司美格魯肽仿制藥審批暫停，企業(yè)還要干等一年？

今年3月20日，司美格魯肽在中國(guó)的核心專利正式屆滿。市場(chǎng)翹首以盼，看哪家的生物類似藥會(huì)首個(gè)獲批。但整整一個(gè)月過去，監(jiān)管層面一片沉寂，至今無一款司美格魯肽“仿制藥”產(chǎn)品獲批。這是為什么？

九源基因的年報(bào)揭開了謎底：由于吉優(yōu)泰?（九源基因開發(fā)的降糖版司美格魯肽注射液）涉及與其他國(guó)家政府協(xié)定需數(shù)據(jù)保護(hù)，目前該產(chǎn)品的審評(píng)處于暫停狀態(tài)。

這一細(xì)節(jié)迅速引發(fā)行業(yè)關(guān)注。有業(yè)內(nèi)人士判斷，諾和諾德極有可能利用了中瑞自貿(mào)協(xié)定為司美格魯肽專利續(xù)上了一年“保護(hù)期”。

若這一說法屬實(shí)，國(guó)產(chǎn)司美格魯肽仿制藥的上市時(shí)間或?qū)⑼七t至 2027 年 4 月之后。九源基因、麗珠集團(tuán)、華東醫(yī)藥等近十家已報(bào)產(chǎn)的本土藥企必須還要等一年。對(duì)這些藥企來說，代價(jià)可能極為沉重。

鎖定長(zhǎng)達(dá)一年的數(shù)據(jù)保護(hù)期

“數(shù)據(jù)保護(hù)”這個(gè)環(huán)節(jié)，是國(guó)內(nèi)仿制藥企遇到的新問題。

一般而言，仿制藥上市需闖過兩道關(guān)：第一道是專利保護(hù)，保護(hù)的是的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物序列，禁止其他企業(yè)"照抄"分子。第二道是數(shù)據(jù)保護(hù)，保護(hù)的是原研企業(yè)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。仿制藥企業(yè)審批時(shí)，通常要引用這些數(shù)據(jù)，來證明自己的藥有效性和安全性。

但在中國(guó)市場(chǎng)，這一規(guī)則存在特殊之處。據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，多名受訪業(yè)界人士稱，長(zhǎng)期以來，我國(guó)對(duì)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)的保護(hù)停留在原則規(guī)定層面，缺乏落地細(xì)則。數(shù)據(jù)保護(hù)并未構(gòu)成硬性門檻。即便今年5月，《藥品管理法實(shí)施條例》正式施行，對(duì)數(shù)據(jù)保護(hù)作出明確規(guī)定，相關(guān)條款也僅適用于今年5月以后獲批的新藥。

這就造成了國(guó)內(nèi)仿制藥行業(yè)習(xí)慣圍繞專利展開博弈，但對(duì)數(shù)據(jù)保護(hù)普遍缺乏敏感度與預(yù)判。

從仿制司美格魯肽這件事情上就看得很清楚：多數(shù)藥企集中在過去兩年進(jìn)行了上市申報(bào)，這和此前“專利到期前兩年啟動(dòng)仿制申報(bào)”的原則一樣：2024年4月，九源基因率先遞交司美格魯肽生物類似藥上市申請(qǐng)；2025年，多家仿制藥企集中入場(chǎng)申報(bào)。

至諾和諾德的原研專利正式到期前，國(guó)內(nèi)已有 10 家企業(yè)提交上市申請(qǐng)。但這些企業(yè)可能沒有料到，諾和諾德依靠提前5年布下的數(shù)據(jù)保護(hù)的伏筆，上演了一出教科書級(jí)別的規(guī)則奇襲。

國(guó)家藥監(jiān)局信息顯示，2021年4月司美格魯肽在國(guó)內(nèi)獲批時(shí)，其上市許可持有人并非丹麥母公司 Novo Nordisk A/S，而是注冊(cè)在瑞士的子公司 —— 諾和諾德制藥有限公司（Novo Nordisk Pharma AG）。

“換主體”的操作，精準(zhǔn)踩中了一項(xiàng)特殊規(guī)則：中瑞自貿(mào)協(xié)定。該協(xié)定于2013年簽署、2014年生效，其中有一項(xiàng)關(guān)鍵條款：締約雙方應(yīng)依據(jù)TRIPS協(xié)定保護(hù)未披露藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)，自藥品上市許可批準(zhǔn)之日起，至少6年內(nèi)禁止其他申請(qǐng)人依賴該類數(shù)據(jù)申報(bào)上市。

