《細(xì)胞》子刊：連吃幾天炸雞漢堡，大腦真的會變“笨”！好在還有補(bǔ)救辦法

炸雞、漢堡、薯條是日常生活中難以抗拒的美食，但美味背后卻也隱藏著一些健康隱患。過去研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，過多的高脂飲食與體重增加、心血管疾病風(fēng)險提升有關(guān)。但事實上，大腦作為人體最耗能的器官，對能量供應(yīng)的變化異常敏感。尤其是海馬體——這個負(fù)責(zé)記憶形成、儲存的關(guān)鍵腦區(qū)同樣會受到能量變化的影響。

可能有人發(fā)現(xiàn)，自己在享受完一頓豐盛的高脂大餐后，短期內(nèi)會感覺腦子轉(zhuǎn)得沒那么快了。最近，《神經(jīng)元》雜志的一項研究表明，你的這種感受或許不是錯覺。大腦中一類特殊的神經(jīng)元——海馬體中的“膽囊收縮素中間神經(jīng)元”（CCK-IN）竟然能夠感知能量變化，并在高脂飲食的影響下變得過度活躍。這種活躍并非好事，反而會擾亂海馬體處理記憶任務(wù)的效率，即使只吃了幾天的高脂飲食也會造成該負(fù)面影響。

根據(jù)論文介紹，作者用小鼠進(jìn)行了機(jī)制探索。首先，小鼠的飲食會被替換成類似垃圾食品成分的高脂飲食。大約在數(shù)天后，所有小鼠會參與行為測試。研究人員發(fā)現(xiàn)，即使是短期（僅5天）的高脂飲食，也足以導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)明顯的記憶缺陷。這些小鼠在“新位置識別任務(wù)”（NPR）中表現(xiàn)不佳，難以記住物體位置的變化；同時在情境恐懼記憶測試中也顯示出記憶回溯障礙。

這些認(rèn)知變化甚至在體重、血糖出現(xiàn)明顯異常改變之前就已經(jīng)出現(xiàn)，這表明高脂飲食對大腦的影響不僅迅速，還能獨(dú)立于全身代謝變化發(fā)生。

為了找出高脂飲食影響記憶的“罪魁禍?zhǔn)住保芯咳藛T實時監(jiān)測了小鼠海馬體中不同神經(jīng)元的活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食后，一類表達(dá)膽囊收縮素（CCK）的抑制性中間神經(jīng)元（CCK-IN）出現(xiàn)了異常活躍的現(xiàn)象，而其他類型的神經(jīng)元則沒有明顯變化。

更令人驚訝的是，當(dāng)研究人員人為地激活這些CCK-IN時，即使是正常飲食的小鼠也會出現(xiàn)記憶障礙；相反，如果抑制這些神經(jīng)元的活性，高脂飲食小鼠的記憶能力則能得到恢復(fù)。這說明，CCK-IN的過度活躍是高脂飲食導(dǎo)致記憶缺陷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

此外，研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這種變化還與葡萄糖水平波動有關(guān)。CCK-IN實際上是一類“葡萄糖抑制型”神經(jīng)元——也就是說，當(dāng)周圍葡萄糖水平提升時，它們的活性會被抑制。而葡萄糖下降時，它們反而會更活躍。

而在高脂飲食的情況下，大腦中的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1表達(dá)會總體下降，導(dǎo)致海馬體區(qū)域的葡萄糖供應(yīng)減少。這使得原本依賴葡萄糖抑制的CCK-INs失去了“剎車”，因此變得異常活躍，進(jìn)而干擾了海馬體的正常記憶編碼過程。另外，在高脂飲食后，CCK-IN中一種名為PKM2的糖酵解酶活性顯著升高，也與細(xì)胞活躍緊密相關(guān)。

作者發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食早期增加葡萄糖供應(yīng)，或者抑制CCK-IN的活性，都可以有效阻止記憶障礙的發(fā)生。在長期高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型中，早期干預(yù)仍然能夠顯著改善小鼠的認(rèn)知功能。這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示了高脂飲食影響記憶的新機(jī)制，也為預(yù)防和治療肥胖相關(guān)認(rèn)知障礙提供了全新思路。

參考資料：

[1] Targeting glucose-inhibited hippocampal CCK interneurons prevents cognitive impairment in diet-induced obesity. Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.08.016

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