Cancer Cell：致命兒童腦腫瘤的治療新靶點(diǎn)——IGSF11-VISTA

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）是一種高度侵襲性的兒童腦腫瘤，目前尚無治愈方法，且對其免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞在空間背景下的相互作用，仍缺乏全面了解。

2026 年 1 月 22 日，Cancer Cell期刊發(fā)表了一篇題為：IGSF11-VISTA is a critical and targetable immune checkpoint axis in diffuse midline glioma 的研究論文。

該研究表明，IGSF11-VISTA是彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）中關(guān)鍵且可靶向的免疫檢查點(diǎn)信號軸，從而為這種致命兒童腦腫瘤的研究和治療指明了新方向。

彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）是一種高度侵襲性的兒童腦腫瘤，目前尚無治愈方法。DMG 通常以組蛋白 H3 第 27 位賴氨酸到甲硫氨酸的突變（H3K27M）為特征。近期的單細(xì)胞研究揭示，DMG 中存在多種癌細(xì)胞狀態(tài)，這些狀態(tài)與發(fā)育中及成年大腦中的正常細(xì)胞相似，例如星形膠質(zhì)細(xì)胞（AC 樣）、少突膠質(zhì)細(xì)胞（OC 樣），以及停滯在類似癌癥干細(xì)胞樣的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPC 樣）狀態(tài)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞，還有一種讓人聯(lián)想到成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的間充質(zhì)（MES 樣）特性。這些發(fā)現(xiàn)不僅突顯了 DMG 關(guān)鍵的癌細(xì)胞異質(zhì)性，也表明了其對發(fā)育譜系程序的依賴性，這提示了被“利用”的發(fā)育過程可能代表了治療的薄弱環(huán)節(jié)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊采用多組學(xué)方法，結(jié)合單細(xì)胞核 RNA 測序、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和高維成像技術(shù)，利用患者樣本和實(shí)驗(yàn)性小鼠彌漫性中線膠質(zhì)瘤（DMG）模型，揭示了兩個空間上不同的區(qū)域——

MES 模式由間充質(zhì)（MES）腫瘤細(xì)胞和血液來源的免疫細(xì)胞定義，而AOO 模式則富含星形膠質(zhì)細(xì)胞（AC-）、少突膠質(zhì)細(xì)胞（OC-）和少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞（OPC-）樣癌細(xì)胞群，以及穩(wěn)態(tài)樣小膠質(zhì)細(xì)胞。

較少研究的免疫檢查點(diǎn)IGSF11主要由 AOO 相關(guān)癌細(xì)胞表達(dá)，而其受體VISTA主要存在于穩(wěn)態(tài)小膠質(zhì)細(xì)胞中。靶向IGSF11-VISTA的治療，可導(dǎo)致腫瘤縮小和生存獲益，這種效應(yīng)由腦內(nèi)駐留的小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)，且獨(dú)立于 T 細(xì)胞浸潤。

這些結(jié)果表明，IGSF11-VISTA是一種有前景的免疫檢查點(diǎn)治療軸，可利用局部腦部免疫反應(yīng)對抗 DMG。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00554-9