術后“無瘤”是假象？癌癥復發雙高峰預警，腫瘤疫苗成防復發利器

五年生存率不是簡單的時間標尺，而是醫學界基于80%癌癥復發發生在術后三年內的殘酷現實所劃定的生命線。

“手術很成功，腫瘤已經全部切除了。”這句話是無數癌癥患者最期待的福音。然而，當患者還沉浸在手術成功的喜悅中時，癌細胞可能已經開始了悄無聲息的轉移。

張女士在乳腺癌手術后一年半，突然出現持續的骨痛，檢查發現癌細胞已經擴散到骨骼。她無法理解：“明明上次復查還說一切正常，怎么突然就轉移了？”

李先生在結腸癌手術兩年后，體重無緣無故下降了10斤，起初以為是工作勞累，結果復查顯示肝臟出現了多個轉移灶。“手術不是切干凈了嗎？”他反復問醫生。

這樣的故事在腫瘤科診室并不少見。比如，對于Ⅰ期、Ⅱ期和部分Ⅲa期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，根治性手術切除是最佳治療選擇，公認的標準術式為“肺葉切除+系統性縱隔淋巴結清掃”，但仍有約30%~55%的患者根治性切除后會復發轉移導致治療失敗。根治性切除后的NSCLC患者根據術后病理分期的不同，5年無復發生存率差異很大，Ⅰb期-Ⅲb期患者5年無病生存率在17%~73%。即使手術刀移除了可見的腫瘤，那些看不見的癌細胞仍在暗處虎視眈眈。

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無瘤狀態的假象，癌癥復發的隱秘真相

“根治性切除”這個詞給患者帶來治愈的希望，但醫學上的“根治”與患者理解的“根治”存在差距。現代醫學手段只能檢測到直徑1毫米以上的腫瘤，百萬級別的癌細胞可能已經悄然潛伏。

癌癥復發機制可以用“腫瘤休眠假說”解釋：所有癌癥患者體內都存在隱匿型微轉移，處于相對穩定狀態。手術卻會破壞這種平衡，刺激休眠的腫瘤細胞蘇醒增殖。

“我們體內通常存在隱匿的癌細胞，如循環腫瘤細胞或播散性腫瘤細胞，這些是目前標準分期辦法無法檢測到的。”一位腫瘤科專家在研究中指出，“這意味著我們可能低估了真正的腫瘤分期。”

雙高峰預警，復發轉移的危險時刻表

癌癥復發并非均勻分布，而是呈現兩個明顯的高峰期，了解這些關鍵時刻對患者生存至關重要。

第一個高峰：術后半年到一年（免疫力空窗期）

此時患者剛經歷手術創傷和化療打擊，免疫系統如同被轟炸過的戰場。身體防御能力降至最低點，殘余癌細胞乘虛而入。

一項針對2751例有完整隨訪信息的肺腺癌患者接受根治性切除治療的研究顯示，17.0%（469/2, 751）出現了復發轉移，其中11.7%的患者首次復發部位為遠處轉移，僅有4.5%的患者首次復發部位為局部復發。乳腺癌患者王女士在術后8個月時摸到頸部腫塊，檢查證實淋巴結轉移。“我太大意了，以為手術完就安全了。”她后悔地說。

第二個高峰：術后2~3年（潛伏期癌細胞蘇醒）

此時患者往往放松警惕，復發的癌細胞卻像埋伏已久的敵人開始行動。肺癌可能轉移到腎上腺，早期幾乎沒有癥狀；腸癌細胞可能悄悄在肝臟安營扎寨。

來自日本的研究數據表明，即使是I期非小細胞肺癌患者，術后5年復發率仍達21.9%，其中大部分復發發生在術后2~3年。張先生的故事印證了這一數據：他在肺癌術后兩年半時出現背痛，檢查發現腎上腺轉移。“不疼不癢的，誰能想到是轉移？”

此外，無癌家園的小編要提醒各位癌友們，癌癥復發轉移并非毫無征兆，身體會發出三種重要警告信號：（1）持續性疲勞；（2）不明原因體重下降；（3）新部位疼痛：乳腺癌患者突然骨痛、肺癌患者后背痛，骨轉移疼痛通常是持續性和進行性加重，夜間更明顯。

