美國在基孔肯雅病毒爆發(fā)前研發(fā)出疫苗？有些人不是蠢，是真的壞！

近期，廣東省佛山市順德區(qū)發(fā)生輸入引起的基孔肯雅熱疫情，截至7月24日，佛山市5個區(qū)已累計報告基孔肯雅熱確診病例超過4000例。世界衛(wèi)生組織25日警告，基孔肯雅熱病毒正在全球多地擴散，已有119個國家報告病例，約550萬人面臨感染風險。

與此同時，與病毒有關(guān)的謠言和陰謀論也在網(wǎng)上甚囂塵上。例如今天在網(wǎng)上廣為流傳的一個詞條：美國在病毒爆發(fā)前研發(fā)出疫苗#，引起了網(wǎng)友熱烈討論。不少人直呼美國真是太壞了！肯定又是美國傳播的病毒！這一論調(diào)似曾相識，不過確實也剛剛過去兩三年。

然而，作為一名傳染病領(lǐng)域博士，小編看到這則新聞也是又氣又笑。實在想不明白，到底是哪些人會信這些新聞呢？又到底是哪些人會發(fā)出這樣的信息來蠱惑大眾呢？

關(guān)于基孔肯雅熱疫情，以下內(nèi)容一次講清。

基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV）是一種由蚊媒傳播的單股正鏈RNA病毒。該病毒最早在1952年于坦桑尼亞首次分離命名，自20世紀中期起，該病毒呈間歇性爆發(fā)態(tài)勢，但21世紀以來出現(xiàn)了爆發(fā)性全球擴散，尤其表現(xiàn)出對新型媒介和環(huán)境的高度適應性。

主要流行區(qū)域與時間軸：

1950–1980年代：主要局限于撒哈拉以南非洲與印度次大陸，偶發(fā)局部流行；

2004–2006年：印度洋島國（如留尼汪島）出現(xiàn)大規(guī)模疫情，超260,000人感染；

2006–2010年：病毒傳播至印度、東南亞（泰國、馬來西亞、印尼）；

2013年后：首次在美洲本地傳播（加勒比海地區(qū)、南美洲），呈爆炸式傳播；

2019至今：多次小規(guī)模暴發(fā)記錄于非洲、亞洲及中南美洲，包括孟加拉、巴西、剛果金等地。[1]

CHIKV病毒株的分布

CHIKV目前已被分為三大基因型：西非型（WA）、東中南非型（ECSA）和亞洲型（Asian）。其中，ECSA譜系在2005年出現(xiàn)了名為A226V的E1蛋白突變，該突變增強了病毒在白紋伊蚊（Aedes albopictus）中的復制能力，從而極大拓寬了其地理分布（尤其是溫帶亞熱帶地區(qū)）。

中國大陸是否出現(xiàn)過基孔肯雅病毒病例？

中國并非CHIKV傳統(tǒng)流行區(qū)，但近年來隨著國際旅行頻繁及媒介生物分布北移，已數(shù)次報告輸入性及本地傳播病例。中國大陸首例CHIKV本地傳播病例發(fā)生于2008年廣東湛江，為東南亞返國人員引起的白紋伊蚊傳播型疫情。

中國病例分布與風險區(qū)域：

2008年廣東湛江：確證本地傳播，流行病毒株為Asian型；

2010年浙江溫州、云南德宏、海南、福建：報告多起輸入性病例；

2019年：深圳報告一例印度輸入病例，病毒為ECSA型；[2]

2010－2019年中國輸入性基孔肯雅熱病例流行病學特征分析

媒介存在性調(diào)查顯示：華南、華東及西南低緯度地區(qū)存在CHIKV傳播潛在風險，特別是夏秋季節(jié)白紋伊蚊密度高發(fā)時段。盡管目前未發(fā)生大規(guī)模流行，但我國對CHIKV的國家監(jiān)測與媒介控制已列入重點監(jiān)測傳染病體系。

CHIKV主要通過蚊媒傳播，其生命周期典型為人—蚊—人模式。

主要媒介：

* Aedes aegypti（埃及伊蚊）：熱帶城市，室內(nèi)繁殖；

* Aedes albopictus（白紋伊蚊）：溫帶與亞熱帶，戶外繁殖，已廣泛分布于中國南方。

感染后21天獼猴單核細胞源性巨噬細胞中CHIKV蛋白的積累

非典型傳播方式：

* 母嬰垂直傳播：主要發(fā)生于孕婦急性感染末期（分娩前3–5天）；

* 輸血傳播：病毒可在血液中存活3–7天，理論存在風險；

* 實驗性感染：實驗室操作不當可導致暴露；

* 性傳播、氣溶膠傳播目前缺乏可靠證據(jù)。

感染后是否存在長期后遺癥？

CHIKV感染后，約30–40%的患者在急性感染期恢復后出現(xiàn)慢性關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、活動受限等表現(xiàn)，其持續(xù)時間可長達6個月甚至數(shù)年，嚴重影響生活質(zhì)量。[5]

