湘雅醫院羅湘杭教授團隊在《Cell》發表代謝性疾病原創研究成果

近日，中南大學湘雅醫院內分泌科羅湘杭教授、黃燕副研究員、周海燕教授和山東省立醫院趙家軍教授團隊合作，在代謝性疾病的發病機制與防控策略方面取得重要研究突破。該研究圍繞全球變暖背景下高溫暴露與代謝異常之間的關系，開展了從隊列研究、機制解析到干預驗證的系統性工作，首次揭示了高溫暴露通過皮膚-下丘腦軸形成高溫記憶驅動代謝功能障礙的分子機制，并發現維生素A可逆轉高溫誘導的代謝紊亂，為應對全球氣候變暖背景下的代謝性疾病防控提供了全新的干預策略。

相關成果以“高溫應激通過皮膚-下丘腦軸誘發代謝紊亂”為題，于4月21日在《Cell》（細胞）雜志在線發表。中南大學湘雅醫院為論文第一單位和通訊單位。羅湘杭教授、黃燕副研究員和山東省立醫院趙家軍教授為論文共同通訊作者。周海燕教授、馮旭醫師、文婕醫師和肖遙博士研究生為論文共同第一作者。

隨著全球氣溫持續上升，高溫相關慢性健康風險不斷增加。然而，高溫暴露是否會對機體代謝產生持久影響，仍缺乏清晰認識。研究團隊發現，經歷高溫暴露的小鼠在接受高脂飲食刺激時，更容易出現代謝紊亂。進一步機制研究表明，高溫暴露后升高的皮膚源性KLK14可在下丘腦LRRC7+星形膠質細胞中留下持續性印記，這類星形膠質細胞通過DNA去甲基化酶ALKBH1調控GABA合成，抑制鄰近PVNOXT神經元活性，進而以交感神經依賴的方式驅動內臟脂肪堆積。臨床隊列研究顯示，高溫暴露經歷與內臟脂肪堆積、胰島素抵抗、血脂升高等代謝功能紊亂相關，而維生素A治療可抑制KLK14的產生并改善高溫暴露人群的代謝異常。該研究揭示了皮膚-下丘腦軸介導高溫記憶調控代謝穩態的新機制，也為全球氣候變暖背景下代謝性疾病防控提供了潛在干預方向。

湘雅醫院內分泌科、內分泌研究中心在羅湘杭教授的帶領下，長期致力于內分泌代謝病的基礎與臨床研究，在肥胖、糖尿病、骨質疏松癥等領域取得了一系列原創性成果。該工作在國家自然科學基金重點項目、國家自然科學基金優秀青年基金、國家自然科學基金面上項目、芙蓉實驗室科研攻關項目及湖南省自然科學基金杰出青年基金等資助下完成。

瀟湘晨報·晨視頻記者劉暢 通訊員嚴麗 武海亮

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