由于司美格魯肽降糖版（諾和泰?）于2021年4月獲批，順延6年即為2027年4月。諾和諾德借助“中瑞自貿(mào)協(xié)定”，在核心專利到期后，為司美格魯肽額外鎖定了長(zhǎng)達(dá)一年的數(shù)據(jù)保護(hù)期，這正是九源基因在年報(bào)中提到的“與其他國(guó)家政府協(xié)定需數(shù)據(jù)保護(hù)”。

申報(bào)企業(yè)間形成分化

對(duì)于諾和諾德來說，這一“政府協(xié)定”的價(jià)值遠(yuǎn)不止多賣一年藥這么簡(jiǎn)單，而是可以利用這一年時(shí)間做很多事情。

2025年年底開始，諾和諾德就通過價(jià)格策略開始沖擊市場(chǎng)，在去年的醫(yī)保談判續(xù)約中，用于治療2型糖尿病的司美格魯肽就已主動(dòng)降價(jià)；同一時(shí)期，用于減重的司美格魯肽也進(jìn)一步降低了掛網(wǎng)價(jià)格，四川省藥械招標(biāo)采購服務(wù)中心等更新的掛網(wǎng)價(jià)格顯示，減重版“諾和盈”的價(jià)格降幅高達(dá)47.8%，接近腰斬。

諾和諾德本就有渠道與品牌優(yōu)勢(shì)，如今多出來的一年時(shí)間，對(duì)諾和諾德來說形成了一道難得的緩沖墻。足以使其在仿制藥大軍壓境之前，進(jìn)一步鞏固市場(chǎng)份額。

諾和諾德現(xiàn)在干勁十足。今年3月底履新的大中國(guó)區(qū)負(fù)責(zé)人在接受專訪時(shí)明確提出：目標(biāo)非常清晰，用一年時(shí)間，通過變革帶來增長(zhǎng)。

對(duì)已經(jīng)申報(bào)上市的仿制藥企業(yè)而言，這一年卻顯得異常沉重。

原本所有企業(yè)都在圍繞“專利到期”這一時(shí)間點(diǎn)沖刺——加班研發(fā)、提前備料，只為第一時(shí)間上市搶占份額。如今上市推遲，此前投入的研發(fā)與原料成本，也將面臨更長(zhǎng)周期的回收壓力。

這種沖擊，對(duì)“起跑最早”的企業(yè)反而更大。例如九源基因、麗珠集團(tuán)等率先申報(bào)的公司，本來是搶“首仿紅利”，如今卻被迫承擔(dān)更長(zhǎng)的資金占用與不確定性。更重要的是，這一年里還會(huì)有更多GLP-1藥物加速上市與放量，包括2025 年上市的信達(dá)生物的瑪仕度肽、今年年初上市的先為達(dá)生物的埃諾格魯肽等，市場(chǎng)格局將被進(jìn)一步重塑。

等到2027年，國(guó)內(nèi)GLP-1仿制藥的市場(chǎng)空間可能已被顯著壓縮。

不過，也有一些企業(yè)比較精明，采取了差異化的申報(bào)路徑。大多數(shù)生產(chǎn)司美格魯肽仿制藥的企業(yè)選擇的是3.3類新藥路徑，即生物類似藥申報(bào)。而齊魯制藥、百克生物選擇了另一條路徑——以2.2類新藥（化學(xué)改良型新藥）進(jìn)行申報(bào)。業(yè)內(nèi)人士表示，這一路徑對(duì)原研臨床數(shù)據(jù)的依賴較少，可能避開“數(shù)據(jù)保護(hù)”限制，帶來審批節(jié)奏上的優(yōu)勢(shì)。

另外，研發(fā)進(jìn)度靠后的企業(yè)會(huì)因?yàn)閷徟难舆t而獲得追趕的機(jī)會(huì)。比如通化東寶，計(jì)劃于2026年申報(bào)司美格魯肽仿制藥上市，現(xiàn)在可能和提早申報(bào)的藥企拉回了同一起跑線。

撰稿丨李傲

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)｜廿十三

插圖｜視覺中國(guó)

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