GMP無菌附錄（征求意見稿）關于“氣流流型可視化驗證”的關鍵

背景：

2025年3月17日，國家藥監局發布了《藥品生產質量管理規范 (2010 年修訂) 》無菌藥品附錄 (征求意見稿)，本次修訂旨在促進無菌藥品生產行業高質量發展，實現藥品檢查標準與 PIC/S 標準的協調統一。面對新的監管要求，無菌藥品生產企業需嚴陣以待。

今天北京中邦興業小編對無菌藥品附錄中涉及到“氣流流型可視化驗證”的關鍵變化進行了匯總分析，以供參考。

核心變化：從單一靜態驗證轉向“動靜結合”的全流程驗證，強化操作干預對氣流影響的評估，并通過視頻留痕和結果應用閉環管理，推動驗證與實際生產質量控制的深度融合。企業需更新驗證方案，配備可視化記錄設備，并建立動態模擬操作的標準場景庫。

第三章 廠房與設施?

?第二節 屏障技術?

?第二十七條?
?隔離器和RABS的背景環境?

?研究要求?：
在干預操作（如物料傳遞、設備維護）過程中，必須通過氣流流型研究證明背景環境的密閉性，確保外部空氣不會通過開口或縫隙進入關鍵區域。

?特殊情形?：
若干預操作需臨時開啟屏障設備（如隔離器門），應在氣流流型研究中模擬此類場景，驗證開門操作對氣流穩定性的影響，并提供風險控制措施（如局部層流保護）。

?第三節 消毒?

?第二十二條?
?單向流系統與非單向流系統?

?單向流系統?：
必須進行可視化氣流流型研究，驗證單向流（如垂直層流或水平層流）的均勻性和穩定性，確保氣流無死角、無湍流，并覆蓋設備布局和人員操作對氣流的潛在干擾。

?非單向流系統?：
在存在污染風險或復雜操作區域（如灌裝線、物料轉運區）時，需進行氣流流型研究，通過可視化手段（如煙霧試驗）確認氣流方向是否符合設計要求。

?第四章 設 備?

?第一節 基本要求?

?第七十六條?
?潔凈區和空氣凈化設備確認?

?測試內容?：
潔凈區及配套空氣凈化設備的確認需包含以下測試：

?氣流流型測試?：通過可視化手段（如煙霧試驗、風速分布圖）驗證氣流方向和速度是否符合設計規范。

?壓差梯度驗證?：確保氣流方向與壓差梯度一致，防止交叉污染。

?動態模擬?：
測試需涵蓋靜態和動態工況（如設備運行、人員走動），以評估實際生產條件下的氣流穩定性。

?第八章 生產管理?

?第一節 基本要求?

?第一百二十一條?
?無菌藥品生產的污染控制?

?A級區監測要求?：
在關鍵操作（如灌裝、凍干機裝卸）過程中，需對A級潔凈區進行懸浮粒子的連續監測。

?取樣點設置依據?：
監測點的位置和數量應基于氣流流型可視化研究的結果確定，優先覆蓋高風險區域（如操作界面、設備開口處）。

?第二節 最終滅菌產品?

?第一百一十六條?
?最終滅菌產品的生產操作環境?

?環境選擇原則?：
在最終滅菌產品的生產操作中，需結合氣流流型特性評估無菌操作環境（如B級背景下的A級層流），確保氣流能夠有效隔離人員活動帶來的污染風險。

?第三節 非最終滅菌產品?

?第一百一十九條?
?減少無菌操作?

?設備處理要求?：
與產品直接接觸的管道、設備需在裝配后進行在線滅菌（SIP）。

?氣流影響評估?：
滅菌工藝設計需考慮氣流流型對熱分布均勻性的影響，避免因氣流死角導致滅菌失敗。

?第一百三十條?
?凍干機的滅菌與密封性?

?滅菌工藝驗證?：
凍干機的蒸汽滅菌程序需結合氣流流型研究，驗證滅菌介質（如蒸汽）在腔體內的分布均勻性，確保冷凝水排放不影響氣流路徑。

?第四節 無菌藥品的最終處理?

?第一百三十一條?
?凍干機裝載和卸載系統?

?傳送裝置設計要求?：
凍干機與潔凈區之間的傳送裝置（如自動進出料系統）需與層流送風系統兼容，其運行不得破壞A級區的單向流流型，如避免機械振動或氣流擾動。

?第五節 無菌工藝模擬試驗?

?第一百四十三條 無菌工藝模擬的覆蓋范圍?

?（六）凍干工藝模擬要求?：
凍干工藝模擬需涵蓋裝載、凍干、卸載操作過程，需考慮?氣流穩定性?（如用無菌空氣替代工藝氣體時對腔體壓力的影響），避免氣流擾動破壞凍干機腔體與A級區的層流環境。

?第一百四十四條 干預設計與氣流動態評估?

?干預設計?：
模擬試驗需覆蓋實際生產中的?動態干擾?（如人員活動、設備運行），需通過?氣流流型可視化研究?評估干預操作（如人員走動、設備啟停）對潔凈區氣流方向的潛在影響。

?第一百四十五條 無菌工藝模擬試驗方案設計?

?（十）環境監測要求?：
環境監測需貫穿整個模擬試驗過程，需結合?氣流流型數據?確認監測點的代表性（如高風險區域的氣流路徑是否覆蓋監測點）。

?第一百四十六條 重大變更后的驗證?

?變更影響評估?：
若廠房設施或設備變更可能影響潔凈區?壓差梯度或氣流方向?（如送風系統改造），需通過氣流流型研究重新驗證無菌環境穩定性。

?第一百四十八條 模擬灌裝數量與氣流覆蓋?

?無菌原料藥模擬要求?：
模擬試驗批量需覆蓋無菌產品接觸的設備表面，需通過?氣流可視化?驗證設備內部（如管道、閥門）的氣流死角是否被充分模擬。

?第一百五十三條 微生物污染檢測的環境要求?

?（二）檢查環境控制?：
樣品檢查環境需避免外界氣流干擾，需通過?氣流流型驗證?確保檢查區域維持單向流或層流狀態。

?第一百五十七條 重新驗證情形?

?（二）工藝或環境變更?：
若環境變化（如潔凈區布局調整）可能破壞原有氣流流型，需通過可視化研究重新確認無菌工藝的可靠性。

第九章 滅菌工藝和滅菌方法?

?第二節 滅菌方法?

?第一百七十四條 干熱滅菌/除熱原隧道烘箱設置要求?

需通過氣流流型可視化研究確認烘箱內部氣流分布均勻性，避免湍流或死角。

結合熱分布（第（四）項）和熱穿透（第（三）項）測試，驗證氣流對溫度均勻性的支持作用。

?無菌環境維持?：確保適當的壓差和氣流設計，使A級區維持單向流或層流狀態，防止外部污染。

?動態干擾評估?：通過可視化手段（如煙霧試驗）模擬生產條件（如傳送帶運行、物料進出），評估氣流變化對滅菌溫度曲線穩定性的影響。

?壓差與氣流要求?：
隧道烘箱需通過?氣流流型可視化研究?驗證以下內容：

?驗證關鍵要素?：
第（五）項 ?壓差和氣流狀況?：

?關鍵要點總結?

?應用場景?：
氣流流型研究需覆蓋潔凈區設計、設備確認、生產工藝（如灌裝、滅菌）及模擬試驗等全生命周期環節。

?可視化方法?：
明確要求采用煙霧試驗可視化手段，動態驗證氣流路徑。

?風險控制?：
通過氣流流型數據優化監測點布局、設備設計及人員操作規范，降低污染風險。