預防復發新策略，癌癥疫苗成為破局利器

傳統的放化療在預防復發中扮演重要角色，但新興的癌癥疫苗正帶來革命性突破。這些疫苗不是預防癌癥，而是激發免疫系統精準追殺殘余癌細胞。

癌癥疫苗的工作原理十分精妙：它通過攜帶腫瘤特異性抗原，被樹突狀細胞攝取加工，隨后通過MHC分子呈遞給T細胞。激活的T細胞如同獲得“通緝令”，能在全身搜尋并清除表達這些抗原的癌細胞。

個體化新抗原疫苗是目前最有前景的方向。這類疫苗根據每位患者腫瘤的獨特基因突變定制，真正實現“一人一苗”。

中國首個個體化新抗原癌癥疫苗LK101已獲批臨床，用于晚期實體瘤治療。2018年在解放軍總醫院進行的肝癌術后臨床試驗中，LK101在所有患者體內都激活了抗腫瘤免疫反應，顯著降低復發率。

目前，無癌家園有多款mRNA疫苗在進行臨床招募中，包括乳腺癌、食管癌等多種實體瘤，此外若經濟條件允許的情況下還可以評估是否可以采用個性化新抗原疫苗、樹突狀細胞疫苗等預防癌癥復發的定制型癌癥疫苗進行治療。

想尋求國內外治療新技術幫助的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

各大癌種突破性進展，精準對抗復發轉移

癌癥疫苗在不同癌種中展現出令人振奮的效果，為患者帶來新希望。

mRNA疫苗臨床最新數據公布！遠端轉移/死亡風險降低62%！

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會議上表示，該公司有望于2027年推出首個mRNA腫瘤疫苗。

據公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用，可解除腫瘤微環境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復發或死亡風險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為55.6%。聯合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關不良事件。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術后的輔助治療。

近期，《Cancer Discovery》上也刊登了KEYNOTE-603臨床試驗的部分研究結果。該研究主要評估了mRNA-4157單藥或聯合帕博利珠單抗在不同實體瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。

結果顯示，在4例經手術切除非小細胞肺癌患者（1mg mRNA-4157單藥治療）和12例經手術切除的II-IV期黑色素瘤患者（1mg mRNA-4157+200mg帕博利珠單抗治療）中，mRNA-4157表現出了良好的安全性，沒有患者出現4/5級不良事件或劑量限制性毒性，大多數不良反應為1-2級，最常見的是發熱、疲勞和注射部位疼痛，整體可耐受。

無進展生存期超577天！WT1樹突狀細胞疫苗療法給晚期肺鱗癌帶來新生！

IV期肺鱗癌預后較差，5年生存率低于5%，IV期不建議進行手術和放療，僅進行化療，然而二線多西紫杉醇和雷莫蘆單抗聯合治療的效果并不令人滿意，無進展生存期為4.5個月，總生存期為10.5個月。因此，各國的研究人員紛紛將目光投向細胞免疫領域，希望尋求突破。

WT1是一種常見的癌癥抗原，在癌癥中廣泛表達，據報道WT1在鱗狀細胞肺癌中的表達率超過90%。美國國家癌癥研究所報道，WT1在癌癥中的表達比例、免疫原性和臨床療效方面都。因此，WT1在日本臨床上常用作樹突狀細胞疫苗治療的通用抗原。

據報道，WT1-DC可以減小腫瘤大小、降低腫瘤標志物并延長總生存期。癌癥免疫療法，包括免疫檢查點抑制劑，已被證明不僅可以提高緩解率，還可以提高長期生存率，即生存曲線中的長尾效應。

著名國際醫學期刊《Cureus》發布了一例采用WT1樹突狀細胞疫苗療法聯合二線化療，治療終末期鱗狀細胞肺癌患者的案例報道。

該例患者為69歲男性，被診斷為IV期右肺中葉鱗狀細胞癌，伴有雙側腎上腺轉移、多發肝轉移、多發骨轉移，根據指南，無法進行手術和放療，因此采取卡鉑（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治療聯合WT1-DC（WT1樹突狀細胞疫苗）。WT1樹突狀細胞疫苗治療從第155天開始，直到第280天共注射8劑。結果顯示如下：

1.與治療開始時（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌癥明顯縮小。

2. 診斷時癌胚抗原（CEA）為66.4，但在第121天降至3.0，C反應蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒細胞對淋巴細胞比率）降低。

