人類衰老和疾病的標(biāo)志,是組織和細(xì)胞身份的喪失,但其具體的作用機(jī)制卻尚未明確。
近日,《Cell》的一項研究為我們揭示了一個與人類死亡風(fēng)險直接相關(guān)的細(xì)胞表現(xiàn)——“間充質(zhì)漂移”(MD)。研究指出:在特發(fā)性肺纖維化疾病中,MD水平低的患者比高的存活時間多出近2年。極端疾病中,最低和最高M(jìn)D水平患者的存活時間甚至相差了近40倍。
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這里的“間充質(zhì)”,和我們所熟知的固定功能細(xì)胞一樣,也是人體工廠中的員工。不同的是,間充質(zhì)細(xì)胞的存在相對靈活,沒有特定工位和工作內(nèi)容,哪里需要往哪里搬。在一定條件下,一些間充質(zhì)細(xì)胞可以發(fā)揮其特有的分化潛能,模仿某些功能細(xì)胞的工作技能,維持該環(huán)節(jié)運行。
而那些有專屬職責(zé)的細(xì)胞,則隨著年齡的增長和疾病的出現(xiàn),開始變得“癡呆”,離開原本的工作崗位,忘記自己是誰、要去哪里、要干什么。這一現(xiàn)象就被學(xué)界稱作“間充質(zhì)漂移”。
部分間充質(zhì)細(xì)胞的可塑性,讓其可以在人體內(nèi)游蕩,分化自己來充當(dāng)“修理工”,頂替組織中的細(xì)胞位置。但固定的功能細(xì)胞一旦出現(xiàn)MD,就意味著他們遺失了自己的特殊功能,不再專注于原本的工作,甚至釋放炎癥因子,損傷組織器官功能。例如神經(jīng)細(xì)胞,他們在“癡呆”后,會失去“通訊員”身份,不再為各個組織、器官傳遞消息。
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據(jù)悉,該研究團(tuán)隊首先分析了40多種人體組織和20種疾病的基因表達(dá),明確MD水平和衰老、疾病的正相關(guān)關(guān)系。
基于這一關(guān)系,研究團(tuán)隊對一位96歲老人的皮膚細(xì)胞以實驗小鼠分別進(jìn)行實驗。利用山中因子對這兩個實驗對象進(jìn)行部分重編程。單細(xì)胞測序技術(shù)檢測的該細(xì)胞基因表達(dá)變化顯示,在皮膚細(xì)胞失去其身份之前,內(nèi)部的MD基因表達(dá)水平迅速下降,并且老化細(xì)胞基因表達(dá)譜也顯著年輕。
而小鼠的腎臟和肝臟檢測,也出現(xiàn)了MD基因表達(dá)水平降低的趨勢,炎癥因子數(shù)量減少,健康壽命得到延長。
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這一延壽表現(xiàn)在“新加坡抗衰國師”Brian Kennedy的臨床試驗中也同樣出現(xiàn)。該實驗對連續(xù)服用7個月Ca-AKG片劑的42名60歲以上受試者進(jìn)行觀察。
結(jié)果顯示,這些受試者的平均生物年齡較實驗前出現(xiàn)了8歲差異,部分白發(fā)嚴(yán)重的受試者重新長出了黑發(fā)。據(jù)悉,目前該實驗成果已落地京-東,名為“益活新”。
AKG,是人體內(nèi)天然存在的代謝物質(zhì),發(fā)揮著提高線粒體功能,促進(jìn)能量產(chǎn)生、增強(qiáng)細(xì)胞修復(fù)能力等作用。然而,科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),隨著人類年齡的增長,體內(nèi)AKG含量會逐漸降低,這就導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生能量的減少,使人體出現(xiàn)衰老表現(xiàn)。
而益活新則通過增加人體內(nèi)的AKG含量,使得人體出現(xiàn)睡眠質(zhì)量提升、面部狀態(tài)改善的年輕體感表現(xiàn)。
我們需要明確的是,間充質(zhì)漂移在人體內(nèi)是廣泛存在的,在衰老和疾病的重壓下,人體內(nèi)各組織的不同類別細(xì)胞都會出現(xiàn)間充質(zhì)漂移現(xiàn)象。
而對間充質(zhì)漂移細(xì)胞的部分重編程,實際上就是讓那些在衰老和疾病的重壓下“迷失自我”的細(xì)胞重新回到自己原本的位置,恢復(fù)年輕狀態(tài),繼續(xù)發(fā)揮自己的專屬功能,使組織也隨之“返老還童”。
但是,衰老是人類發(fā)展的必然趨勢,細(xì)胞和組織的返老還童,并不等同于人類的衰老的轉(zhuǎn)變。我們可以通過部分重編程類技術(shù),延緩衰老狀況,改善身體因衰老出現(xiàn)的問題,延長健康壽命,實現(xiàn)健康老去的愿望。
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