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      美國在基孔肯雅病毒爆發前研發出疫苗?有些人不是蠢,是真的壞!

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      近期,廣東省佛山市順德區發生輸入引起的基孔肯雅熱疫情,截至7月24日,佛山市5個區已累計報告基孔肯雅熱確診病例超過4000例。世界衛生組織25日警告,基孔肯雅熱病毒正在全球多地擴散,已有119個國家報告病例,約550萬人面臨感染風險。

      與此同時,與病毒有關的謠言和陰謀論也在網上甚囂塵上。例如今天在網上廣為流傳的一個詞條:美國在病毒爆發前研發出疫苗#,引起了網友熱烈討論。不少人直呼美國真是太壞了!肯定又是美國傳播的病毒!這一論調似曾相識,不過確實也剛剛過去兩三年。

      然而,作為一名傳染病領域博士,小編看到這則新聞也是又氣又笑。實在想不明白,到底是哪些人會信這些新聞呢?又到底是哪些人會發出這樣的信息來蠱惑大眾呢?

      關于基孔肯雅熱疫情,以下內容一次講清。


      基孔肯雅病毒(Chikungunya virus, CHIKV)是一種由蚊媒傳播的單股正鏈RNA病毒。該病毒最早在1952年于坦桑尼亞首次分離命名,自20世紀中期起,該病毒呈間歇性爆發態勢,但21世紀以來出現了爆發性全球擴散,尤其表現出對新型媒介和環境的高度適應性。

      主要流行區域與時間軸:

      1950–1980年代:主要局限于撒哈拉以南非洲與印度次大陸,偶發局部流行;

      2004–2006年:印度洋島國(如留尼汪島)出現大規模疫情,超260,000人感染

      2006–2010年:病毒傳播至印度、東南亞(泰國、馬來西亞、印尼);

      2013年后:首次在美洲本地傳播(加勒比海地區、南美洲),呈爆炸式傳播;

      2019至今:多次小規模暴發記錄于非洲、亞洲及中南美洲,包括孟加拉、巴西、剛果金等地。[1]


      CHIKV病毒株的分布

      CHIKV目前已被分為三大基因型:西非型(WA)、東中南非型(ECSA)和亞洲型(Asian)。其中,ECSA譜系在2005年出現了名為A226VE1蛋白突變,該突變增強了病毒在白紋伊蚊(Aedes albopictus)中的復制能力,從而極大拓寬了其地理分布(尤其是溫帶亞熱帶地區)。

      中國大陸是否出現過基孔肯雅病毒病例?

      中國并非CHIKV傳統流行區,但近年來隨著國際旅行頻繁及媒介生物分布北移,已數次報告輸入性及本地傳播病例。中國大陸首例CHIKV本地傳播病例發生于2008年廣東湛江,為東南亞返國人員引起的白紋伊蚊傳播型疫情。

      中國病例分布與風險區域:

      2008年廣東湛江:確證本地傳播,流行病毒株為Asian型;

      2010年浙江溫州、云南德宏、海南、福建:報告多起輸入性病例;

      2019年:深圳報告一例印度輸入病例,病毒為ECSA型;[2]


      20102019年中國輸入性基孔肯雅熱病例流行病學特征分析

      媒介存在性調查顯示:華南、華東及西南低緯度地區存在CHIKV傳播潛在風險,特別是夏秋季節白紋伊蚊密度高發時段。盡管目前未發生大規模流行,但我國對CHIKV的國家監測與媒介控制已列入重點監測傳染病體系。

      CHIKV主要通過蚊媒傳播,其生命周期典型為人人模式。

      主要媒介:

      * Aedes aegypti(埃及伊蚊):熱帶城市,室內繁殖;

      * Aedes albopictus(白紋伊蚊):溫帶與亞熱帶,戶外繁殖,已廣泛分布于中國南方。


      感染后21天獼猴單核細胞源性巨噬細胞中CHIKV蛋白的積累

      非典型傳播方式:

      * 母嬰垂直傳播:主要發生于孕婦急性感染末期(分娩前3–5天);

      * 輸血傳播:病毒可在血液中存活3–7天,理論存在風險;

      * 實驗性感染:實驗室操作不當可導致暴露;

      * 性傳播、氣溶膠傳播目前缺乏可靠證據。

      感染后是否存在長期后遺癥?

