肺癌治療18周完全緩解、黑色素瘤轉移灶縮小32%，TIL療法迎新突破

前段時間，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實體瘤的新型細胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TIL被喻為腫瘤細胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤淋巴細胞開發的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點豐富、腫瘤趨向性好、浸潤能力強和安全窗口高等優點。

近日，實體瘤細胞治療領域傳來振奮人心的好消息！我國某院一例晚期黑色素瘤患者成功完成了GC101 TIL細胞療法細胞回輸，且僅治療一周期，患者體內的腫瘤就已經縮小了31.8%，總體療效評價為PR（部分緩解）。

此次臨床研究的再次印證了，GC101在患者體內展現了良好的安全性和令人鼓舞的療效，不僅為黑色素瘤患者帶來了新的治療希望，也標志著中國在TIL療法領域的領先地位！

轉移灶縮小32%，國研TILs療法GC101在治療黑色素瘤中顯奇效！

患者林先生（化名）確診為肢端惡性黑色素瘤伴全身多發淋巴結轉移，歷經多次治療腫瘤仍持續進展。恰逢GC101臨床試驗啟動，他因符合PD-1抗體治療失敗、存在可取材病灶、身體狀況耐受微創手術等關鍵入組標準，在得知這是“用自己的免疫細胞抗癌”的創新療法后，與家人立刻決定加入GC101 TIL臨床試驗。

治療團隊通過微創手術獲取其腫瘤組織，成功在實驗室擴增出數百億級TIL細胞。區別于傳統療法，GC101采用低強度預處理方案（環磷酰胺+羥氯喹片+信迪利單抗），無需高強度清淋化療及回輸后IL-2注射。治療過程中林先生僅出現輕微發熱且迅速恢復，無明顯劇烈反應。

一周期治療后復查顯示，其體內腫瘤顯著縮小31.8%，總體療效評價達到PR（部分緩解），不僅為其帶來生機，也為晚期黑色素瘤治療開辟了新路徑。

目前無癌家園有TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。

有意向的患者若想參加可整理出完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫學部（400-626-9916），詳細評估病情。

靶病灶完全緩解！KRAS突變肺癌患者經TILs療法GC101輸注后持續獲益！

除此之外，還有一則令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽性肺癌受試者經GC101 TIL治療18周后，療效評估靶病灶達到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽性肺癌患者帶來希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯合治療，都因疾病進展或不耐受停藥。在現有治療手段無效時，患者參加了君賽生物GC101 TIL細胞注射液注冊臨床試驗。

TIL治療過程，受試者除預處理過程短暫血液學毒性外無其他不良反應。回輸第6周腫瘤縮小45%，腫瘤標志物恢復正常，癌痛減輕、頸部淋巴結消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時CR仍維持。

患者接受TIL治療前和治療后6周、18周增強CT掃描結果(左側頸部淋巴結)

（圖源上海九院官網，侵刪）

GC101 TIL展現出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續發揮對腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優勢 。

在此之前，君賽生物宣布，GC101 TIL注射液首個關鍵性II期注冊臨床試驗已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)批準，用于經PD-1抗體治療進展或不耐受的晚期黑色素瘤患者(NCT06703398)。

GC101是全球首款無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL細胞療法，其首個適應癥獲準進入關鍵II期臨床，是實體瘤細胞治療領域的一大重要突破。

GC101針對惡性黑色素瘤、宮頸癌、肺癌等多種類型晚期實體腫瘤的客觀緩解率超35%，已有4例患者腫瘤完全緩解（CR），其中無瘤生存最久時間已近3年，未發生與治療相關的嚴重不良反應，大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。

不止在多種類型的晚期實體瘤方面有明顯療效，2024年5月20日，君賽生物與上海第十人民醫院婦產科程忠平主任團隊在《BMC Medicine》雜志上發表了“關于無需IL-2的TIL療法聯合PD-1在治療晚期婦科癌癥方面顯示出明顯療效”的創新研究成果。這也是全球第一項未聯用IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報道，具有重大的突破意義。

圖源來自NCBI官網

該研究共招募了16例患有晚期婦科癌癥的患者并接受了TIL輸注。大多數患者在病灶切除后7天或更短時間內出院并進行TIL培養。研究者們成功地從所有入選患者中擴增了TIL，表明從復發性婦科癌癥患者中擴增TIL的方案是可行的。遺憾的是，有2例患者因2019年的COVID-19大流行而失訪。

