你也配戴黑帽子

前幾天，國家藥監(jiān)局緊急發(fā)布了一份通知，要求炎琥寧注射液生產(chǎn)商必須在說明書上以黑框標(biāo)注，“嚴(yán)重過敏可致死亡”，并嚴(yán)禁6歲以下兒童使用。在修改之前，這款藥物的說明書不良反應(yīng)一欄，只有偶見皮疹等過敏反應(yīng)或類熱原樣反應(yīng)。

藥品說明書上加黑框這招是和美國FDA學(xué)的，是對處方藥副作用的最高警告，乃悟捉摸著約等于：

FBI Warning

這藥為啥獲得了黑框，媒體們說是因?yàn)槭鹿侍嗔恕?/p>

2021年，家住山東臨沂的2歲小女童琳琳（化名）因皰疹性咽峽炎被家人送到當(dāng)?shù)匾患抑嗅t(yī)院接受治療。然而僅僅兩天后，孩子就不治身亡。在2天時間里，醫(yī)生給她的藥里就包括炎琥寧注射液。

兩年后，一位和琳琳差不多大的女童同樣在接受炎琥寧治療后身亡。

而在更早之前的2009年，國家藥監(jiān)局就發(fā)現(xiàn)了炎琥寧可能存在嚴(yán)重不良反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，超過一半的不良反應(yīng)患者是14歲以下的兒童。而在死亡案例中，大約38%都是全身過敏引起的休克。

炎琥寧的過敏性休克有多常見呢？乃悟翻了翻論文。有論文對260例使用炎琥寧的患者進(jìn)行收集，不良反應(yīng)為41例。這41人中，有10人出現(xiàn)了過敏性休克：

接近25%。

當(dāng)時有關(guān)部門面對這種情況，給出的建議是不要超量使用。

2012年，復(fù)星醫(yī)藥生產(chǎn)的炎琥寧引起十幾名嬰幼兒休克，復(fù)星召回了藥品，但堅(jiān)稱我們的產(chǎn)品沒有質(zhì)量問題。

沒有質(zhì)量問題，那是什么有問題？

盡管有著不少爭議，但炎琥寧注射液的銷量卻一直很好。數(shù)據(jù)顯示，2019年銷售規(guī)模20億，2023年也賣出了12億。去年還入選了集采藥物的名單。

乃悟看到，有不少醫(yī)學(xué)博主在爭論給炎琥寧注射液加黑框是否合適，因?yàn)榧雍诳虻乃幤繁仨毣诂F(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)，要有大量臨床試驗(yàn)、病例報(bào)告、系統(tǒng)性研究、層層驗(yàn)證，以確保警告的科學(xué)性和可靠性。

而炎琥寧注射液好像和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)沒啥關(guān)系。

醫(yī)學(xué)界甚至連炎琥寧到底是中藥還是西藥都爭論不休。根據(jù)其審批字號，炎琥寧是以H開頭，應(yīng)該屬于化合藥物。但它卻入選了中成藥集采名錄，主要原料是傳統(tǒng)中藥穿心蓮提取物。

各路媒體也沒說清楚，這款藥到底是怎么來的。乃悟仔細(xì)研究后發(fā)現(xiàn)，這款藥物之所以找不到相關(guān)審批和臨床信息，是因?yàn)槠湔Q生于：

1975年。

乃悟曾經(jīng)寫過，很多中藥注射液都誕生于缺醫(yī)少藥的年代。比如第一款中藥注射液柴胡注射液，就誕生于炮火紛飛的1941年。

炎琥寧也不例外。上世紀(jì)70年代，四川省中藥研究所成立了一個叫做穿心蓮協(xié)作組的工作組。這個穿心蓮協(xié)作組主要就是圍繞穿心蓮這種植物研究各種藥用價值。比如把其中的成分做成片劑發(fā)給子弟兵治療痢疾等等疾病。

所以不用爭論炎琥寧是中藥還是西藥了，它就是中藥研究所發(fā)明的。

中醫(yī)認(rèn)為穿心蓮具有解毒清熱的效果，協(xié)作組在提取了幾種穿心蓮的有效成分后，進(jìn)行了提純、酯化，將其做成了注射液。經(jīng)過初步的毒理試驗(yàn)和藥理試驗(yàn)后，他們就開始在人的身上進(jìn)行試驗(yàn)了。第一批試驗(yàn)的對象就是：

273名嬰幼兒。

為什么很多基層醫(yī)院喜歡給小孩子開這種注射液，因?yàn)樗婚_始就是為了治療嬰幼兒肺炎搞的。

有意思的是，乃悟能找到的最早關(guān)于炎琥寧的藥代動力學(xué)論文是1991年的。而當(dāng)時科研人員用的實(shí)驗(yàn)對象是：

家兔。

沒人能說清楚究竟炎琥寧究竟是如何大規(guī)模進(jìn)入市場又是怎么上市的。藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，國內(nèi)生產(chǎn)炎琥寧的藥企有很多家，最早能找到的審批字號是2004年的。

這讓乃悟想起了當(dāng)時那位任上審批了1萬多種新藥的領(lǐng)導(dǎo)，他是在2007年離開我們的，今年應(yīng)該要參加高考了吧？

就是這位局長被免職的那一年，國家藥監(jiān)局下發(fā)通知，要求修改穿琥寧注射劑說明書，增加“目前尚無足夠兒童用藥的臨床資料”，刪除用法用量項(xiàng)“小兒酌減或遵醫(yī)囑”等。之后又通報(bào)過炎琥寧的安全性問題，提示兒童患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎用藥。

有媒體統(tǒng)計(jì)，2015年到現(xiàn)在，中藥注射劑的市場規(guī)模至少萎縮了一半，現(xiàn)在還接近500億。

能取得這樣對折的成績，大家都辛苦了，當(dāng)然，也要感謝領(lǐng)導(dǎo)走得早。

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