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      胃肝樣腺癌Ⅳ期,AFP爆表,從“不想治”到無病生存65個月

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      2026年4月15—21日是第32個全國腫瘤防治宣傳周,今年的主題是“腫瘤防治,贏在整合”。值此之際,《康迅網》特別推出“醫”線生機·臨床思維】腫瘤疑難病例系列訪談專欄。本期我們邀請浙江大學醫學院附屬第二醫院陳國鋒教授,復盤一例罕見胃肝樣腺癌從“絕望”到“長生存”的全程管理。

      病例概要:

      患者:男性,71歲

      初診時間:2020年9月

      診斷:胃肝樣腺癌Ⅳ期(T3N1-2M1,肝臟多發轉移)

      關鍵特征:

      · AFP 13045.6 ng/ml(正常值<20 ng/ml,升高650倍以上)

      · 肝臟多發轉移灶,最大約5.3 cm×3.2 cm

      · 免疫組化:AFP(+)、GPC3(+)、HepPar-1(部分+)

      治療經過:

      · 轉化治療:含鉑雙藥化療聯合免疫治療,共5周期

      · 手術治療:腹腔鏡探查轉開腹遠端胃切除+D2淋巴結清掃

      · 術后病理:ypT0N0,TRG 0(原發灶無腫瘤殘留)

      · 維持治療:口服化療聯合免疫治療

      隨訪結局:術后無病生存超過65個月,持續NED狀態

      他71歲,確診時胃癌已肝轉移,Ⅳ期,腫瘤標志物AFP爆表至13000+ ng/ml。

      他說:“不治了,我兩個兄弟都沒活過72歲?!?/p>

      然而5個周期后,肝臟轉移灶失去活性;術后病理:ypT0N0,TRG 0——原發灶里找不到癌細胞了。

      如今,他已無病生存超過65個月。

      “我不治了”——一個讓醫生“咯噔”一下的開場

      2020年9月,陳國鋒教授在消化內科會診中第一次見到這位患者。

      71歲男性,體檢發現肝臟占位,后經胃鏡及病理確診為胃癌肝轉移,Ⅳ期。

      “這個患者當時有一件事讓我記憶猶新?!标悋h教授回憶道,“他說‘我這個病不治了’,因為他兩個兄弟都是72歲走的,他認為自己也活不過一年。”

      陳教授心里“咯噔”了一下。

      “根據我們的經驗,胃癌肝轉移的平均生存期就是6個月左右。這個患者有這么多肝臟轉移,理論上的生存時間一般不會超過1年?!?/p>

      但仔細評估后,陳教授發現患者全身情況尚可。“我總覺得想跟他努力一下。”經過溝通,患者和家屬最終接受了治療方案。

      臨床思維:晚期胃癌肝轉移預后極差,但“預后差”不等于“無計可施”?;颊叩囊话銧顩r是決定是否嘗試轉化治療的重要依據——ECOG評分好、器官功能尚可的患者,值得爭取手術機會。

      認識對手:披著“胃癌”外衣的“肝癌”

      胃肝樣腺癌是胃癌中一種罕見的特殊亞型,在所有胃癌中占比約1%~10%。

      “它的主要臨床特點就是侵襲性高、肝臟轉移早?!标悋h教授指出,“手術后發生肝轉移的比例也很高,預后比較差。”

      文獻數據顯示,胃肝樣腺癌的肝轉移發生率高達60.6%,從發現肝轉移到手術的中位時間僅7.4個月,遠短于普通胃腺癌的20.6個月。

      為什么這么“兇”?

      胃肝樣腺癌之所以得名,是因為它在病理學上同時具有腺癌區和肝樣分化區,免疫組化表達與肝細胞類似——AFP、GPC3、HepPar-1等呈陽性。這種“肝樣”特性,使它具備了向肝臟“歸巢”侵襲的生物學基礎。

      如何早期識別?

      血清AFP顯著升高是重要的警示信號。文獻報道,54%~87%的胃肝樣腺癌患者存在血清AFP升高。

      這位患者入院時AFP高達13045.6 ng/ml,是正常值的650倍以上——這是一個強烈的“紅色警報”。

      要不要治?——MDT定調:嘗試轉化

      面對這位Ⅳ期患者,陳國鋒教授團隊啟動了每周三雷打不動的胃腸腫瘤MDT討論。參與科室包括胃腸外科、放射科、消化內科、腫瘤內科、病理科、放療科等。

      最終決策:不做姑息,嘗試轉化。

      轉化治療的目標,是通過全身治療將不可切除的晚期腫瘤轉化為可切除狀態,為患者爭取根治性手術的機會。

      當時,晚期胃癌的轉化治療尚缺乏統一的標準化方案。團隊結合CSCO診療指南的推薦、患者的具體病情(肝臟多發轉移)以及當時可及的治療手段,經過MDT充分討論后,制定了含鉑雙藥化療聯合免疫治療的綜合方案。值得注意的是,免疫治療在當時應用于晚期胃癌仍處于早期探索階段,這一決策體現了團隊在循證基礎上的個體化嘗試。

