這么多新冠抗原測(cè)試品牌，應(yīng)該選哪一款？

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有一個(gè)問題困惑了我很久。

從去年下半年到今年一月，特別是從奧米克戎發(fā)瘋以來(lái)，為啥美國(guó)的居家測(cè)試試劑盒如此奇缺，而廣大的歐洲澳洲卻是貨源充足？

澳洲有象賣飲料賣零食一樣的抗原測(cè)試vendor machine

最近看到了據(jù)說(shuō)是商業(yè)部的一個(gè)公告才有點(diǎn)明白了。那個(gè)鏈接列出了164家獲得了歐盟CE認(rèn)證的新冠檢測(cè)的國(guó)內(nèi)廠家。164！那還僅僅是去年的五月份。這里面絕大部分提供的都應(yīng)該是抗原檢測(cè)試劑。但是獲得美國(guó)FDA認(rèn)證的一家都沒有，這里面的一個(gè)原因是FDA的門檻比較高，要求的條條框框太多了，另外美國(guó)政府對(duì)中國(guó)制造的戒心也太重，而看來(lái)歐洲國(guó)家比較實(shí)用主義不吝那個(gè)。

不過現(xiàn)在不一樣了，九安，東方生物和艾康三家新冠抗原檢測(cè)試劑盒廠商不久前獲得了FDA的緊急使用授權(quán)，而且美國(guó)政府剛剛和九安簽下了13億美元的巨單，再加上美國(guó)本土的雅培羅氏這樣醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域的大咖，在未來(lái)新冠疫情慢慢向地方性流行病轉(zhuǎn)化期間，我們一定會(huì)迎來(lái)一個(gè)新冠試劑盒百花齊放的繁榮市場(chǎng)。

但是隨之而來(lái)的一個(gè)問題就是，這么多產(chǎn)品選哪一家的最好？這不單純是一個(gè)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，還有一個(gè)產(chǎn)品設(shè)計(jì)是否能應(yīng)對(duì)突變的問題。新冠病毒的各種后續(xù)突變體，包括奧米克戎，他們的突變主要是位于病毒顆粒表面的刺突蛋白，而現(xiàn)今流行的絕大部分抗原檢測(cè)試劑盒都是瞄準(zhǔn)了病毒顆粒內(nèi)部的一個(gè)部分：核衣殼蛋白，nucleocapsid， 簡(jiǎn)稱N蛋白。所以說(shuō)，即使是這些抗原檢測(cè)試劑盒都是在奧米克戎出現(xiàn)之前設(shè)計(jì)的，他們也一樣工作。

但這并不是絕對(duì)的，在提到，奧米克戎的刺突蛋白突變幅度最大，多達(dá)30多個(gè)突變點(diǎn)。但這并不等于它在其他的位置上沒有變化，其實(shí)也有，只不過是程度較小，比如在N蛋白上就有三個(gè)點(diǎn)突變和一個(gè)3個(gè)氨基酸殘基的刪除（R203K, G204R, P13L, Del31-33）。那么這些小的變化會(huì)不會(huì)對(duì)各種抗原試劑盒的敏感性產(chǎn)生影響呢？這就要看各種產(chǎn)品八仙過海各顯神通了。

奧米克戎的突變圖。紅色圈里是抗原試劑盒檢測(cè)的病毒區(qū)段，其突變體的標(biāo)識(shí)幾乎看不清楚，主要原因是人們當(dāng)時(shí)的全部精力都集中在突變幅度更大更重要的刺突蛋白上（中間的黑體標(biāo)識(shí)）

這個(gè)實(shí)驗(yàn)是瑞士的日內(nèi)瓦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)做的，在這里總結(jié)一下。他們把七種歐洲常用的新冠抗原檢測(cè)試劑盒針對(duì)原生株，阿爾法，貝塔，伽馬，德爾塔，奧米克戎的檢測(cè)敏感度做了一個(gè)圖如下：

如圖，這個(gè)橫坐標(biāo)是試劑盒的敏感性（紅色的柱子越長(zhǎng)敏感性就越高），縱坐標(biāo)是試劑盒的牌子和病毒突變株的種類

識(shí)別痕量奧米克戎毒株的能力的排名從優(yōu)到劣如下：

第一：杭州艾康（Flowflex）；

并列第二：雅培Panbio，北京泰格科信（Tigsun）

并列第三：SD Biosensor/Roche, 廣州萬(wàn)孚生物（Wondfo）

并列第四：Premier Medical Corporation，北京健乃喜（CTK Biotech）

當(dāng)然，這排名是很粗的，完全是按照檢測(cè)奧米克戎敏感度的實(shí)驗(yàn)絕對(duì)數(shù)值來(lái)的，并不代表這些試劑之間有何重大的差別，畢竟他們至少都是經(jīng)過了歐盟認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的，即使的排名最低的品牌也有不俗的敏感性。同時(shí)，幾乎所有的試劑盒的一個(gè)共同特點(diǎn)就是，他們識(shí)別奧米克戎的能力真的比之前的流行株要稍弱一點(diǎn)。

