超50%難治性癌癥患者獲得完全緩解！CAR-T、CAR-NK等三大療法崛起

從手術、放療、化療、靶向治療再到近兩年爆火的免疫治療，臨床上對于腫瘤的治療方式在不斷進步，從切除腫瘤、帶瘤生存再到清除腫瘤，其實都希望能夠“治愈”癌癥。

在上海市一家三甲醫院的血液科病房里，52歲的王女士注視著透明的細胞液緩緩流入自己的血管。經歷多次化療失敗，宮頸癌已轉移至膀胱的她，幾乎放棄了生存希望。18個月后復查，她體內已無可見腫瘤，重新回到了工作崗位。

王女士接受的正是腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，一種新興的細胞免疫治療技術。2025年，以CAR-T、TILs和CAR-NK為代表的細胞療法正以前所未有的速度發展，給難治性癌癥患者帶來新生，改寫著現代醫學格局。

圖源攝圖網（已獲授權）

根據眾多臨床研究的最新數據顯示，超過50%的難治性癌癥患者在接受這些先進細胞療法后獲得完全緩解，其中部分患者甚至實現了長期無癌生存。曾經高達370萬元的天價治療，也因中國科學家的技術突破而走向“平民化”。

CAR-T療法：從血液腫瘤到實體瘤的跨越

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法在血液腫瘤治療中已取得顯著成效。2025年5月發布的一項基于美國SEER-17數據庫的大規模研究（2014-2021年間確診的51584例彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者）顯示，CAR-T療法獲批后（2018-2021年），彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的5年相對生存率從64%提升至66%，5年總生存率從54%升至55%。

更令人振奮的是，CAR-T療在實體瘤領域也頗有成就。2025年7月7日，臨床階段生物制藥公司Mustang Bio宣布其靶向IL13Ra2的CAR-T細胞療法MB-101獲得FDA孤兒藥資格認定，用于治療復發性彌漫性和間變性星形細胞瘤及膠質母細胞瘤（GBM）。

在2024年希望之城醫療中心進行的臨床試驗中，兩例接受MB-101治療的“熱腫瘤”（治療前腫瘤內CD3+T細胞水平高）患者，分別獲得7.5個月和66個月以上的完全緩解。57例1期患者中，“最熱”腫瘤的3人隊列出現這2例完全緩解。

難治性淋巴瘤：超50%難治性癌癥患者獲得完全緩解！

淋巴瘤患者王先生（化名）的經歷代表了CAR-T療法的革命性突破。在經歷了7種不同治療方案失敗后，他的身體已經極度虛弱，癌癥仍在進展。2025年初，他加入了賓夕法尼亞大學的新型CAR-T臨床試驗。這項研究由賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員領導，臨床結果發表在國際知名期刊《The New England Journal of Medicine》上。

截圖自《NEJM》官網

這種被稱為huCART19-IL18的新一代“裝甲”CAR-T，不僅在傳統CD19靶向基礎上增加了促炎細胞因子IL-18的分泌功能，其制備時間也從常規的9~14天縮短至僅3天。對于王先生這樣病情進展迅速的患者，這7~11天的時間差可能就是生與死的距離。

治療后一個月復查時，PET-CT顯示王先生體內的腫瘤大部分消失，三個月后達到完全緩解。像王先生這樣的成功案例在該研究中占比超過50%——21例重度預治療患者中，52%達到完全緩解，81%的患者腫瘤顯著縮小；一些最早接受治療的患者經歷了兩年或更長時間的持續緩解。

通過這項試驗的活檢和細胞因子數據，研究人員獲得了大量關于CAR-T細胞治療后復發患者的信息，這可以幫助研究人員更好地理解CAR-T細胞治療復發的科學原理。

目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、結直腸癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！

想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部400-626-9916進行初步評估！

實體瘤CAR-T爆發年：各大癌種全面突圍

2025年ASCO大會的聚光燈下，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領域的CAR-T療法，如今以震撼數據撕碎生存預期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實現100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優于FDA批準的標準療法的三線藥物。這場跨越十年的技術長征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點突破中迎來曙光。

1胃癌：全球首款實體瘤CAR-T療法上市申請

【核心靶點與藥物】

科濟藥業Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奧侖賽），2025年6月提交NDA，擬用于至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）。

【關鍵臨床數據（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長：在所有隨機人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個月vs 對照組5.49個月，總生存期延長44%；接受CT041的所有患者中位OS達9.17個月，較未接受者（3.98個月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22%vs 對照組4%，疾病控制率（DCR）63%vs 25%。
• 安全性可控：未報告嚴重毒性反應，生活質量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉移性胃癌患者，四線聯合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗。2021年輸注兩次（250×10?細胞/次）后靶病灶完全緩解，持續8個月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴重毒性。

【意義】

全球首款實體瘤CAR-T上市申請，填補PD-L1低表達/陰性患者治療空白，獲NMPA優先審評及突破性療法認定。

2肝癌：GPC3靶點CAR-T實現90%腫瘤控制

【核心靶點】

GPC3（肝細胞癌表達率74.8%，正常肝組織幾乎不表達）。

【代表性療法及數據】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達75%，中位OS為11.14個月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實現腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個月無復發。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經局部治療聯合CT011輸注后，實現超8年無瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機制優勢】

GPC3靶點高特異性，聯合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環境。

3肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數據（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細胞輸注后13個月仍可檢測，體內峰值濃度達50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應可控，無治療相關死亡。

【意義】

首個驗證CEA靶點在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

4腸癌：術后防復發與晚期治療雙突破

術后防復發（CEA CAR-T）

【臨床設計】12例結直腸癌肝轉移術后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術后2年未復發，最長無復發生存達15個月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點】GCC（80%結直腸癌陽性，轉移灶高表達）。