3.診斷時PET-CT顯示除右下肺原發腫瘤外，還顯示雙側多發肺內轉移、多發肝轉移、雙側腎上腺轉移和多發骨轉移。第 479 天的全身 PET-CT，顯示右肺有兩個小轉移灶，肝臟有一個小轉移灶。

4.截至數據統計時，該患者無進展生存期（PFS）已超577天，而且臨床狀況良好，體能狀態為1。

在該病例中，患者確診后接受CBDCA和PTX治療，腫瘤縮小，CEA下降。但白細胞計數較高，中性粒細胞百分比較高，淋巴細胞百分比較低，N/L比值仍較高。盡管腫瘤縮小且 CEA 降低，但這種不良免疫特征狀態的持續存在代表著預后不良。在該病例中，經過一線化療縮小的癌癥在完成四個療程后恢復生長，同時CEA也迅速增加。因此，即使化療成功，如果免疫特征狀態不好，復發的可能性很高，應考慮繼續化療或聯合治療以改善免疫狀況。

這次研究證實，WT1-DC與分子靶向藥物聯合能夠預防癌癥復發，改善長期預后。這種免疫細胞療法與分子靶向藥物的聯合治療可能是提高常規化療療效的新治療方法。

2 年無復發生存率64%！樹突細胞疫苗向癌王發起猛攻！

近期在國際知名期刊《J clin Oncol》刊登了關于胰腺癌患者在接受 SOC 治療和基于 DC 的輔助免疫治療后，其在預防疾病復發方面的功效，研究結果顯示胰腺切除術后2年無復發生存率（RFS）為64%！這表明基于 DC 的免疫療法能夠顯著預防胰腺癌的復發。

該臨床試驗共納入38例胰腺癌患者手術后并完成標準治療（SOC），其中28 例患者（74%）接種了 5 次疫苗并完成了研究方案，3 例患者（8%）接種了 4 次疫苗，7 例患者（16%）接種了 3 次疫苗。DC 疫苗耐受性良好。所有患者在每次接種疫苗后均出院，無癥狀或相關生命體征改變。

經過中位隨訪期 25.5 個月后，估計 2 年 RFS 和 OS 率分別為 64% 和 83%。無法計算中位 OS 和 RFS。26例患者（68%）未出現疾病復發。估計的 2 年無復發生存率（RFS）達到64%。而在其他未接受該療法的隊列中，2 年 RFS 僅在 20%~25%。

此外，在一項研究中發現，切除術后存活1年的患者預期2年總生存率為 55%。在本研究中，估計2年總生存率為 83%。

本文中還介紹了一則患者典型案例，胰腺癌患者RT002因緩慢生長的單發性肺結節而接受肺葉切除術，經過回顧性分析發現，該病變在肺葉切除術前近 2 年出現。肺葉切除術是在胰腺切除術后 34 個月和最后一次 DC 疫苗接種后 11 個月進行的，未出現其他轉移部位。

單核苷酸多態性 (SNP) 分析顯示，原發性胰腺腫瘤和肺腫瘤之間存在相似和不同的變異。在2023年數據截止時，患者在胰腺切除術后 57 個月和肺葉切除術后 22 個月均無復發跡象。這表明樹突細胞療法有可能抑制腫瘤復發，延長患者的無瘤生存期。

▲典型病例患者 RT002 的臨床病程

在胰腺癌患者中，研究人員觀察到胰腺切除術、SOC治療和輔助DC免疫治療后的2年RFS率為64%。轉化研究支持疫苗誘導免疫激活。盡管該試驗存在局限性，但他們認為這些結果值得在未來進行一項隨機試驗，以研究輔助DC治療對切除胰腺癌患者的療效。

未來可期，癌癥防治新紀元

截至2025年7月，全球癌癥疫苗研發火熱，中國戰隊積極沖刺國際賽道。云頂新耀、嘉晨西海、立康生命等中國企業正加速推進癌癥疫苗臨床試驗。

專家預測：“從現在起10年后，人類能夠接種疫苗來預防癌癥，戰勝癌癥。這些新型疫苗將從根本上改變癌癥治療觀念，將晚期癌癥變為一種慢性疾病。”

本文為無癌家園原創