      CHIKV感染后,約30–40%的患者在急性感染期恢復后出現慢性關節疼痛、晨僵、活動受限等表現,其持續時間可長達6個月甚至數年,嚴重影響生活質量。[5]


      CHIKV感染后長期功能障礙發生風險的森林圖

      臨床表型:

      * 關節炎表現類似類風濕關節炎(RA),但無抗CCP抗體;

      * 影像學常顯示滑膜炎、積液;

      * 高齡、女性、有RA家族史或既往關節病史是主要危險因素。

      神經與心理后遺癥:

      * 疲勞綜合征、認知減退;

      * 抑郁、焦慮等心理負擔;

      * 極少數病例出現格林-巴利綜合征、腦膜腦炎等神經系統并發癥。

      美國批準的疫苗

      2023年11月,美國FDA批準了全球首個基孔肯雅病毒疫苗——Ixchiq?,由Valneva SE公司(總部位于法國)研發。這款疫苗的批準具有里程碑意義,為CHIKV暴發控制與個體防護提供了有效免疫手段。

      技術類型:

      疫苗類型:基于活病毒減毒技術(Live-attenuated vaccine);

      載體機制:病毒基因組經定向突變后構建為弱毒型,保留抗原完整性但喪失致病力;

      免疫反應:III期臨床研究中,超過98%的受試者在接種后14天內產生中和抗體,且維持時間達180天以上。[3]

      現階段有哪些治療手段?

      截至目前,CHIKV感染尚無特效抗病毒藥物,所有治療方案均為對癥支持治療。急性期主要控制發熱、關節炎及脫水風險,慢性期則需關注關節炎后遺癥的緩解與免疫干預。

      候選抗病毒藥物[4]

      目前多個靶向CHIKV復制機制的藥物正在開發,包括:

      Favipiravir(聚合酶抑制劑):在動物模型中顯示抑制病毒RNA復制;

      Ribavirin:體外有效,但臨床療效不顯著;

      Interferon-α聯合療法:僅限實驗階段;

      siRNA及抗體治療研究亦在持續推進。

      總而言之,隨著全球氣候變化和城市化進程加快,蚊媒病毒性疾病的地理分布正在發生顯著改變,基孔肯雅病毒正是其中之一。剛剛過去的新冠疫情告訴我們,疫情可怕,但更可怕的是漫天的謠言制造的恐慌!

      在疫苗和特異性抗病毒藥物尚未廣泛可及的背景下,公共衛生干預依然是預防CHIKV傳播的最有效措施。與此同時,基層醫務工作者也需提升對CHIKV感染的識別與處理能力,減少誤診與漏診。

      參考文獻:

      [1] Volk SM et al. Genome-scale phylogenetic analyses of Chikungunya virus reveal independent emergences of recent epidemics and various evolutionary trajectories. *PLoS Pathog.* 2010;6(2)\:e1000899.

      [2] Chen Bin, et al. Epidemiological characteristics of imported Chikungunya fever cases in China, 2010–2019[J]. Disease Surveillance, 2021, 36(6): 539-543. DOI: 10.3784/jbjc.202105080246

      [3] Chang LJ et al. Safety and immunogenicity of a live-attenuated chikungunya vaccine. The Lancet. 2021;398(10307):579–589. doi:10.1016/S0140-6736(21)01129-8

      [4]Miner, J. J. et al. Therapy with CTLA4-Ig and an antiviral monoclonal antibody controls chikungunya virus arthritis. Sci. Transl Med. 9, eaah3438 (2017)

      [5] Farha Musharrat Noor , Md Belal Hossain , Quazi Tarikul Islam. Prevalence of and risk factors for long-term disabilities following chikungunya virus disease: A meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2020 May-Jun:35:101618. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101618. Epub 2020 Mar 8.

      [6]Thiberville SD, Moyen N, Dupuis-Maguiraga L, Nougairede A, Gould EA, Roques P, et al. (1 September 2013). "Chikungunya fever: Epidemiology, clinical syndrome, pathogenesis and therapy". Antiviral Research. 99 (3): 345–370. doi:10.1016/j.antiviral.2013.06.009

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