《自然》：癌細(xì)胞吃維E續(xù)命！科學(xué)家首次證實，癌細(xì)胞通過吸收脂蛋白獲取維生素E，化解鐵死亡丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

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　　維生素E，正處在風(fēng)口浪尖上。

　　作為一種抗氧化劑，它出現(xiàn)在各種養(yǎng)生、保健以及美容產(chǎn)品里，被大家寄予厚望。

　　也是因為抗氧化功能，維生素E還被認(rèn)為有預(yù)防腫瘤發(fā)生的潛力[1]。

　　不過，最近幾年，維生素E與癌癥之間的關(guān)系，開始變得曖昧不清。

　　有研究發(fā)現(xiàn)，[2]；還有兩項研究發(fā)現(xiàn)，[3,4]。

　　由此看來，被認(rèn)為對人體有保護作用的抗氧化劑，可能對某些癌細(xì)胞也有保護作用。

　　究竟是什么呢？

　　近日，由美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Javier Garcia-Bermudez領(lǐng)銜的研究團隊，在頂級期刊《自然》上發(fā)表了一篇研究論文，證實抗氧化劑維生素E可以幫癌細(xì)胞“渡劫”——抵抗鐵死亡[5]。

　　具體來說，癌細(xì)胞通過從血液中攝取脂蛋白，獲得α-生育酚（人脂蛋白中含量最豐富的維生素E形式），中和脂質(zhì)過氧化的毒性，幫助癌細(xì)胞對抗鐵死亡。

　　眾所周知，癌細(xì)胞增殖速度很快，需要快速合成蛋白和脂質(zhì)，以支持腫瘤的高速生長。

　　早在上個世紀(jì)中葉，科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞會加快自身的脂質(zhì)合成。不過，后來科學(xué)家還逐漸發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞還會吸收血液中的低密度或高密度脂蛋白。如此大規(guī)模地獲取脂質(zhì)，讓很多科學(xué)家推測，細(xì)胞內(nèi)來源的脂質(zhì)和細(xì)胞外源的脂質(zhì)，對癌細(xì)胞可能有不同的作用。

　　Garcia-Bermudez就是其中一員，他想知道脂蛋白究竟在腫瘤的增殖過程中發(fā)揮著什么作用。圍繞HeLa細(xì)胞的CRISPR篩選結(jié)果顯示，癌細(xì)胞攝入脂蛋白與對抗鐵死亡密切相關(guān)。而且脂蛋白對抗鐵死亡的作用，在不同的癌種（12種癌細(xì)胞系）中廣泛存在。

　　鐵死亡，大家應(yīng)該也不陌生，它是脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的鐵依賴性新型細(xì)胞程序性死亡方式。在腫瘤的快速發(fā)展過程中，癌細(xì)胞面臨的氧化應(yīng)激，就會驅(qū)動脂質(zhì)過氧化，進而誘導(dǎo)癌細(xì)胞的鐵死亡。因此，癌細(xì)胞要想持續(xù)發(fā)展，就得想辦法應(yīng)對鐵死亡。

　　既然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了脂蛋白可以幫助癌細(xì)胞抵抗鐵死亡，那究竟是脂蛋白中的哪種成分呢？答案就是脂蛋白的核心脂質(zhì)。于是，Garcia-Bermudez團隊詳細(xì)研究了五種可能幫助癌細(xì)胞對抗鐵死亡的脂蛋白脂質(zhì)。

　　最終將答案鎖定為α-生育酚（人脂蛋白中含量最豐富的維生素E形式）。維生素E不能在體內(nèi)合成，只能通過食物攝入。于是，研究人員嘗試通過飲食干預(yù)，明確脂蛋白與鐵死亡的關(guān)系。

　　Garcia-Bermudez團隊給小鼠準(zhǔn)備了兩種食物，一種食物缺乏維生素E，另一種則富含α-生育酚。跟預(yù)計的一樣，吃維生素E匱乏食物的小鼠，血液中α-生育酚的水平顯著降低。

