頂刊綜述 | 一藥通三軸！武漢協和醫院張建成/袁世熒等合作揭示氯胺酮如何調控“腸-腦-肺”健康

現在很多人都被抑郁、炎癥、肺部問題困擾，而越來越多研究發現，這些問題并不是單獨出現的：腸道、大腦、肺其實是互相連通、互相影響的“整體”。腸道菌群紊亂、腸道屏障受損，不僅會引發炎癥，還會把壞信號傳給大腦和肺，導致情緒低落、神經發炎，甚至加重肺部損傷。

傳統治療往往只針對大腦或肺單獨處理，效果有限。而氯胺酮及其立體異構體，不僅能快速改善抑郁，還能調節炎癥、保護器官，很可能是通過同時調控腸道-腦-肺這條關鍵軸線發揮作用，為治療情緒與炎癥相關疾病打開了全新思路。

基于此，2026年4月14日，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院張建成、袁世熒、日本千葉大學Kenji Hashimoto研究團隊在《Molecular Psychiatry》雜志發表了“Pleiotropic modulation of the gut-brain-lung axis by ketamine and its enantiomers”，揭示了氯胺酮及其對映體對腸–腦–肺軸的多效調控作用。

該綜述闡述了氯胺酮及其對映體通過腸–腦軸、腸–肺軸發揮多效調控作用：氯胺酮在拮抗NMDA 受體快速抗抑郁之外，可重塑腸道菌群、調節短鏈脂肪酸等代謝物、抑制γδ T17/Th17細胞遷移，發揮抗炎、屏障保護與器官保護效應；(R)-氯胺酮神經保護更持久、不良反應更少，(S)-氯胺酮在急性肺損傷模型中作用突出，其效應需區分直接中樞藥理作用與腸道介導的間接作用，為神經精神與炎癥性疾病提供新治療方向。

圖一 氯胺酮對映體的獨特作用通路

氯胺酮的兩種對映體通過多種部分重疊的機制發揮治療作用。(R)-氯胺酮與(S)-氯胺酮均可拮抗 NMDAR、調節單胺能神經傳遞并抑制炎癥信號。

但二者存在關鍵差異：(R)-氯胺酮的抗抑郁作用主要依賴ERK通路激活以及前額葉皮層 5-HT 釋放增加；而(S)-氯胺酮則主要依靠NMDAR阻斷及其下游的mTOR 信號通路。

除中樞神經系統效應外，兩種對映體均能減輕全身炎癥（降低 TNF-α與IL-6水平），并在盲腸結扎穿孔（CLP）誘導的膿毒癥、急性肺損傷（ALI）等模型中發揮器官保護作用。

圖二 腸道膠質細胞的整合調控網絡：與氯胺酮作用相關的通路

腸–腦軸是腸道與大腦之間雙向溝通的網絡，連接中樞神經、腸道神經、菌群和免疫系統。

主要通過迷走神經、內分泌、免疫、菌群代謝物這幾條通路傳遞信號。腸道屏障一旦受損，細菌和炎癥物質會進入血液，引發全身炎癥并影響大腦，導致神經炎癥和精神癥狀。

圖三 阿爾茨海默病相關病理過程中的腸道菌群失調

腸–腦軸是腸道與中樞神經系統之間雙向溝通的網絡，通過神經（主要是迷走神經）、免疫、內分泌和菌群代謝物等途徑實現信號傳遞；

腸道不僅負責消化吸收，更是維持免疫穩態的關鍵器官，一旦腸道屏障受損，細菌成分和炎癥介質會進入循環引發全身炎癥，并通過腸–腦軸影響大腦，導致神經炎癥和精神行為異常；其中腸道膠質細胞、免疫細胞（如 Th17、γδ T 細胞）、腸道菌群及其代謝產物（如短鏈脂肪酸）是核心調控環節，這些通路共同構成了氯胺酮能夠通過腸道發揮抗抑郁、抗炎與器官保護作用的重要生理基礎。

圖四 膿毒癥中由病原體驅動的屏障破壞與肺損傷通路

氯胺酮和艾司氯胺酮對腸–肺軸有明顯的免疫調節與肺部保護作用。

它們能抑制過度炎癥、減輕急性肺損傷，通過多條信號通路減少肺部炎癥、細胞死亡和氧化應激，同時還能舒張支氣管、緩解哮喘。在圍手術期和危重癥情況下，氯胺酮還能降低肺部并發癥，安全性較好。

整體來看，氯胺酮不僅能抗炎、鎮痛，還能全方位保護呼吸系統，是一種很有潛力的肺部保護與免疫調節藥物。

總結

氯胺酮及其對映體具有多效藥理作用，遠非單純阻斷NMDA受體那么簡單。除了能快速增強突觸可塑性與神經營養信號，它們還能持續抑制全身及中樞炎癥反應。越來越多的臨床前研究表明，使用氯胺酮可重塑腸道菌群結構、改變微生物代謝物（如短鏈脂肪酸和膽汁酸）水平，并改變腸道來源免疫細胞沿腸–腦軸和腸–肺軸的遷移過程。

這些發現共同提示，氯胺酮在抑郁癥、膿毒癥和呼吸系統疾病中的治療獲益，部分可能來自其對黏膜屏障完整性、菌群生態及免疫細胞遷移的調控。但目前這些關聯大多仍屬于相關性，而非明確的因果關系。由于腸道與大腦之間存在雙向調控，氯胺酮對中樞的作用可間接改變腸道功能，而腸道的變化又會反過來影響大腦和肺部的病理進程。因此，現有證據僅支持腸–器官軸參與介導氯胺酮的全身效應，但尚不能證實屏障修復或代謝物重平衡是其起始作用機制。

值得注意的是，R-氯胺酮在動物實驗中表現出尤為持久的抗抑郁與器官保護作用，且常伴隨菌群重塑；而S-氯胺酮則在急性肺損傷和哮喘模型中，通過抗炎、增強自噬及抑制鐵死亡通路發揮療效。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03590-8

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