在 14 例可評估患者中，6 例被診斷為卵巢癌，5 例被診斷為宮頸癌，2 例被診斷為子宮內膜癌，1 例被診斷為腹膜癌。患者中位年齡為 51.5 歲（范圍 33-65 歲）。患者平均有 3.4 個病灶，其中大多數為巨大病灶，靶病灶直徑平均總和為 43.6 毫米。患者的中位 ECOG 體能狀態評分為 2分（范圍 1-3）。患者平均接受了 3.4 線全身治療，6 例（42.9%）患者在 TIL 治療前接受過抗 PD-1 或 CTLA4 抗體治療。對于所有 14 例可評估患者，TIL 均成功擴增并輸注，中位劑量為 209 億淋巴細胞（范圍 12.5-50.5），中位CD3 + T 淋巴細胞為 71％ CD8 +（范圍 5%-97％）。

經TIL細胞回輸治療后，在 14 名可評估患者中，研究者評估的客觀緩解率（ ORR）為 35.7% (5/14)，疾病控制率（DCR）為 71.4% (10/14)，其中3 例 (21.4%) 患者完全緩解 (CR)，2 例 (14.3%) 患者部分緩解 (PR)，5 例(35.7%) 患者病情穩定 (SD)。三次完全緩解分別持續了19.5、15.4 和 5.2 個月，如圖所示。

患者TIL回輸前后的影像對比與TIL來源TCR克隆跟蹤檢測

患者01患有復發性宮頸癌并伴有膀胱轉移，在 TIL 治療后獲得了超過 1.5 年的持續完全緩解。輸注后，循環T細胞克隆型顯著增加，與淋巴細胞一致。外源性T細胞克隆型和內源性T細胞克隆型增加，表明在腫瘤殺傷中起著主導作用。

同樣，患者07患有復發性子宮內膜癌并伴有直腸轉移，在接受 TIL 治療后，她的完全緩解已持續1.5年。總共有 358 種 T 細胞克隆型增加了 10 倍以上，其中包括 240 種外源性 T 細胞克隆型和 118 種內源性 T 細胞克隆型。

患者04已確認有部分緩解，外源性T細胞克隆型有2052種，內源性T細胞克隆型有123種，增加了10倍。這些結果提示，輸注的TIL中的一些T細胞克隆在體內大量增殖，并可能激活內源性腫瘤反應性T細胞來協同殺傷腫瘤。

此次研究證明，培養體系優化后的TIL細胞可以打破IL-2的依賴性，可以避免清淋級預處理的使用，并實現良好的臨床療效。讓我們共同期待日后GC101將會給大家帶來更多的驚喜！

量身定制，TIL療法精準殺滅腫瘤細胞

TIL療法作為一種新型的免疫治療方法，簡單來說就是先從患者身上獲取的腫瘤組織，掌握敵軍的情報，然后將戰斗力極強的T細胞分離出來，經過改造和培訓，變成我軍勢力，再放回敵營繼續戰斗。

其實，TIL療法尤其獨特之處，與一般的細胞免疫療法有很大的差別，被認為是為患者“量身定制”。

免疫細胞來源不同

TIL的免疫細胞來自于腫瘤組織，而其他細胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據估計，腫瘤里分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細胞，不到0.5%。

利用突變精準識別癌細胞

這種新型的療法不是簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。

聯合PD-1抑制劑效果更佳

這些免疫細胞經過體外培養后，重新注入到患者體內。同時，研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。

未來之路：TIL療法的挑戰與前景

隨著2025年ASCO年會上中國TIL數據井噴，全球細胞治療格局正被重塑。沙礫生物、百吉生物、藍馬醫療等中國企業展示的臨床成果，標志著中國在實體瘤細胞治療領域已躋身世界第一梯隊。

從370萬元的天價壁壘到中國方案的“平民價”突破，TIL療法的演進軌跡正印證了醫學創新的真諦——以患者為中心的技術革命。當曾經被腫瘤淹沒的生命在擴增數十億倍的T細胞護衛下重獲新生，當天價療法在技術迭代中逐步走向普惠，我們看到的不僅是一種抗癌新武器的誕生，更是一個癌癥治療新時代的開啟。

隨著君賽生物GC101有望在2026年以“平民價”上市，沙礫生物、華賽伯曼等創新企業的產品線持續推進，中國方案正在為全球實體瘤患者鋪就一條充滿希望的生之路。

本文為無癌家園原創