      臨床思維:罕見腫瘤往往缺乏高級別循證證據,臨床決策需要“舉一反三”——借鑒同類腫瘤的治療經驗,結合腫瘤的分子特征,在指南框架內做出個體化選擇。

      何時手術?——影像+生物標志物的“雙重確認”

      3周期:初見成效

      治療3個周期后,影像學評估顯示:肝臟轉移灶明顯縮小,胃部原發灶也同步縮小。

      更關鍵的是,AFP從13000+ ng/ml降至正常范圍。

      “AFP是胃肝樣腺癌治療有效的評估指標之一?!标惤淌谥赋?。AFP的動態變化,成為判斷治療是否有效的“實時風向標”。

      5周期:時機成熟

      5個周期后,再次評估發現:肝臟病灶繼續退縮,胃病灶縮小已不明顯,但從手術角度看,“胃已經可以接受手術治療”。

      但有一個核心問題:肝臟的轉移灶到底是“縮小了”還是“死透了”?

      為了回答這個問題,團隊加做了PET-CT。前后對比發現,肝臟病灶的SUV值已降至正常范圍——提示腫瘤細胞可能已失去活性。

      基于影像學變化和生物標志物的雙重確認,團隊決定:手術。

      臨床思維:轉化治療中“何時手術”是核心決策節點。影像學的“病灶縮小”不等于“可以手術”,需要結合功能影像(PET-CT)和生物標志物綜合判斷病灶是否真正“滅活”。手術太早,轉化不充分;手術太晚,患者可能錯失窗口期或出現耐藥。

      開進去看到了什么?——腹腔鏡探查轉開腹

      術前,團隊先行腹腔鏡探查。

      “腹腔里面很干凈,肝臟病灶已完全退縮?!标惤淌诨貞?,“但肝臟有一個特點,因為腫瘤退縮后,肝臟有所縮小,腹腔里有少量積液。”

      最讓團隊印象深刻的是胃部病灶:“退縮得相當厲害,切下來的標本里面,病灶已經完全淺微化,縮得很小?!?/p>

      術中,腹水脫落細胞陰性,腹壁結節冰凍病理未見腫瘤細胞。手術方式為遠端胃切除+D2淋巴結清掃+胃空腸Roux-en-Y吻合。

      術后病理:TRG 0——腫瘤完全消失

      術后病理給出了答案:ypT0N0,TRG 0。

      TRG是評估新輔助/轉化治療后腫瘤退縮程度的指標。TRG 0意味著原發灶中找不到任何殘留腫瘤細胞——這是病理學上的“完全緩解”。

      “TRG 0級,我們也很高興?!标惤淌谡f,“這說明胃的病灶里已經找不到腫瘤細胞。雖然肝臟里還有很多結節,我們不清楚是否完全滅活,但根據TRG 0的表現來看,我們可以比較欣喜地認為,肝臟里的腫瘤可能也已經滅活?!?/p>

      臨床思維:轉化治療后的病理學反應(TRG)是判斷療效的“金標準”,也是預測長期生存的最強指標之一。TRG 0~1的患者,往往能獲得更長的無病生存和總生存。

      長期生存的啟示:超過65個月NED

      術后,患者繼續接受替吉奧+PD-1維持治療,方案經MDT討論決定。

      隨訪超過65個月,患者目前處于NED(無疾病證據)狀態,肝臟和腹腔未見復發跡象。

      “這個結果超出我們的意料?!标惤淌谔寡?,“我們也希望通過這個病例,來指導我們的一些臨床實踐。”

      隨訪經驗分享:

      · 影像學:腹部增強CT、肝臟磁共振常規復查(肝臟轉移灶雖已滅活,但影像學上仍可見改變)

      · 血液學:腫瘤標志物常規監測,包括AFP

      · 內鏡:每2年左右做一次胃鏡復查

      專家點睛

      胃肝樣腺癌雖兇,但并非無計可施。這例患者的經驗告訴我們三點:

      第一,不拋棄、不放棄。晚期不等于終局,患者一般狀況尚可時,值得爭取轉化治療的機會。

      第二,AFP是“眼睛”。動態監測AFP變化,可以實時判斷療效、指導決策。

      第三,影像+病理雙重確認再手術。病灶“縮小”不等于“可切”,PET-CT確認無活性、AFP降至正常,才是手術時機的信號。

      從個案到臨床研究,這個成功病例已啟發團隊啟動前瞻性研究。期待更多晚期胃癌患者從中獲益。

      ——陳國鋒 教授


      審稿專家丨浙江大學醫學院附屬第二醫院 陳國鋒教授

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