全世界都在長胖

文/林靜

編輯/漁夫

來源/萬點研究

肥胖人群，要認真對待減肥這件事了！

一項刊登在《自然》子刊Nature Immunology的研究顯示，肥胖會促進患者體內自然殺傷（NK）細胞的代謝重新編程，降低其抗腫瘤能力，促進肥胖患者體內腫瘤生長。

國際上通常將BMI值【體重（公斤）÷身高的平方（米）】大于等于25定義為超重，而達到30則定義為肥胖。目前，全球肥胖人口超過10億，每年有超過472萬人死于肥胖癥，約占全球死亡人數的8%，是導致全球死亡的第五大原因。

肥胖，會影響很多方面，從身體健康到外在形象。但“管住嘴、邁開腿”之于現代人，普遍來說是一項艱巨的工程。內力不行，只有依靠外力。除了運動自律減肥外，外力的減肥手段主要有兩種，手術和服用減肥藥。在美國，最常見的減重手術是袖狀胃切除術，從根本上改變人體的消化吸收功能，具有一定的風險性，且需要滿足嚴格的條件。而相比手術減肥看得見的風險，花錢少、風險低的減肥藥明顯更受大家的追捧。

畢竟，動刀子和吃藥，顯然后者更能讓人接受，也因此催生出巨大的醫藥消費市場。

減肥藥：想說愛你不容易

常言道，是藥三分毒。

減肥藥能給藥企帶來巨大的收益，然而在廣闊市場和高收益驅使下，藥企可能會對藥品的風險做出隱瞞，減肥藥的副作用和后遺癥是眾所周知的事實。

20世紀90年代中期，美國風靡一時的減肥藥是由惠氏公司生產的芬氟拉明，它可以有效抑制食欲、讓使用者在短期內體重下降。1997年，FDA下令惠氏公司將芬氟拉明和相關藥物右旋芬氟拉明從市場中下撤，因為研究表明：它們會對心臟瓣膜造成損害。使用者描述，服用芬氟拉明幾個月后，心臟瓣膜出現了滲漏，有時會喘氣，喉嚨有燒灼感，甚至出現了心臟不可逆的損傷。憤怒的消費者紛紛向惠氏公司提出索賠，最終惠氏拿出了210億美金來平息此事。

同樣的事情，在歐洲也發生過。

被稱作“法國歷史上最嚴重的健康丑聞之一”的美蒂拓案告訴人們，減肥藥不一定只減體重、也可能減命，至少有500人因為美蒂拓中的活性成分而死于心臟瓣膜問題。2023年12月20日，法國法院裁定，制藥商施維雅必須就減肥藥美蒂拓賠償超過4.3億歐元。因為他們在明明知道藥物有害的前提下，依舊大量銷售。法國政府命令這家制藥集團償還社會保障服務4億多歐元，責令其支付近900萬歐元的刑事罰款。施維雅前首席執行官被判處四年緩刑，但其中一年必須通過軟禁服刑，并處以近9萬歐元的罰金。法院在經過審理后發現，該公司向患者和醫生隱瞞了很多副作用以及心臟方面的風險，且在面對藥品監管時使用了非法手段。

在我國，也有曾經紅極一時的減肥藥、在后來被發現嚴重影響人體健康而被禁售，比如以前在電視廣告中常常出現的曲美減肥膠囊，主要成份是鹽酸西布曲明，后來因為西布曲明可能增加人體心血管方面的風險，食藥監決定停止西布曲明類藥物在我國的生產銷售和使用，曲美被下架禁售。

盡管全球減肥藥領域爆出諸多丑聞，但并沒有阻擋人們對于新產品的研究、探索與嘗試，公眾都寄希望于一款安全高效的減肥藥面世，巨大的消費市場讓藥企們不斷加大在減肥藥產品上的研發投入。

