2026年醫藥圈最搶眼的賽道絕對算一個!
GSK砸22億美元將Rapt Therapeutics的IgE抗體收入囊中;諾華更豪擲20億美元收購Excellergy,為其抗IgE管線再添猛將,意圖尋找下一個奧馬珠單抗。
在環境變化、城市化和生活方式演變的催化下,全球過敏性疾病的發病率正在飆升。 隨之來的是臨床端對改變疾病進程療法的極度渴望。
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結合近期跑在最前面的幾家海外Biotech的進展,從戰略發展和管線立項角度來聊過敏賽道還有哪些極具潛力的立項機會。
01
給藥方式的降維打擊
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做過敏藥,尤其是兒童過敏藥(如花生過敏),依從性就是生命線。
傳統皮下注射脫敏動輒幾個月甚至數年的療程,不僅患者痛苦,醫療資源占用也高。
所以分析后我們看到了兩個非常驚艷的方向:
(1)表皮透皮技術
法國DBV Tech的VIASKIN貼片在去年底拿到了極其漂亮的III期數據(4-7歲兒童,46.6%應答率 vs 14.8%安慰劑)。
給孩子貼個創可貼就能脫敏,今年上半年要報BLA。
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(2)日常化/生活化給藥
Intrommune另辟蹊徑,把過敏原蛋白做到牙膏里,搞出了口腔黏膜免疫療法(OMIT)。
每天刷牙順便脫敏,一期臨床安全性極佳,消除了過敏者對意外接觸的焦慮。
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藥企在傳統脫敏制劑已經很多巨頭布局,但經皮遞送系統(微針、特種貼劑)以及口腔黏膜遞送在過敏領域的應用仍屬藍海。
如果手里有優質的遞送平臺技術,完全可以老藥新做,針對國內高發的過敏原(如花粉、塵螨),開發高依從性兒童友好型劑型。
02
從特異脫敏到泛過敏免疫重塑
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目前的脫敏治療多是一把鑰匙開一把鎖,對花生過敏就脫敏花生,對草花粉過敏就脫敏草花粉。
但在面對多重食物/環境過敏患者時,顯得極其低效。
不過行業內跑出了一匹黑馬Inimmune,他們的核心管線INI-2004是一種變應原無關的TLR4激動劑。
它不跟任何具體的過敏原綁定,而是直接調節底層免疫系統。
今年3月,它在過敏性鼻炎的II期臨床已完成首例給藥。
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更有意思的是,他們還在嘗試把這個藥和 Intrommune脫敏牙膏聯用!
單純死磕某一罕見花粉的粗提物,已經不是脫敏的主流!
廣譜免疫調節劑(如TLR激動劑、特定細胞因子抑制劑)與現有脫敏療法的聯用是接下來的大方向。
通過免疫佐劑去重塑T細胞的Th1/Th2平衡,從而達到一藥治多敏或縮短脫敏周期的目的。
這是一個極具想象空間的First-in-class立項思路。
03
抗體藥的多靶點狂飆
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過敏反應的底層邏輯是變應原結合IgE,引發肥大細胞脫顆粒。
諾華和GSK重金買入的依然是抗IgE這一成熟通路的升級版。
但Biotech在怎么玩?
(1)特異性IgG抗體:
IgGenix直接利用單細胞RNA測序篩選出罕見的B細胞,開發全人源IgG4單抗(如IGNX001)。
用IgG去跟IgE搶地盤,中和過敏原,防止免疫級聯反應。
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(2)多特異性抗體
瑞士的Mabylon更狠,直接搞出了三特異性抗體MY006(已進1期)。
給免疫系統建了一堵多維度的防火墻,無需暴露在過敏原下,每年打幾針就能實現長效保護。
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大藥企在IgE靶點上的專利池已經非常深厚,Fast-follow的空間被嚴重擠壓。
國內有強大單抗/雙抗平臺的創新藥企,不妨將目光轉向過敏原特異性單克隆抗體或多特異性抗體。
這不僅繞開了IgE的紅海,還能提供比傳統脫敏更快速起效的安全保護,特別適合嚴重過敏高風險人群的預防性治療。
04
抗原改造與T細胞編輯
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傳統脫敏把過敏原直接打進體內,稍有不慎就有過敏性休克的風險。
為解決這個問題,Aravax做出了創新表率,他們的PVX108不含完整的花生蛋白,而是使用了工程化多肽。
這些多肽精準靶向T細胞進行重新訓練,從源頭逆轉疾病,同時將致敏風險降到了最低,目前即將開啟II期臨床。
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這給從事多肽藥物開發和AI結構生物學的團隊指了一個方向。
通過AI拆解國內主流過敏原(如艾蒿、柳樹、某些海鮮)的致敏表位和T細胞識別表位,保留T細胞重塑能力,剔除IgE結合致敏能力,開發去致敏化工程多肽疫苗。這種兼具安全性和疾病修飾能力的管線,在License-out時將非常搶手。
05
是時候看一眼脫敏賽道了!
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當我們還在腫瘤和自免賽道里內卷PD-1、GLP-1、或者IL-4R的時候,千萬不要忽視過敏這個千億級、且充滿大量未滿足臨床需求的長坡厚雪賽道。
從去年Stallergenes Greer與優銳醫藥就Actair(過敏原免疫療法舌下免疫療法)在國內達成合作可以看出,國際先進過敏管線對中國市場的滲透正在加速。
但對中國本土創新藥企來說,這絕不應只是一個做代理的生意。
無論是新型遞送系統、底層免疫調節機制的創新,還是基于AI的多肽重構設計,都藏著大把的立項機會。
下一個奧馬珠單抗級別的重磅炸彈,或許就孕育在這些隱蔽的創新之中。
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