但是這個(gè)排名第一的Flowflex的確是有點(diǎn)名堂，因?yàn)槟闳绻屑?xì)看圖的話，你會(huì)發(fā)現(xiàn)它檢測(cè)奧米克戎的能力居然比已經(jīng)基本消失的德爾塔還要高一點(diǎn)。而Flowflex也正是現(xiàn)在美國(guó)市場(chǎng)上最流行的一個(gè)品牌之一。

再多說(shuō)一句設(shè)計(jì)疫苗和抗原檢測(cè)時(shí)對(duì)靶點(diǎn)的不同考慮。

疫苗的設(shè)計(jì)在2020年初，新冠病毒的序列一出來(lái)就開始了，當(dāng)時(shí)在沒有太多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的情況下，大家不約而同選擇的靶蛋白都是新冠病毒顆粒上最突兀最顯著的結(jié)構(gòu)：刺突蛋白。這有可能是來(lái)自理論的推測(cè)和實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)。在理論上，新冠入侵人體，病毒顆粒表面的刺突蛋白必然會(huì)和人體免疫的第一道防線率先交手；而實(shí)踐上，看一看過往的疫苗，比如極為暢銷成功的防宮頸癌的抗人乳頭瘤病毒（HPV），也是針對(duì)的它表面的具有高度抗原性的衣殼蛋白， 它算是HPV的“刺突”蛋白吧（Capsid）。

HPV衣殼蛋白純化后會(huì)形成具有高度抗原性的結(jié)構(gòu)顆粒，是做疫苗的最好材料

結(jié)果也證明靶子選對(duì)了，后來(lái)研究者提取了新冠肺炎病愈康復(fù)者的血清，發(fā)現(xiàn)其中能夠中和新冠病毒的抗體絕大部分是識(shí)別這個(gè)刺突蛋白的衣殼蛋白的。

而當(dāng)人們?cè)谠O(shè)計(jì)抗原測(cè)試試劑盒的時(shí)候，考慮的要點(diǎn)就不同了。刺突固好，但是它暴露在人體免疫系統(tǒng)不斷的攻擊和篩選當(dāng)中，所以必然會(huì)不斷突變，這都是想到的了。因此設(shè)計(jì)者選擇了更保守的N蛋白。可以預(yù)言的是，在未來(lái)開發(fā)針對(duì)所有冠狀病毒的廣譜疫苗的時(shí)候，我們說(shuō)不定還會(huì)讀到這個(gè)保守的N蛋白的名字。

所以說(shuō)奧米克戎等刺突突變株的出現(xiàn)，對(duì)抗原檢測(cè)試劑盒影響并不大； 對(duì)疫苗有不小的影響但還不是完全一棍子打死，因?yàn)槿祟惖拿庖呦到y(tǒng)有多層次多維度，抗體免疫不行了還有細(xì)胞免疫； 但是對(duì)有一種療法卻是真正地判了死刑：

大部分的單克隆抗體雞尾酒。

周一FDA做了決定，禁止再給新確診的新冠病人注射禮來(lái)和再生元兩家的單抗雞尾酒，理由是這兩家的抗體產(chǎn)品已經(jīng)不能繼續(xù)阻斷積累30多個(gè)突變的奧米克戎刺突蛋白了，于是拜登政府也決定不再給各州分配這些已作廢的藥物。

本來(lái)這樣一個(gè)很順理成章的規(guī)定，不料卻惹惱了佛羅里達(dá)的一位好漢，他是該州州長(zhǎng)Ron DeSantis。這位也是一個(gè)腦子有點(diǎn)軸的主兒，他和他的共和黨基本盤一樣對(duì)疫苗不感冒，但是卻特別熱心地大力推抗體療法，在佛羅里達(dá)多處設(shè)立了各種注射站點(diǎn)，給拒絕接種疫苗而又不幸染冠癥狀明顯的群眾服務(wù)。現(xiàn)在FDA的禁令下來(lái)了，DeSantis發(fā)誓要“抗?fàn)帯薄Ｈ绾谓忉屗麑?duì)已經(jīng)證明不行了的抗體還是如此執(zhí)著不肯撒手呢？一個(gè)合理推測(cè)是，DeSantis的大金主之一名叫Ken Griffin，是一家著名對(duì)沖基金Citadel hedge fund的CEO，這個(gè)公司對(duì)再生元有將近一千六百萬(wàn)美元的投資。

所以如果Ron DeSantis能繼續(xù)在佛州賣抗體，這對(duì)再生元好，對(duì)對(duì)沖基金金Citadel好，對(duì)金主Ken Griffin好，對(duì)他本人的政治生涯也好。

（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

參考文獻(xiàn)：

http://www.isosh.com/phone/news_show.php?id=507

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.18.21268018v1

https://apnews.com/article/joe-biden-business-health-coronavirus-pandemic-4d0d18b24e0dd41de2424e19b3ed994f

END

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