2025 ASCO年會(huì)重磅預(yù)告：TIL療法全球數(shù)據(jù)井噴，多癌種覆蓋

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）細(xì)胞療法作為細(xì)胞治療的一種，正逐漸嶄露頭角。隨著2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)的臨近，多種基于TIL的療法將成為焦點(diǎn)，展示其在癌癥治療中的巨大潛力。

關(guān)于TIL療法

TIL療法(腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法)是一種創(chuàng)新的癌癥治療方法，當(dāng)其他療法失敗時(shí)，它可以幫助免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞。

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞是患者自身的免疫細(xì)胞，可以“識(shí)別”腫瘤。醫(yī)生從腫瘤中提取這些淋巴細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行擴(kuò)增，然后將激活的淋巴細(xì)胞大量重新注入患者體內(nèi)，以攻擊和摧毀癌癥。

GT101治療宮頸癌–90.9%的疾病控制率

沙礫生物的GT101是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的TIL產(chǎn)品，已在一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的1期、開放性、單組、多中心研究(NCT05430373)中進(jìn)行了評(píng)估。該試驗(yàn)共納入了11例患者，治療包括淋巴清除化療，隨后是GT101輸注和IL-2給藥。

值得一提的是，一名患者獲得了持續(xù)14.5個(gè)月的完全緩解(CR)。該患者被診斷為IIIC2期宮頸鱗狀細(xì)胞癌，并接受了轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的手術(shù)切除。在治療前，基線時(shí)的腫瘤總和直徑（SOD）為71.57mm，在治療28天后降至29.12mm。在GT101治療后第12周，影像學(xué)檢查證實(shí)了腫瘤完全消退(CR)。

這些令人信服的結(jié)果證明了GT101在治療宮頸癌中的顯著療效，為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移疾病的患者提供了新的希望。

沙礫生物的GT201——多癌種治療顯身手

沙礫生物研發(fā)的GT201是全球首款膜結(jié)合IL-15復(fù)合物編輯型TIL注射液。在多種癌癥的治療中展現(xiàn)出了良好的效果。在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、宮頸癌等9種可評(píng)價(jià)療效的癌癥患者中進(jìn)行了研究。

典型病例：晚期頭頸癌對(duì)GT201的顯著反應(yīng)

2016年，一位患者出現(xiàn)聲嘶伴喉部異物感，被診斷為左側(cè)聲帶鱗狀上皮重度異常增生，部分疑似中分化浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。于是接受了手術(shù)及放療。到2023年9月，患者舌底出現(xiàn)漸進(jìn)性增生腫物，并伴有右側(cè)頦下疼痛。確診為晚期鱗狀細(xì)胞癌。盡管接受了化療，但治療未能控制疾病進(jìn)展。該患者隨后參加了GT201治療晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的臨床試驗(yàn)(HNSCC)。

幸運(yùn)的是，TIL輸注后3周:獲得部分緩解(PR),右側(cè)口底和頸部淋巴結(jié)病變縮小。輸注后9周:所有病變完全消退(CR)。

這表明GT201具有廣泛的抗癌譜，有望成為多種癌癥治療的有效手段。

沙礫生物的GT300——基因編輯TIL的潛力

沙礫生物的GT300是一款整合了雙基因敲除的TIL細(xì)胞產(chǎn)品，在評(píng)估CRISPR/Cas9修飾的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（GT300）作為晚期實(shí)體瘤單一療法的安全性和有效性的研究共納入5名患者。研究結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）為60%（3/5）。其中，有2例宮頸癌和腹膜乳頭狀漿液性癌患者（40%）獲得了完全緩解（CR），1例患者獲得了部分緩解（PR）。

GT300的初步結(jié)果顯示了基因編輯TIL細(xì)胞在晚期實(shí)體瘤治療中的潛力。

百吉生物的BST02注射液——肝癌治療的希望

百吉生物研發(fā)的BST02注射液在肝癌治療方面也取得了一定的成果。在研究中，隊(duì)列1中的3名患者和隊(duì)列2中的2名患者成功制造了TIL。

在隊(duì)列1中，有3名患者，其中2名進(jìn)行了基線和輸注后疾病評(píng)估。BST02顯示了100%（2/2）的疾病控制率（DCR）和50%（1/2）的客觀反應(yīng)率（ORR）。在反應(yīng)最佳的患者中，觀察到多處病變持續(xù)顯著縮小。具體來說，輸注后84天，肝臟多處靶病變減少了57.1%，門靜脈腫瘤血栓減少了51.8%。

