世界帕金森病日 | 帕金森病用藥四大突破，每一項(xiàng)都關(guān)乎臨床

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開期延長(zhǎng) 3 小時(shí)、異動(dòng)癥可清零！

整理丨易艾藍(lán)

帕金森病（PD）管理中，左旋多巴作為最有效的對(duì)癥治療基石，在顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)，也無可避免地伴隨著運(yùn)動(dòng)波動(dòng)與異動(dòng)癥這一固有的治療相關(guān)并發(fā)癥。當(dāng)口服常規(guī)制劑無法滿足需求時(shí)，非裝置輔助的口服優(yōu)化邊界在哪里？在 疾病修飾 治療 領(lǐng)域，能否觸達(dá)如 藍(lán)色 葡糖腦苷脂酶基因 (GBA) 酶活性降低的病理源頭？而在Friedreich共濟(jì)失調(diào)（FA）等罕見病面前，武器更 是寥寥。

2026年美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)公布的四項(xiàng)研究，恰為上述痛點(diǎn)提供了最新循證依據(jù)。本文將聚焦 新型左旋多巴制劑 在改善運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中的表現(xiàn)，并深入探討靶向 GBA編碼的葡糖腦苷脂酶 （ GCase ） 活性與FA致病基因表達(dá)的 疾病修飾 治療 新突破。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)：口服制劑切換

也能顯著延長(zhǎng)“良好開期”3小時(shí)[1]

研究標(biāo)題：The Small Molecule VQ-101 Demonstrates Sustained Lysosomal Glucocerebrosidase (GCase) Activation in Idiopathic Parkinson’s Disease

對(duì)于存在 劑末現(xiàn)象 的PD患者，轉(zhuǎn)向新型左旋多巴制劑是常見策略，但不同制劑切換的真實(shí)獲益仍需驗(yàn)證 。CREXONT 作為一種含粘膜粘附聚合物的新型緩釋卡比多巴-左旋多巴制劑，其真實(shí)世界表現(xiàn)備受關(guān)注。

ELEVATE-PD 4期研究中期分析提供了來自臨床一線的參考。55例平均每日 “關(guān)”期 近6小時(shí)的患者，從速釋劑型、聯(lián)合COMT抑制劑或Rytary轉(zhuǎn)換為CREXONT治療6周后，結(jié)果穩(wěn)健：

• 從速釋劑型轉(zhuǎn)換者，每日“良好開期”增加3.13小時(shí)，“關(guān)”期減少2.82小時(shí)；

• 即便從Rytary轉(zhuǎn)換者，仍能額外獲得1.8小時(shí)“良好開期”并減少2.47小時(shí)“關(guān)”期。

數(shù)據(jù)具有明確的臨床指向：每日“關(guān)”期超2.5小時(shí)的患者，無論基線口服方案如何，切換至CREXONT均可獲得數(shù)小時(shí)的“良好開期”增益，且安全性良好，不良事件多為輕中度。這表明通過優(yōu)化口服藥代動(dòng)力學(xué)，即便不依賴裝置，也能大幅改善運(yùn)動(dòng)波動(dòng)。

異動(dòng)癥太折磨人？這個(gè)皮下

“小背包”竟能讓半數(shù)患者徹底告別

研究標(biāo)題：Foslevodopa/Foscarbidopa Reduces Troublesome Dyskinesia in People with Advanced Parkinson’s Disease in Two Phase Three Clinical Trials

如果說延長(zhǎng)“開期”是左旋多巴的“進(jìn)攻”，處理異動(dòng)癥則是更棘手的“防守難題”。連續(xù)輸注能否以平穩(wěn)血藥濃度化解這一矛盾？

Foslevodopa/Foscarbidopa（LDp/CDp）兩項(xiàng)3期試驗(yàn)事后分析顯示，基線時(shí)有超三分之一晚期PD患者存在棘手 的 異動(dòng)癥。治療結(jié)果呈現(xiàn)顯著“減法效應(yīng)”：在12周雙盲試驗(yàn)和52周開放試驗(yàn)中，基線存在超過1小時(shí)異動(dòng)癥的患者， 治療后分別有33.3%和60.6%的人完全消除此類癥狀。

