腫瘤縮小了！TCR-T療法讓T細胞精準殺癌，臨床試驗見腫瘤縮小成效

許多癌癥患者在接受治療后會出現(xiàn)病情進展、耐藥性或難以忍受的副作用。此時，醫(yī)生可能會多次更改治療方案。這些治療或許曾帶來希望，但沒過多久病情就會惡化。

這就是目前醫(yī)學的現(xiàn)狀。當癌癥患者陷入絕望時，新的希望就會出現(xiàn)。TCR-T療法是近年來許多晚期患者寄予厚望的“新希望”之一。

TCR-T療法到底是什么？

在我們體內有一群專門對付癌細胞的“戰(zhàn)士”，叫做T細胞。它們就像巡邏的警察，每天在體內游走。一旦發(fā)現(xiàn)癌細胞，就會上前將其消滅。但癌細胞非常狡猾，會偽裝自己，使T細胞無法識別。

TCR-T療法就是給T細胞“重新裝備”。通過基因工程技術，患者的自身T細胞得以“升級”，從而能夠精準識別隱藏在癌細胞中的“不良信號”。

癌細胞內部隱藏著許多“壞東西”。這些壞東西其實是癌細胞中的異常蛋白質，它們會被分解成小片段，就像壞人留下的零碎證據(jù)。人體內有一種叫做“MHC”的物質，就像一個“展示架”，會將這些證據(jù)展示在癌細胞的表面。

TCR-T療法的妙處在于能讓T細胞理解這些“展示架”上的證據(jù)。經(jīng)過改造，T細胞表面會出現(xiàn)一種新的“識別器”，即特殊的TCR，能夠準確找到由MHC展示的癌細胞片段，無論這些壞東西藏在細胞內部的何處。

每個T細胞原本都有其獨特的“識別器”，這是人體進化出的一種保護機制，能夠應對各種外部威脅。TCR-T療法利用這一天然保護系統(tǒng)，用更精準的“抗癌識別器”替換T細胞。醫(yī)生首先從患者體內采集T細胞，將其送往實驗室進行改造，并為其配備一種新的TCR（T細胞受體），這種受體能夠識別特定的癌細胞。這就好比給士兵配備特殊武器，這些經(jīng)過改造的T細胞在實驗室里大量“增殖”，然后被送回患者體內，以摧毀那些癌細胞。

重要的是，每個人的“展示架”MHC不一樣，它和患者的遺傳特征有關，特別是“人類白細胞抗原（HLA）”類型。我們可以把HLA想象成一個“籃子”，它會將細胞內的蛋白質片段運輸?shù)郊毎砻孢M行展示。TCR-T療法會根據(jù)每個人的HLA類型選擇合適的TCR，以確保T細胞能夠準確識別癌細胞的“罪證”。

來自荷蘭的曙光：MART-1 TCR-T的臨床突破

2022年9月，《IMMUNO-ONCOLOGY AND TECHNOLOGY》發(fā)表了荷蘭癌癥研究所進行的I/IIa期試驗（NCT02654821）結果。研究人員開發(fā)了一種用MART-1特異性TCR轉導的自體外周血衍生T細胞（1D3HMCys），12例黑色素瘤患者接受了1D3HMCys T細胞治療。

結果顯示：11例可評估的患者中有2例達到客觀部分緩解，另外5例患者觀察到輕微的腫瘤縮小。

癌癥小課堂

所有靶病灶消失，無新病灶，腫瘤標志物正常，至少維持4周，叫“完全緩解”。

腫瘤縮小30%以上叫“部分緩解”。

沒達到完全或部分緩解，沒長大也沒縮小叫“穩(wěn)定”。

腫瘤長大了是“進展”。

患者5在細胞輸注9.5周后達到部分緩解（PR），反應持續(xù)時間為7.1個月。

可能有人會覺得：持續(xù)緩解才7個月的時間，只不過延緩了死亡。但是7個多月的穩(wěn)定期，意味可以多陪家人，意味著可以把沒看完的書看完，意味著可以多等一等，也許下一種更好的療法就來了。

這個研究告訴我們：TCR-T細胞療法這條路是走得通的。雖然現(xiàn)在可能只有少數(shù)人有效，但科學家可以慢慢調整，優(yōu)化治療的流程，以后一定會有更多人受益。最重要的是，這對于癌癥患者來說，是一種選擇，是一種希望。他們或許不用再忍受放化療的折磨，或許不用在短時間內迎接死亡。

很可能有些患者會問:“我能試試這種療法嗎？”“治療過程麻煩嗎？”“有什么副作用嗎？”不是每個人都能嘗試，但總有機會。

目前，大多數(shù)TCR-T療法仍處于臨床試驗階段。不是每個人想?yún)⒓泳湍軈⒓拥摹２煌呐R床試驗有不同的要求。有的可能會考慮腫瘤的類型，有的可能會考慮以前用過的藥物，有的可能會考慮患者的病情是否能承受治療。但是不要因為這些要求而氣餒。國內外都有很多類似的試驗在進行，總有一款適合你。

副作用

任何治療都有副作用，TCR-T也不例外。最常見的可能是發(fā)燒、乏力，這是因為T細胞在身體里“工作”時引起的免疫反應，就像感冒時身體對抗病毒會發(fā)燒一樣。一般醫(yī)生用點藥就能控制住。

還有一種叫“細胞因子釋放綜合征”的反應，可能會出現(xiàn)高燒、低血壓，這是一種免疫系統(tǒng)過度反應。大多數(shù)病例都是輕微的，可以用其他藥物來控制。

結語

TCR-T療法現(xiàn)在還不算特別成熟，但已成為一種非常有前途的癌癥免疫治療方法。像在2024年8月，美國FDA批準的一款TCR-T產(chǎn)品（TECELRA）已經(jīng)為滑膜肉瘤患者帶來了一種新的治療選擇。甚至部分黑色素瘤患者也從中獲益。相信隨著科學技術的不斷進步和臨床經(jīng)驗的積累，TCR-T細胞療法將會走向更廣泛的臨床應用，最終為癌癥患者提供更有效、更安全的治療選擇。

也許你目前正處于治療的低谷，覺得沒有希望了。但是請相信，醫(yī)學是不斷進步的。十年前很多沒有非常好治療方法的癌癥，現(xiàn)在都有了很好的解決辦法；現(xiàn)在被認為困難的事情十年后可能會成為常規(guī)治療。我們需要做的是堅持，等待屬于你的好消息。