抗治療晚期非小細胞肺癌療效的基礎與臨床研究成果，為晚期非小細胞肺癌臨床治療提供了全新策略與方向。該論文第一作者為李潔瑤副主任醫師、劉金燕副研究員，通訊作者為張毅教授、王麗萍教授。

PD-1單抗作為免疫治療核心藥物，已在非小細胞肺癌臨床治療中取得突破性療效，顯著改善了部分患者的預后，但臨床中仍有相當比例患者對該療法無法產生有效免疫應答，成為制約肺癌免疫治療效果的關鍵難題。針對這一臨床痛點，我院生物細胞治療中心團隊早在多年前便啟動了PD-1單抗增敏聯合治療策略的專項研究。

萊菔硫烷提取于西蘭花種子，是學界公認具備抗腫瘤潛力的天然植物活性成分。中心團隊圍繞其抗腫瘤作用機制展開系列深度研究，先后取得多項重要進展：研究率先證實，萊菔硫烷不僅能直接殺傷腫瘤細胞，還可通過調控機體抗腫瘤免疫功能，有效提升CAR-T細胞、PD-1單抗等免疫治療藥物的抗腫瘤效果，相關研究成果已發表于BMC Med（2021 Nov 25;19(1):283.，中科院1區）；此外，團隊進一步研究發現，萊菔硫烷可清除體內免疫抑制細胞，大幅增強T細胞的抗腫瘤免疫應答反應，該成果刊發于J Immunother Cancer（2024 Jan 31;12(1):e007983.），為后續臨床轉化奠定了堅實的理論基礎。

依托前期扎實的基礎研究成果，團隊全力推進科研成果臨床轉化，于2021年正式啟動“萊菔硫烷調節惡性腫瘤患者PD-1抑制劑聯合化療臨床療效和機制研究”I/II期臨床試驗（倫理批號：KY-2021-0350）。本次研究所采用的萊菔硫烷產品，為經科學配方與特殊工藝提取的食品級西蘭花提取物，原料取自我國自主種源西蘭花種子，由中國農業科學院蔬菜花卉研究所專屬提供，保障了產品的安全性與品質。

該項臨床試驗結果顯示，在晚期非小細胞肺癌治療中，富含萊菔硫烷的西蘭花種子提取物聯合標準化免治療的試驗組，療效顯著優于單純標準化免治療的對照組：客觀緩解率（ORR）分別為86.7% vs. 60.0%，疾病控制率（DCR）分別為100% vs. 93.3%，兩項核心療效指標均實現大幅提升；中位無進展生存期（PFS）方面，試驗組達19個月，對照組僅9.5個月，患者無進展生存時間實現翻倍；總生存期（OS）數據上，試驗組中位OS尚未達到，仍在持續隨訪觀察中，對照組中位OS為26.5個月，從OS生存曲線分析可見，試驗組已呈現出顯著的生存獲益趨勢，可有效延長患者生存期。同時，研究證實該聯合療法臨床應用安全性良好，未出現明顯毒副作用，患者耐受性佳。

圖1：萊菔硫烷聯合PD-1單抗療效分析

此外，研究團隊在試驗組中觀察到兩例假性進展案例，其出現時間為治療持續1年左右，遠晚于臨床常見假性進展發生節點，這一現象提示，萊菔硫烷或可有效延長PD-1單抗的臨床免疫應答時間，為肺癌免疫治療帶來了新的研究視角。

圖2：萊菔硫烷聯合PD-1單抗治療出現假性進展

本研究是全球首個針對萊菔硫烷聯合晚期非小細胞肺癌標準化免治療方案的臨床試驗，實現了從基礎研究到臨床應用的全鏈條系統性探索，充分驗證了萊菔硫烷強化抗腫瘤免疫反應的核心作用，為臨床優化非小細胞肺癌化免聯合治療方案、提升治療敏感性提供了關鍵理論支撐與實踐參考，也全面彰顯了我院生物細胞治療中心在腫瘤免疫治療領域的突出科研創新能力與高效臨床轉化水平。