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美國的一項大型研究確定了一種免疫系統信號,該信號警告艾滋病病毒感染者在診斷前兩年患幾種常見癌癥的風險增加。
該研究發現,低 CD4/CD8 比率與在未來 6 個月至 2 年的隨訪期內發生任何形式癌癥的風險增加有關。但控制其他癌癥風險因素的更精確分析表明,CD4/CD8 比率可能對識別需要更密集篩查肺癌或肛門癌的人特別有用。
與普通人群相比,艾滋病毒感染者患癌癥的風險更高,部分原因是免疫抑制,但也因為導致癌癥的病毒和吸煙的流行率更高。
已顯示低 CD4 計數可預測某些非 AIDS 定義癌癥的更高風險,但人們有興趣識別可能更敏感的其他生物標志物。一個潛在的標志是 CD4/CD8 比率。
CD4/CD8 比率顯示 CD4 計數與 CD8 細胞計數的比率。在一般人群中,該比率通常高于 1。 一項針對病毒載量受到抑制的 HIV 感染者的大型國際研究表明,CD4/CD8 比率會隨著時間的推移而提高,但在開始治療的人群中,CD4/CD8 比率不太可能接近正常水平。CD4 計數低。研究表明,經過八年的治療,CD4/CD8 比率中位數為 0.8。
低 CD4/CD8 比率表明高水平的免疫激活、T 細胞衰竭和 T 細胞復制性衰老,其中 T 淋巴細胞失去對感染因子正確反應的能力。T 細胞衰竭和 T 細胞復制性衰老是衰老的特征,并且與癌癥發展的風險增加有關。
與北美艾滋病隊列研究與設計合作組織 (NA-ACCORD) 相關的研究人員想要了解 CD4/CD8 比率是否是艾滋病毒感染者癌癥風險增加的有用預測指標。他們的分析發表在《國家癌癥研究所雜志》上。
NA-ACCORD 結合了北美艾滋病病毒感染者的隊列。15 個在 1998 年至 2016 年間收集癌癥診斷信息的隊列對分析做出了貢獻,其中包括最近 12 個月被跟蹤的所有隊列成員。它排除了在加入隊列研究時患有癌癥或在加入隊列后六個月內患上癌癥的人。
研究人群主要是男性(86%),43% 是白人,37% 是黑人,11% 是拉丁裔。在研究開始時,中位 CD4 細胞計數為 437,中位 CD4/CD8 比率為 0.47。21% 患有丙型肝炎,7% 患有乙型肝炎,29% 有大量飲酒史,33% 有吸煙史。
本研究中的大多數人在研究開始時正在接受抗逆轉錄病毒治療或在隨訪期開始后不久開始治療。58% 的人在隨訪期開始時檢測不到病毒載量。
在研究期間,對 83,893 名 HIV 感染者進行了 744,415 人年的隨訪,診斷出 5,628 例癌癥(6.7% 的隊列在中位隨訪 8.5 年期間患上了癌癥)。
最常診斷的癌癥是前列腺癌(801 例)、肺癌(755 例)、卡波西肉瘤(501 例)、非霍奇金淋巴瘤(497 例)、肛門癌(439 例)、肝癌(347 例)和結直腸癌(221 例)。
為了評估 CD4/CD8 比率對患癌癥風險的影響,研究人員將兩個值(0.3 和 0.5)與 0.8 的比率進行了比較,并研究了 6 個月、12 個月與低 CD4/CD8 比率相關的不同風險,在癌癥診斷前 18 個月和 24 個月,他們稱之為滯后的 CD4/CD8 比率。
6 個月滯后的 CD4/CD8 比率為 0.3 或更低會使任何癌癥的風險增加 24%。考慮到 24 個月滯后的 CD4/CD8 比率,風險增加幾乎相同 (23%)。
在特定癌癥方面,低 CD4/CD8 比率(0.3 或更低)與非霍奇金淋巴瘤、卡波西肉瘤、肺癌、肛門癌和結直腸癌的風險增加相關,這六種癌癥之間的風險差異也很小- 月滯后 CD4/CD8 比率和其他時間點,非霍奇金淋巴瘤除外,其中滯后 6 個月的比率比滯后的 24 個月比率與更高的風險相關。
但對于其他幾種癌癥,低滯后 6 個月的 CD4/CD8 比率在任何時間點都不會增加患癌癥的風險。宮頸癌、頭頸癌、前列腺癌、乳腺癌和肝癌的風險不受CD4/CD8比率的影響,霍奇金淋巴瘤的風險僅在考慮12個月和18個月滯后比率時才會增加.
在一項控制 CD4 計數、吸煙、飲酒和體重的多變量分析中,低 6 個月的滯后 CD4/CD8 比率與任何癌癥、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和肛門癌的風險增加有關。
該研究的作者說,他們研究的優勢在于所研究的人口規模和記錄的大量癌癥。他們說需要進一步的研究來確定 CD4/CD8 比率如何以及何時可用于艾滋病毒感染者的癌癥篩查,但他們得出結論,CD4/CD8 比率“可能是篩查肺癌和肛門癌的有用生物標志物”。艾滋病毒感染者的平均診斷年齡比一般人群年輕。”
Castilho JL et al. CD4/CD8 ratio and cancer risk among adults with HIV. Journal of the National Cancer Institute, published online 16 March 2022.
DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djac053
編輯 | 壹知
來源 | HIV 最新動態
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