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      醫療的進步,終歸在于尊重人性,以人為本

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      吉利德在NEJM發布了重磅研究,每半年注射一次的Lenacapavir將男性感染HIV的風險降低了96%。
      Lenacapavir本質上是抗病毒藥物,但是其預防效果已經遠遠超越了所有在研的HIV疫苗。
      之前吉利德臨床試驗PURPOSE 1(針對順性別女性)的結果已經發布了



      Lenacapavir組的女性無一感染,實現了100%的保護。這次公布的是臨床試驗PURPOSE 2的分析結果,針對男性和性別多元化人群,主要都是MSM人群(Men Who HaveSexwith Men)。在這3265名志愿者中,Lenacapavir組有2名感染HIV(0.10例/人每年),F/TDF(傳統的暴露前預防藥物)組有2名感染HIV(0.93例/人每年),背景人群(4634人)的HIV自然感染率為2.37例/人每年(志愿者來自美國、巴西、南非等7個國家)。
      所以Lenacapavir組的HIV感染率顯著低于MSM人群的自然感染率,顯示出了和順性別女性同樣強大的保護效果。



      (有朋友問為啥吉利德要劃分不同人群做兩個臨床試驗,這是因為在HIV預防方面,順性別女性和MSM人群的行為特征有較大區別)
      簡單說完這個藥物的保護力,我借這個機會再說說一個重要的話題——醫療的依從性問題。
      醫療依從性問題其實不僅僅在HIV的防控上面,在很多其他疾病包括常見的呼吸道傳染病、痛風到糖尿病,是一個非常現實的問題,也是你自己和家人經常會遇到的。
      1.每半年打一針,這一點就是最大的突破。
      在吉利德PURPOSE 1的兩個對照組中,這些年輕非洲女性每天口服一次抗病毒藥(Descovy或Truvada)進行暴露前預防(PrEP),但是仍然出現的了突破性感染。有些人認為是因為這兩個抗病毒藥物的效果不好,其實并不是。
      過去有一些PrEP隨機對照臨床試驗表明,相比于MSM人群,女性的口服PrEP效果較差,最主要問題來自于依從性,很多參與臨床試驗的女性不能堅持每天服藥。比如在2011年一項在南非和肯尼亞的臨床試驗表明,通過計算這些女性剩余的藥片,估算出依從性為 85%;但當測量血藥濃度時,只有不到50%的女性在過去12天內真正服藥了。
      這些女性依從性較差的原因是多方面的。有些是對PrEP的效果和女性感染HIV的風險不了解,有些是擔心副作用(實際上PrEP是很安全的),有些是承受更大的社會壓力和文化壓力,擔心被伴侶發現自己在使用PrEP,有些是家庭瑣事更加繁重,忘記服藥了。
      而以上這些,最終導致這些女性的依從性相對男性較差,從而降低了藥物對她們的保護力。
      這也是為什么每半年打一針如此重要。
      2. 很多時候,解決依從性問題,就能解決很多醫療問題;或者反過來說,如果不解決醫療性問題,再好的藥物可能也白搭。
      需要強調的一點是,依從性問題并不出在患者身上,因為患者都是人,我們都不可能像機器一樣活著。因此醫學指南制定和藥物研發必須充分考慮這個問題,尊重人性,盡量減少給普通人帶來的麻煩。
      這方面的例子非常多,我舉一些我現在能想到的。
      -高血壓最常用的藥物之一,鈣離子通道阻滯劑(CCB),就是XX地平類的降壓藥。第一代CCB半衰期短,需要每天口服2~3次,第三代CCB半衰期超過30小時,血藥濃度波動較小,每天口服1次即可實現全天候的血壓控制,也避免了患者漏服帶來的風險。
      -流感藥物,目前主要的奧司他韋是每天口服2次,連續5天;前幾年剛獲批上市的瑪巴洛沙韋全病程只需要口服1次,服藥后24小時內停止病毒釋放。
      -HIV的高效聯合抗逆轉錄病毒療法(HAART),即雞尾酒療法。最早的的雞尾酒療法由華裔科學家何大一提出,但是最初的雞尾酒療法需要每天口服二十多顆藥片,而隨著二十多年的改進,目前的復方制劑(例如Biktarvy)只需要每天口服一片。
      3. 這些療法的改進,簡單來說就是一句話——少折騰人。并且這種改變不僅僅出現在藥物方面,還包括一些生活方式的調控。
      例如痛風的飲食建議。
      很多人都聽說過,痛風患者需要忌口,強調嚴格的低嘌呤飲食。而當你仔細去看那些低嘌呤飲食的名單時,你可能會感到整個人生都灰暗了,因為很多都是蔬菜水果,簡直就是吃齋。
      然而,越來越多的研究表明,飲食控制對于尿酸的降低控制很有限。2018年發表在BMJ、涉及1.6萬人的薈萃分析表明,飲食模式對一般人群而言,只能解釋血尿酸≤0.3%的變異,甚至遠不及遺傳因素導致的差異大(23.9%)。
      所以在2022版的NICE痛風指南里面就提到,沒有足夠的證據表明任何特定的飲食可以降低血清尿酸鹽水平。建議患者遵循健康、均衡的飲食。
      當然放開限制不等于毫無限制,這里強調的是遵循健康的飲食方式(可以參考中國居民膳食指南),多喝水,少喝酒,少喝高糖飲料,但其他的該吃吃,沒有必要嚴格過著苦行僧一般的生活。
      對于痛風患者而言,過于嚴苛的、營養不均衡的飲食既無必要,也難以長期堅持,依從性非常差。過于反常規的生活飲食方式對于大多數人來說都是不適合的,偶爾吃一兩次可以,但正常人是無法長期遵循的。
      4. 所以正如一句話說的,「凡是持久的,必是溫和的與可持續的」,無論是藥物、醫療設備還是生活方式,能起到更好效果的、能讓普通人長期堅持下去的,應當尊重人性,減少對人的折騰。
      這幾年來這類少折騰人的藥物和醫療設備越來越多,比如不用每天扎手指頭的動態血糖儀、一周吃一次的降糖藥、每半年打一針的降血脂藥等等,我相信在將來這些藥物和設備會越來越多。當然,在新藥物、新技術剛出現時價格基本都是很昂貴的(比如青霉素),受眾總是有限的,但只有技術不斷進步不斷革新,才能讓更多普通人受惠于這些新技術和藥物。
      這也是為什么這個每半年打一次的HIV藥物,最核心的突破就是「每半年」了,因為它能大大減少對人的折騰。
      醫療的進步,終歸在于尊重人性,以人為本。

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