CHIKV感染后長期功能障礙發(fā)生風險的森林圖

臨床表型：

* 關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)類似類風濕關(guān)節(jié)炎（RA），但無抗CCP抗體；

* 影像學常顯示滑膜炎、積液；

* 高齡、女性、有RA家族史或既往關(guān)節(jié)病史是主要危險因素。

神經(jīng)與心理后遺癥：

* 疲勞綜合征、認知減退；

* 抑郁、焦慮等心理負擔；

* 極少數(shù)病例出現(xiàn)格林-巴利綜合征、腦膜腦炎等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

美國批準的疫苗

2023年11月，美國FDA批準了全球首個基孔肯雅病毒疫苗——Ixchiq?，由Valneva SE公司（總部位于法國）研發(fā)。這款疫苗的批準具有里程碑意義，為CHIKV暴發(fā)控制與個體防護提供了有效免疫手段。

技術(shù)類型：

疫苗類型：基于活病毒減毒技術(shù)（Live-attenuated vaccine）；

載體機制：病毒基因組經(jīng)定向突變后構(gòu)建為弱毒型，保留抗原完整性但喪失致病力；

免疫反應：III期臨床研究中，超過98%的受試者在接種后14天內(nèi)產(chǎn)生中和抗體，且維持時間達180天以上。[3]

現(xiàn)階段有哪些治療手段？

截至目前，CHIKV感染尚無特效抗病毒藥物，所有治療方案均為對癥支持治療。急性期主要控制發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎及脫水風險，慢性期則需關(guān)注關(guān)節(jié)炎后遺癥的緩解與免疫干預。

候選抗病毒藥物[4]：

目前多個靶向CHIKV復制機制的藥物正在開發(fā)，包括：

Favipiravir（聚合酶抑制劑）：在動物模型中顯示抑制病毒RNA復制；

Ribavirin：體外有效，但臨床療效不顯著；

Interferon-α聯(lián)合療法：僅限實驗階段；

siRNA及抗體治療研究亦在持續(xù)推進。

總而言之，隨著全球氣候變化和城市化進程加快，蚊媒病毒性疾病的地理分布正在發(fā)生顯著改變，基孔肯雅病毒正是其中之一。剛剛過去的新冠疫情告訴我們，疫情可怕，但更可怕的是漫天的謠言制造的恐慌！

在疫苗和特異性抗病毒藥物尚未廣泛可及的背景下，公共衛(wèi)生干預依然是預防CHIKV傳播的最有效措施。與此同時，基層醫(yī)務工作者也需提升對CHIKV感染的識別與處理能力，減少誤診與漏診。

參考文獻：

[1] Volk SM et al. Genome-scale phylogenetic analyses of Chikungunya virus reveal independent emergences of recent epidemics and various evolutionary trajectories. *PLoS Pathog.* 2010;6(2)\:e1000899.

[2] Chen Bin, et al. Epidemiological characteristics of imported Chikungunya fever cases in China, 2010–2019[J]. Disease Surveillance, 2021, 36(6): 539-543. DOI: 10.3784/jbjc.202105080246

[3] Chang LJ et al. Safety and immunogenicity of a live-attenuated chikungunya vaccine. The Lancet. 2021;398(10307):579–589. doi:10.1016/S0140-6736(21)01129-8

[4]Miner, J. J. et al. Therapy with CTLA4-Ig and an antiviral monoclonal antibody controls chikungunya virus arthritis. Sci. Transl Med. 9, eaah3438 (2017)

[5] Farha Musharrat Noor , Md Belal Hossain , Quazi Tarikul Islam. Prevalence of and risk factors for long-term disabilities following chikungunya virus disease: A meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2020 May-Jun:35:101618. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101618. Epub 2020 Mar 8.

[6]Thiberville SD, Moyen N, Dupuis-Maguiraga L, Nougairede A, Gould EA, Roques P, et al. (1 September 2013). "Chikungunya fever: Epidemiology, clinical syndrome, pathogenesis and therapy". Antiviral Research. 99 (3): 345–370. doi:10.1016/j.antiviral.2013.06.009

主編微信

注：添加微信請備注昵稱+單位+研究

微信學科討論群：病毒學群，生物醫(yī)藥群、臨床醫(yī)學、腫瘤學科群、碩博交流群和醫(yī)藥投資交流群（微信群審核要求較高，請各位添加主編后主動備注單位研究方向）