救星來了：GLP-1橫空出世

要論2023年的明星藥物，非GLP-1莫屬。在學術期刊《科學》雜志評選的2023年度十大科學突破當中，GLP-1減肥藥成為年度科學突破之首。

GLP-1是何方神圣？

GLP-1全稱為胰高血糖素樣肽-1，能夠調節糖代謝平衡，在進食情況下反向抑制食欲，向身體各器官傳遞停止進食的信號。有意思的是，最初GLP-1只是用于治療2型糖尿病，而減肥“效果”是在臨床實驗發現的副作用，到了2014年，GLP-1相關藥物才開始被批準用于治療肥胖癥。更關鍵的是，GLP-1類藥物模擬了自源性GLP-1在人身體內的運行機制，對人體幾乎不會產生不可逆傷害，并且在藥品研發過程中，最開始的目標人群是糖尿病患者、因而已經充分考慮長久使用的安全性。

真乃天選減肥藥也！

上市GLP-1藥物匯總 數據來源：新浪財經

對于藥企來說，一款能夠持續暢銷的減肥藥，帶來的收益是可估量！藥企看到了其中蘊含的巨大收益！最先下注的諾和諾德，其司美格魯肽一經上市立馬遭到瘋搶，加上馬斯克真人效果，至今一針難求。憑借司美格魯肽的超強吸引力，其市值超過了路易威登集團（Louis Vuitton）、成為歐洲股市領頭羊。有專家預測，諾和諾德司美格魯肽的年銷售會飆升至88億美元左右，是去年的1.9倍。

隨后下場的禮來公司發布了全球首個且目前唯一的GIP/GLP-1受體激動劑——替爾泊肽，即葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽和GLP-1受體的雙重激動劑，雙管齊下、效果加倍，銷量直接反超司美格魯肽。從2023年12月起，替爾泊肽在美國藥店迅速熱銷，公司股價一路飆升并首次突破9000億美元大關、市值超過特斯拉，眼看就要沖進“萬億美元市值俱樂部”。

禮來公司最新市值 數據來源：百度股市通

如此旺盛市場熱情下，巴克萊銀行預測，2030年全球減肥藥市場有望從1000億美元增至1500億美元。究其GLP-1類減肥藥的狂熱追捧，最重要的一個原因是效果顯著！最為直觀的判斷是，無論是替爾泊肽、還是司美格魯肽，目前都供不應求。

盛況空前：藥企扎堆GLP-1研發賽道

目前，全球有超過220項GLP-1類藥物正在研發，大部分面向糖尿病、肥胖癥的治療。這其中，中國藥企熱情高漲，48項藥物在研、名列第一，且有20多項進入臨床階段。如信達生物（01801.HK）已經提交了上市申請，還有萬邦醫藥（301520.SZ）、恒瑞醫藥（600276.SH）、先為達等，并且已經推進至臨床第三期。其他國內外藥企，也在同步研發GLP-1口服藥物，如恒瑞醫藥（600276.SH）、海思科（002653.SZ）、信立泰（002294.SZ）等都在做臨床前中期的研究。

不過，GLP-1減肥藥的研發也不是一帆風順。2023年11月，《美國醫學會雜志》上發表了一項研究，GLP-1激動劑減肥可能會增加得胰腺炎、胃輕癱和腸梗阻的風險。更為驚人的是，最近有研究關注“服用GLP-1藥物和自殺風險之間的關系”。CXO龍頭藥明康德（603259.SH）也對GLP-1激動劑表達出自己的見解。藥明康德指出，盡管GLP-1激動劑展示了巨大的前景，但它同時也帶來了一些亟待解決的問題，長期服用這些藥物的安全性，以及醫生如何決定何時以及在何年齡段開始長期用藥，都是當前需要解答的重要問題。

圖片來源：藥明康德內容團隊

當下，全球僅有7種藥物被FDA批準用于長期體重管理，中國有3種。商業前景巨大！

據中信證券預測，到2030年，中國GLP-1受體激動劑類減肥藥的市場規模將達到383億元?，F在GLP-1減肥藥的密集臨床布局，相信未來數年間、會有眾多GLP-1減肥藥上市，但從醫藥產業的發展歷史與經驗看，禮來、諾和諾德的主導格局短期內仍然難以撼動。在中國，GLP-1減肥藥的競爭也愈加激烈，國內制藥公司不僅要面對國際大公司的強勢壓頂，還要與國內同行拼速度、搞競爭，而最能“于險要處現大馬金刀”的，一定是簡簡單單、顯而易見的療效。

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