研究人員開發(fā)出治療 T 細(xì)胞白血病和淋巴瘤的新療法

約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心及其路德維希中心和 Lustgarten 實(shí)驗(yàn)室的研究人員開發(fā)了一種針對(duì)由免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞引起的白血病和淋巴瘤的新療法，發(fā)現(xiàn)可以有效殺死攜帶人類 T 細(xì)胞腫瘤的小鼠中的這些癌癥。

該療法是一種抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)，將靶向 T 細(xì)胞癌表面表達(dá)的 TRBC1 蛋白的抗體與抗癌藥物 SG3249 相結(jié)合。 ADC 的工作原理是使用抗體來尋找表達(dá) TRBC1 的癌細(xì)胞。然后，這些癌細(xì)胞攝入 ADC，釋放 SG3249 并殺死癌細(xì)胞。 3 月 27 日，《自然》雜志發(fā)表了對(duì)該研究成果的描述。

每年，全世界約有 100,000 名患者受到 T 細(xì)胞白血病和淋巴瘤的影響。患有復(fù)發(fā)性 T 細(xì)胞癌的成年人的治療選擇有限，五年生存率為 7-38%。

“開發(fā) T 細(xì)胞白血病和淋巴瘤的治療方法比免疫系統(tǒng) B 細(xì)胞引起的白血病和淋巴瘤要困難得多，”該研究的資深作者、約翰·霍普金斯大學(xué)腫瘤學(xué)助理教授、MBBS 博士 Suman Paul 解釋道。大學(xué)醫(yī)學(xué)院。 B 細(xì)胞癌癥的有效療法可以消滅癌性和非癌性 B 細(xì)胞，但即使沒有幫助抵抗感染的免疫系統(tǒng) B 細(xì)胞，患者仍然表現(xiàn)良好。然而，如果使用類似的方法并且治療同時(shí)消滅正常和癌性 T 細(xì)胞，那么患者的免疫系統(tǒng)就會(huì)喪失功能，并面臨因感染而死亡的高風(fēng)險(xiǎn)。

“在 T 細(xì)胞白血病和淋巴瘤領(lǐng)域，藥物開發(fā)還沒有發(fā)生太多，”Paul 說。 “我們需要針對(duì)這些癌癥的新療法，但無論我們?cè)谠擃I(lǐng)域開發(fā)什么療法都必須針對(duì)癌癥。我們必須保留一些正常 T 細(xì)胞，同時(shí)消滅癌性 T 細(xì)胞。”

T 細(xì)胞癌癥表達(dá) TRBC1 或 TRBC2，而正常 T 細(xì)胞表達(dá) TRBC1 和 TRBC2 的混合。因此，選擇性靶向TRBC1有可能根除表達(dá)TRBC1的正常和癌性T細(xì)胞，同時(shí)保留表達(dá)TRBC2的正常T細(xì)胞。最近在其他地方進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)嘗試使用嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法來靶向 TRBC1 癌癥。這些 CAR T 細(xì)胞是基因工程 T 細(xì)胞，可以結(jié)合并殺死 TRBC1 細(xì)胞。 CAR T 細(xì)胞療法是 FDA 批準(zhǔn)的用于多種 B 細(xì)胞癌癥的治療方案。然而，在對(duì)人類患者進(jìn)行靶向 TRBC1 的 CAR T 細(xì)胞療法后，試驗(yàn)研究人員報(bào)告稱，CAR T 細(xì)胞在患者體內(nèi)并未持續(xù)存在。這種持久性是有效殺死癌細(xì)胞所必須的。 Paul 和同事有興趣了解其中的原因，他們發(fā)現(xiàn)針對(duì) TRBC1 的 CAR T 細(xì)胞可以被正常 T 細(xì)胞殺死，從而限制其持久性。

由于 CAR T 細(xì)胞持久性的缺乏，導(dǎo)致該團(tuán)隊(duì)嘗試使用抗體藥物偶聯(lián)物來靶向 TRBC1。 Paul 和同事在 T 細(xì)胞癌小鼠模型中嘗試了兩種不同的 ADC 配方。單次注射一種治療制劑后，癌癥最初消退，但隨后復(fù)發(fā)。在使用抗 TRBC1-SG3249 ADC 組合進(jìn)行單次治療后，研究人員在 7 天內(nèi)觀察到癌癥消除的跡象，并且癌癥最終無法檢測(cè)到，并且沒有復(fù)發(fā)。 “腫瘤沒有復(fù)發(fā)，我們對(duì)小鼠進(jìn)行了 200 多天的跟蹤，”Paul 解釋道。

該治療能夠消除癌癥，同時(shí)保留一半剩余的正常 T 細(xì)胞。 “殘留的正常 T 細(xì)胞應(yīng)該足以維持免疫系統(tǒng)對(duì)傳染病的一些保護(hù)，”Paul 說。

“在臨床前模型中見證 T 細(xì)胞癌癥的成功消除，同時(shí)保留正常 T 細(xì)胞，這確實(shí)令人欣慰，”該研究的合著者、三年級(jí)博士生葛嘉欣 (Jiaxin Ge) 補(bǔ)充道。路德維希中心的學(xué)生。 “我們相信這種方法有潛力解決腫瘤學(xué)中未滿足的關(guān)鍵需求，我們致力于通過進(jìn)一步的研究來推進(jìn)它。”