　　隨后，他們從兩組小鼠血液中分離出高密度脂蛋白（HDL），并用它們處理癌細(xì)胞。研究結(jié)果表明，食物中富含α-生育酚小鼠的HDL可以逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的鐵死亡，而食物缺乏維生素E小鼠的HDL就沒有這個效果了。

　　由此看來，腫瘤從外周血中獲取脂蛋白，實則是為了得到抗氧化劑α-生育酚，以增強它對鐵死亡的抵抗能力，進而促進自身的生長。

　　好嘛，腫瘤也要吃維生素E“養(yǎng)生”。

　　研究做到這里，抗癌的方法呼之欲出。那就是，減少維生素E的攝入。

　　然而，這顯然是不可能的啊。

　　那剩下的辦法就是，咱們人類可以吃，但是不能讓癌細(xì)胞吃。

　　研究目標(biāo)很明確了。既然是脂蛋白把α-生育酚帶進了癌細(xì)胞，那搞清楚癌細(xì)胞吸收脂蛋白的機制，然后阻斷它，應(yīng)該就可以解決問題。

　　說干就干。又是一輪大篩查。

　　這回，矛頭指向了硫酸糖胺聚糖（GAG）的生物合成通路。

　　說起硫酸糖胺聚糖，你可能很陌生，但是你一定聽說過透明質(zhì)酸（HA）和硫酸軟骨素（CS），它倆與硫酸乙酰肝素（HS）都屬于硫酸糖胺聚糖。

　　由于這條通路從來沒有跟鐵死亡聯(lián)系起來過，Garcia-Bermudez團隊就對它充滿了興趣。

　　在隨后的研究中，他們花了很大的力氣證實：癌細(xì)胞表面的GAGs負(fù)責(zé)幫助癌細(xì)胞吸收脂蛋白，只要癌細(xì)胞表面的GAGs被破壞，細(xì)胞里面的脂質(zhì)氧化程度就會暴增。

　　基于以上研究成果，Garcia-Bermudez團隊認(rèn)為，靶向GAGs可能會剝奪腫瘤的α-生育酚，并使癌細(xì)胞對鐵死亡敏感，即使在脂蛋白和飲食抗氧化劑豐富的條件下亦然。

　　總的來說，Garcia-Bermudez團隊的這項研究成果表明，脂蛋白是癌細(xì)胞獲取抗氧化劑α-生育酚的運輸工具，借此癌細(xì)胞可以對抗脂質(zhì)過氧化誘發(fā)的鐵死亡，促進自身的生長。更重要的是，他們還發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞吸收α-生育酚離不開硫酸糖胺聚糖，這也為治療鐵死亡抵抗癌癥找到了新的突破口。

　　我知道，很多人看完甚至沒看完這篇文章就要問，維生素E和硫酸軟骨素還能不能補。老實說，這個基礎(chǔ)研究回答不了這個問題。因此，我們的意見是：日常正常攝入無需在意，癌癥患者補充需咨詢醫(yī)生。

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1].Lobo V, Patil A, Phatak A, Chandra N. Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health. Pharmacogn Rev. 2010;4(8):118-126. doi:10.4103/0973-7847.70902

　　[2].Hall KT, Buring JE, Mukamal KJ, et al. COMT and Alpha-Tocopherol Effects in Cancer Prevention: Gene-Supplement Interactions in Two Randomized Clinical Trials. J Natl Cancer Inst. 2019;111(7):684-694. doi:10.1093/jnci/djy204

　　[3].Wiel C, Le Gal K, Ibrahim MX, et al. BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis. Cell. 2019;178(2):330-345.e22. doi:10.1016/j.cell.2019.06.005

　　[4].Lignitto L, LeBoeuf SE, Homer H, et al. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting the Degradation of Bach1. Cell. 2019;178(2):316-329.e18. doi:10.1016/j.cell.2019.06.003

　　[5].Calhoon D, Sang L, Ji F, et al. Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis. Nature. Published online June 11, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09162-0

　　本文作者丨BioTalker