案例亮點(diǎn):晚期肝癌的完整相應(yīng)

BST02注射液的I期臨床試驗(yàn)中取得了顯著進(jìn)展。其中一名患者靶病灶完全消退。

該患者是一名晚期肝癌患者，接受介入+靶向+免疫的聯(lián)合治療后，病情仍舊進(jìn)展。然而改用二線系統(tǒng)治療，病情控制效果依舊不理想。

在得知腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）產(chǎn)品—BST02注射液正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)后，該患者便嘗試加入。

在治療期間，該患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。TIL細(xì)胞回輸6周后靶病灶縮小了57.1%；18周后，靶病灶完全消除（CR），且癌栓顯著縮小。目前，該位受試者無疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）達(dá)到162天（約24周）。

這些數(shù)據(jù)表明，BST02注射液在肝癌治療中可能具有一定的療效，為肝癌患者的治療提供了新的方向。

Obsidian Therapeutics的OBX-115——黑色素瘤治療新方案

Obsidian Therapeutics的OBX-115是一種新型腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法，1期Agni-01多中心研究中對(duì)11名免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）耐藥晚期黑色素瘤患者進(jìn)行了療效評(píng)估：

對(duì)于ICI耐藥的晚期黑色素瘤患者，目前的治療選擇有限，OBX-115的出現(xiàn)為這部分患者帶來了新的希望。

Iovance的Amtagvi（lifileucel）——FDA批準(zhǔn)的首個(gè)獲批實(shí)體瘤TIL療法的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果

Iovance Biotherapeutics的Amtagvi（lifileucel）是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于實(shí)體瘤的TIL細(xì)胞療法。C-144-01（NCT02360579）是lifileucel的2期、多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽研究。此次報(bào)告了C-144-01研究的5年生存結(jié)果。28名（18.3%）患者完成了5年的研究隨訪?？陀^緩解率（ORR）為31.4%，其中完全緩解（CR）為5.9%，部分緩解（PR）為25.5%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為36.5個(gè)月，31.3%的的應(yīng)答者在5年內(nèi)保持應(yīng)答。中位總生存期（OS）為13.9個(gè)月，5年總生存率為19.7%。

雖然5年生存率似乎不高，但這對(duì)晚期實(shí)體瘤患者來說是一個(gè)關(guān)鍵的突破，為未來TIL療法的發(fā)展提供了寶貴的見解。

結(jié)語

2025年ASCO大會(huì)上眾多TIL細(xì)胞產(chǎn)品的亮相，展示了TIL細(xì)胞療法在癌癥治療領(lǐng)域的巨大潛力。沙礫生物、百吉生物、Obsidian Therapeutics、Iovance等公司的研究成果為癌癥患者帶來了新的希望。除文中提及的產(chǎn)品，華賽伯曼的創(chuàng)新的TIL治療產(chǎn)品FAST-TIL（HS-IT101）也入選了本屆年會(huì)，黑色素瘤客觀緩解率（ORR）持續(xù)穩(wěn)定在50%，是全球已公開的TIL注冊(cè)臨床試驗(yàn)最優(yōu)療效數(shù)據(jù)。

盡管TIL細(xì)胞療法療效顯著，但是TIL療法仍舊面臨障礙:從患者的腫瘤組織中分離、培養(yǎng)和擴(kuò)增TIL細(xì)胞是一個(gè)復(fù)雜的過程，并且整個(gè)制備過程耗時(shí)較長(zhǎng)，成本也較高，這在一定程度上限制了TIL細(xì)胞療法的廣泛應(yīng)用。并且TIL細(xì)胞療法是否能夠長(zhǎng)期有效地控制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，以及是否會(huì)出現(xiàn)耐藥等問題，都還需要進(jìn)一步的觀察和研究。

然而，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，TIL療法有望成為癌癥治療的基石。我們期待著TIL細(xì)胞療法能夠?yàn)楦嗟陌┌Y患者帶來生存的希望和生活的改善。在未來的日子里，科學(xué)家們將繼續(xù)努力，不斷探索和創(chuàng)新，為攻克癌癥這一全球性難題貢獻(xiàn)力量。