在與癌癥的長期斗爭中,手術、放療和化療曾長期占據主導地位。然而,這些傳統療法通常伴隨著嚴重的副作用,并且在對抗某些侵襲性血液系統癌癥(如華氏巨球蛋白血癥)效果有限。直到免疫療法的出現,讓癌癥治療進入精準化、個體化的新時代。在這些創新療法中,CAR-NK細胞療法是一種副作用較少的新型靶向療法,正成為晚期癌癥患者希望的燈塔。
什么是CAR-NK細胞療法?
NK細胞是人體免疫系統的第一道防線,由Ronald Heberman于1975年發現。NK細胞約占外周血淋巴細胞總數的10-20%,NK細胞不表達特異性抗原識別受體,是不同于T細胞和B細胞的第三類淋巴細胞。
自然殺傷(NK)細胞能在極早期階段殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞。當參與激活NK細胞的受體與其在其它細胞上的配體結合時,它們便啟動激活過程并發揮細胞毒性作用。其中最著名的激活受體NKG2D,可與其配體結合-該配體在健康組織中通常不存在,但在應激狀態或癌細胞(如肝細胞癌、髓系白血病及卵巢癌細胞)上表達。
給NK細胞裝上“GPS導航”CAR-NK療法,就是在實驗室里改造NK細胞,給它們裝上“嵌合抗原受體(CAR)”,使NK細胞能夠特異性地識別腫瘤細胞表面的抗原,讓它能夠更精準地找到癌細胞并進行攻擊。
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為什么CAR-NK比CAR-T更安全?
目前最火的免疫療法是CAR-T細胞療法(改造T細胞),但它有一些嚴重副作用,比如:細胞因子風暴(CRS):免疫系統過度激活,導致高燒、低血壓,甚至危及生命。神經毒性:部分患者會出現意識模糊、癲癇等癥狀。
而CAR-NK細胞療法的優勢在于:
1.副作用更小:NK細胞不會像T細胞那樣引發嚴重的CRS。
2.無需配型:NK細胞是“現成的”(異體細胞),不需要像CAR-T那樣從患者體內提取再回輸,治療更快捷、成本更低。
3.精準度高:NK細胞對健康細胞的傷害更小,患者耐受性更好。
CAR-NK讓兩名晚期華氏巨球蛋白血癥患者完全緩解
8月13日,Immunity公布了QUILT-106試驗的早期數據,QUILT-106(NCT06334991)是一項首次人體試驗,旨在評估CD19 CAR-NK細胞療法單用及聯合利妥昔單抗在復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步療效。
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結果顯示:在前兩例接受過大量預治療的華氏巨球蛋白血癥可評估患者中,完全無化療的免疫療法方案誘導出了令人鼓舞的治療反應。兩名患者均耐受良好,未出現顯著毒性。值得注意的是,所有輸注(包括CAR-NK細胞和細胞因子)均在門診完成。首例患者通過CD19 CAR-NK單藥治療實現完全緩解(CR),第二例患者通過CD19 CAR-NK聯合利妥昔單抗同樣實現完全緩解(CR),且緩解持續6個月以上。
這意味著,CAR-NK療法可能成為癌癥患者的新希望,尤其是那些多次治療失敗的晚期患者。
結語
對于癌癥患者來說,傳統治療失敗后,往往面臨無藥可用、病情惡化的困境。但CAR-NK細胞療法的出現,正在改變這一現狀:副作用小、甚至可能實現長期緩解!
目前,全球已有數十項CAR-NK臨床試驗在進行中,涵蓋血液腫瘤(白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤)和實體瘤(肺癌、肝癌、腦膠質瘤、卵巢癌)。隨著科學技術的不斷進步和研究的深入,相信CAR-NK療法將會不斷完善,在癌癥治療領域發揮越來越重要的作用。也期待更多的患者能夠從CAR-NK療法中受益,戰勝癌癥,重獲健康。
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