48小時定制抗癌疫苗！AI助力國研mRNA個性化新抗原疫苗獲批臨床！

在人類與癌癥的漫長斗爭中，一項融合生物技術與人工智能的創新武器正悄然改變戰局——mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗。

2025年3月，當云頂新耀宣布其首款AI驅動的mRNA個性化腫瘤疫苗EVM16在北京大學腫瘤醫院完成首例患者給藥時，中國腫瘤治療正式邁入“一人一苗”的精準免疫新時代。短短三個月后，新合生物自主研發的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001也獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床批準，標志著中國在腫瘤免疫治療的全球競賽中已躋身第一梯隊。

這項突破性技術的核心原理令人驚嘆：通過人工智能算法分析患者腫瘤細胞的獨特突變，篩選出最能激發免疫反應的“新抗原”，然后設計制造出只針對該患者腫瘤的mRNA疫苗。與傳統抗癌手段相比，這種疫苗不僅能精準激活免疫系統追殺癌細胞，還能建立長期免疫記憶，形成一道防止癌癥復發的“生物防火墻”。

圖源攝圖網（已獲授權）

全球首例！中國AI設計的mRNA個性化腫瘤疫苗完成患者給藥

不久前，甲骨文公司聯合創始人拉里·埃里森宣布了一項人工智能驅動的腫瘤疫苗系統計劃。他表示人工智能可用于開發基于mRNA的個性化腫瘤疫苗和早期腫瘤檢測，通過AI技術可以在48小時內自動產出mRNA疫苗。

2025年3月6日，云頂新耀宣布，其通過AI輔助研發的新型mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫院順利完成首例患者給藥。

據無癌家園小編了解，EVM16利用mRNA技術，根據每位患者腫瘤特異性的突變或表位，為患者“量身定制”抗癌方案，激活患者自身的腫瘤特異性免疫反應，進而識別并攻擊腫瘤細胞。

EVM16是AI算法驅動識別腫瘤新抗原的新型mRNA疫苗，根據每位患者特有的腫瘤細胞突變，使用自研的“妙算”腫瘤新抗原AI算法，識別出具有較高免疫原性的腫瘤新抗原，并設計出編碼數十種腫瘤新抗原的mRNA治療性疫苗。EVM16通過脂質納米顆粒（LNP）遞送系統在體內進行高效的抗原呈遞，激活患者自身的新抗原特異性T細胞免疫，從而達到殺傷腫瘤細胞和治療癌癥的目的。

在臨床前研究中，EVM16疫苗與PD-1抗體聯合使用展現出顯著的協同抗腫瘤效果，這表明EVM16有望提供更為多樣化的治療策略。

業內人士分析，近年來，AI賦能新藥研發已成為重要趨勢，尤其在mRNA疫苗領域，AI正逐漸成為推動提升研發效率和精準度的關鍵力量，受到生物制藥行業的高度重視。

AI助力疫苗開發，新合生物個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監督管理局（CDE）隆重宣布批準新合生物獨立研發的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日報的報道。這一里程碑式的進展不僅標志著人工智能與醫療領域的結合進入了新的篇章，也預示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領先地位，推動行業進入了“黃金時代”的快車道。

圖源NMPA官網

新合生物自主研發的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實現“一人一藥”的個性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復發難題帶來希望。

XH001的特點在于利用AI技術精確定制，運用mRNA疫苗技術革新傳統觀念。自主開發的NeoCura AI ALPINE 系統，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據患者腫瘤的獨特突變譜和HLA分型，定制個性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細胞，精準清除殘留的腫瘤細胞，從而有效降低復發風險。

與傳統藥物相比，XH001的另一個顯著優勢在于它的持久性。傳統術后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續保護。

據無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗重點側重用于高復發風險的實體腫瘤的術后輔助治療，讓我們拭目以待后續的臨床數據。

HCC 的有前途的免疫療法。

目前，無癌家園有多款mRNA疫苗在進行臨床招募中，包括乳腺癌、食管癌等多種實體瘤，此外若經濟條件允許的情況下還可以評估是否可以采用個性化新抗原疫苗、樹突狀細胞疫苗等預防癌癥復發的定制型癌癥疫苗進行治療。

想尋求國內外治療新技術幫助的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

mRNA-4157-P201疫苗試驗3年數據更新，有望2025年上市！

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或將于2025年問世！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

早在2024年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為55.6%。聯合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關不良事件。

國內首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

春節過后我國癌癥疫苗領域迎來開門紅！2025年2月5日，立康生命科技研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

腫瘤新抗原是什么？腫瘤免疫治療的新突破！

無癌家園小編今天要科普一個爆款的免疫治療新概念：Neoantigen（新抗原）。眾所周知，癌細胞是從正常細胞癌變而來，本來就屬于人體內的一份子，只是經不起“糖衣炮彈”的誘惑，腐化墮落了，會潛伏在人體內“偽裝”成正常細胞，千方百計誤導防御機制，如果成功躲過防御機制的追擊，癌細胞就會在正常組織上扎根，經過漫長的發展時間后，最終形成癌癥。

然而正常細胞要癌變，必須要積累足夠多的致癌突變，由這些致癌突變制造產生的癌蛋白，為癌細胞所特有，而并不存在于正常細胞上。而腫瘤新抗原是由癌細胞基因突變產生的特異性抗原，在正常細胞中不表達，可激活CD4+T和CD8+T細胞產生免疫反應，抑制腫瘤生長；其免疫原性高、抗腫瘤免疫持續時間長、不易耐受；其靶點是腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA），只殺傷癌細胞，是一種個體化精準細胞免疫治療。

圖源《腫瘤新生抗原疫苗研究新進展》

設計腫瘤疫苗最關鍵的步驟是要找到正確的抗原。腫瘤抗原在傳統上分為腫瘤相關抗原 (TAA)和腫瘤特異性抗原 (TSA)。腫瘤相關抗原是一類同時表達在腫瘤細胞和正常細胞表面的抗原。由于生長的需要，腫瘤細胞可能會在其表面過度表達某些抗原，這種表達水平的差異就會給患者一定的“治療空間”。因此通過識別并攻擊這類抗原也可以達到“多殺敵，少傷己”的效果。

而腫瘤特異性抗原顧名思義是正常細胞不存在的，腫瘤細胞特有的一些抗原，通過免疫應答可以精準地殺傷腫瘤微環境中的癌細胞而不會產生誤傷正常細胞的副作用。因此，這類抗原應該是腫瘤免疫治療最理想的靶點。

癌癥疫苗是一種主動免疫療法，是腫瘤免疫療法領域的重要組成部分，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹突狀細胞疫苗、納米疫苗等。

除了HPV疫苗是知名的預防性癌癥疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批準的唯一一種由患者自身免疫細胞制成的前列腺癌免疫療法，自此開創了腫瘤免疫治療的新時代。

新抗原疫苗最大優勢：根據患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個體化新抗原疫苗以基因測序為基礎，針對每位患者不同突變位點的、包含多個位點的、個體化的“高級定制”疫苗。

與傳統疫苗相比，個體化新抗原疫苗最大的優勢是，傳統疫苗受HLA（人類白細胞抗原）和抗原表達的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個體化新抗原疫苗是針對每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。

其能夠激發自體免疫系統對腫瘤細胞進行攻擊，能夠讓更多的患者通過個體化的治療長期獲益。

目前，以新抗原為基礎的腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。個性化新抗原腫瘤疫苗已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。