【中美數據】

• 中國試驗（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無進展生存期6.0個月。
• 美國試驗（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實現病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

5胰腺癌：CT041挑戰"癌王"，轉移灶顯著消退

【關鍵病例（發表于《血液學與腫瘤學雜志》）】

• 病例背景：2例轉移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉移。
• 治療結果：經CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長。
• 機制創新：CT041通過靶向Claudin18.2激活免疫應答，克服胰腺癌纖維化微環境障礙

實自身免疫性疾病：CAR-T開辟全新戰場

2025年1月，中國科學技術大學團隊在《Cell Research》發表的開創性研究，首次將靶向CD19的第4代CAR-T應用于難治性類風濕關節炎的治療。

三名女性患者在接受1×106/Kg自體CAR-T細胞回輸后，關節腫痛癥狀和炎癥指標迅速改善。治療后3個月，2名患者達到臨床緩解，1名達到低疾病活動度所有患者停用了原來的免疫抑制劑，這在傳統治療中幾乎不可能實現。

德國研究人員2025年2月報道的15名自身免疫性疾病患者（包括狼瘡、硬皮病等）的研究結果同樣令人振奮。其中8名狼瘡患者均進入無藥物緩解狀態，其他患者雖仍有癥狀，但都不再需要使用免疫抑制劑。

這些突破性進展使CAR-T治療自身免疫性疾病被《Science》雜志評為2024年十大科學突破之一，開啟了自身免疫性疾病治療的新篇章。

TILs療法：實體瘤治療的破冰者

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國食品和藥物管理局(FDA) 加速批準上市，用于治療PD-1抗體治療后進展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實體瘤的T細胞療法，具有里程碑的意義！

超11年完全緩解！TIL聯合DC療法將黑色素瘤客觀緩解率提升至50%

TIL的過繼轉移已證明對轉移性黑色素瘤患者具有強大的療效。載有腫瘤抗原的樹突狀細胞（DC）被認為能夠最佳地激活抗原特異性T淋巴細胞。近期，一項發布于《J Immunother Cancer》雜志上的II期臨床試驗旨在探索TIL和DC的組合療法聯合療法對23例≥12歲的局部晚期III/IV期（皮膚、黏膜或葡萄膜）黑色素瘤患者的療效提升潛力。

截圖自《J Immunother Cancer》官網

所有患者被分為兩組：10例接受TIL單藥治療，8例接受TIL+DC聯合治療。結果顯示聯合療法療效更優：

客觀緩解率(ORR)：TIL單藥組為30% (3/10)，TIL+DC組達50% (4/8)。在18例可評估患者中，聯合組ORR高出單藥組20%。聯合組中1例患者獲得持續超137個月（約11.4年）的完全緩解(CR)，另有3例獲部分緩解(PR)（緩解持續2、7和8個月）。

無進展生存期(PFS)：中位隨訪2.2年，全隊列中位PFS為0.34年。TIL+DC組中位PFS(0.49年)較單藥組(0.26年)延長近1倍。聯合組2年PFS率為13%。

總生存期(OS)：全隊列中位OS為2.6年。單藥組中位OS(4.1年)長于聯合組(2.0年)。2年OS率：單藥組58% vs 聯合組50%。兩組安全性均良好。

該研究表明，DC疫苗與TIL的聯合應用增強了抗腫瘤應答（尤其體現在更高的ORR和延長的PFS上），并為晚期黑色素瘤患者提供了一例持續超11年的完全緩解典范病例。

除了黑色素瘤外，TILs療法在非小細胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經發展的各項研究表明，TILs治療將有待不斷改進和發展，最終將成為人類抗癌的新武器。

CAR-NK療法：“現貨型”治療的崛起

嵌合抗原受體自然殺傷（CAR-NK）細胞療法作為一種新興的免疫治療手段，在淋巴瘤和實體瘤治療領域均展現出顯著的應用潛力。

2025年6月，在上海召開的血液學轉化和創新大會上，我國研究學者分享了CAR-NK療法在淋巴瘤治療中的最新突破。

與CAR-T相比，CAR-NK具有獨特優勢：引發移植物抗宿主病（GVHD）的風險低；支持“現貨”生產；引發的細胞因子釋放綜合征和神經毒性反應較少；具有多重腫瘤識別機制。

首個基于臍血來源的CD19 CAR-NK細胞療法的臨床試驗結果顯示，11名接受治療的患者中，7名（4名淋巴瘤+3名CLL）獲得完全緩解，其中彌漫大B細胞淋巴瘤患者持續CR達13個月。

美國MD安德森癌癥中心的I/II期臨床試驗進一步證實了CAR-NK的潛力。37名復發性或難治性B細胞惡性腫瘤患者接受靶向CD19的臍血來源CAR-NK治療后，總體緩解率達48.6%，一年總生存率達68%。

除此之外，越來越多的體外和體內研究驗證了CAR-NK細胞對實體瘤的活性，其中大多數臨床前數據可用于胃癌、結直腸癌、肝癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。這些結果促成了首個用于實體瘤治療的 CAR-NK 細胞臨床試驗的啟動。

細胞免疫療法理論上可以對應任何階段的癌癥，比如：

• 腫瘤手術前體質較差，術后恢復慢，且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。
• 放療、化療后，免疫力低下，副作用反應明顯(如食欲減退、惡心、脫發、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
• 由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現治療效果的患者。
• 腫瘤晚期癌細胞已經全身擴散，但常規治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質量的患者。

需要注意的是，細胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質的同時有延長壽命的效果；作為術后的輔助治療法可以抑制復發，治療效果可維持較長時間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯合治療，效果會更佳。

本文為無癌家園原創