這意味著LDp/CDp不僅增加“開期”時(shí)長(zhǎng)，更改善了“開期”質(zhì)量，讓“開期”回歸平穩(wěn)的功能狀態(tài)。 這為因峰劑量異動(dòng)癥而減藥、陷入“兩難”的患者，提供了兼顧癥狀控制與異動(dòng)癥管理的個(gè)體化給藥路徑。

不靠基因突變也能起效？小分子藥給

特發(fā)性帕金森病（iPD）患者帶來源頭希望

研究標(biāo)題：The Small Molecule VQ-101 Demonstrates Sustained Lysosomal Glucocerebrosidase (GCase) Activation in Idiopathic Parkinson’s Disease

針對(duì)GBA1突變的GCase激活策略已現(xiàn)曙光，但在占絕大多數(shù)的iPD中是否同樣有效？

VQ-101作為一種完全穿透血腦屏障的GCase變構(gòu)激活劑，本次公布了iPD患者1b期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在150-300mg/日劑量下，藥物安全、中樞滲透完全，且在iPD外周血中觀察到超50%的溶酶體GCase活性持續(xù)激活。

這 是 首次在人體中證實(shí)iPD與GBA-PD共享GCase這一可干預(yù)靶點(diǎn)。 雖目前終點(diǎn)仍為生物標(biāo)志物與安全性，但該結(jié)果為探索VQ-101能否阻斷α-突觸核蛋白積累、延緩疾病進(jìn)展的后續(xù)研究提供了關(guān)鍵依據(jù)。溶酶體功能障礙的治療策略，應(yīng)用范圍或遠(yuǎn)超特定基因突變亞群。

老藥新用有驚喜！

罕見病基因表達(dá)直接拉回健康人水平

研究標(biāo)題：Efficacy and Safety of Dimethyl Fumarate in Friedreich Ataxia: Primary Results From the Phase Two, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled DMF-FA-201 Trial

在缺乏特異性治療的FA領(lǐng)域，任何觸及核心機(jī)制的嘗試都尤為珍貴。DMF-FA-201隨機(jī)雙盲2期試驗(yàn)給出了階段性答案。

40例FA患者經(jīng)12周核心治療，與安慰劑相比，富馬酸二甲酯（DMF）使FXN基因表達(dá)顯著增加119.0%（95%CI ： +55.3%至+182.7%，p=0.018）。在后續(xù)12周擴(kuò)展治療中，持續(xù)用藥者基因表達(dá)較基線提高205%——這正是將表達(dá)水平恢復(fù)至與無癥狀健康攜帶者相當(dāng)?shù)乃健?/p>

盡管frataxin蛋白及臨床量表改善尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但這組基因表達(dá)數(shù)據(jù)已足夠震撼。它表明DMF成功觸及FA發(fā)病的“總開關(guān)”，且安全性特征與MS領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)一致。這一發(fā)現(xiàn)為FA疾病修飾治療打開了新大門。

結(jié)語：

繪制個(gè)體化治療的精準(zhǔn)坐標(biāo)

縱觀2026 AAN這四項(xiàng)數(shù)據(jù)，神經(jīng)退行性疾病治療策略正從兩個(gè)維度精細(xì)化：癥狀控制層面，口服緩釋制劑優(yōu)化（CREXONT）與皮下連續(xù)輸注（LDp/CDp）為不同階段PD患者提供更精細(xì)的“用藥地圖”，助力權(quán)衡療效與副作用；疾病修飾層面，靶向GCase（VQ-101）與上調(diào)沉默基因（DMF）正將治療窗口前移至病理源頭。

未來，結(jié)合生物標(biāo)志物，我們有望依據(jù)基因背景、運(yùn)動(dòng)表型制定個(gè)體化聯(lián)合策略。2026 AAN的這些數(shù)據(jù)，無疑為我們標(biāo)定了幾處堅(jiān)實(shí)的前行坐標(biāo)。

注：2026AAN摘要查找網(wǎng)址：index.mirasmart.com/AAN2026/SearchResults.php?clear=&Topic=Movement+Disorders&pg=30

本文來源：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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