30分鐘細胞級精準爆破！抗癌黑科技BNCT治療復發頭頸癌卓有成效！

在抗癌戰場上，醫生和研究人員一直在尋找一種能夠精準消滅癌細胞，同時最大限度保護正常組織的治療方法。硼中子俘獲療法（BNCT）的出現，讓這一理想逐漸照進現實。

這種被譽為“細胞級核彈”的創新療法，憑借其獨特的作用機制和顯著的治療效果，尤其是在頭頸癌治療領域大放異彩，為眾多難治性癌癥患者帶來了新的希望。

顛覆性突破：當癌細胞遭遇“定向爆破”

硼中子俘獲療法（BNCT）被譽為21世紀放療領域的“破曉之光”。其核心原理是利用生物靶向性與核反應的精準結合：先給患者注射含硼藥物（如硼苯丙氨酸，即BPA），這類藥物會特異性聚集在癌細胞內，而在正常組織中迅速代謝；隨后用超熱中子束照射腫瘤部位，硼原子捕獲中子后發生核裂變，釋放出射程僅約一個細胞直徑（約10微米）的高能α粒子和鋰離子，從而精準“爆破”癌細胞，同時保護周邊健康組織。

與傳統放療相比，BNCT具備三大革命性優勢：

• 超高精度：α粒子的短射程實現“細胞級殺傷”，對腦膠質瘤、頭頸癌等毗鄰關鍵器官的腫瘤尤其關鍵；
• 治療高效：單次照射30~50分鐘，僅需1~2次治療即可完成療程，大幅縮短治療周期；
• 副作用可控：避免傳統放療的嚴重黏膜炎或皮炎，臨床研究中未見4級以上毒性反應。

日本領跑全球：從實驗室到臨床的“生死時速”

2020年3月，世界上第一臺加速器BNCT設備和硼藥物正式獲得了日本厚生勞動省的批準，并開始接受患者治療。這是硼中子俘獲療法在世界上首次正式進入臨床應用。日本作為BNCT技術的全球唯一臨床落地國，自2020年3月獲批以來已治療超千例患者。

圖為硼中子俘獲治療室，源自日本關西BNCT共同醫療中心

近兩年日本BNCT最新研究再傳捷報：

喉癌保留治療突破：大阪醫科大學針對15例傳統放療后復發的喉癌患者實施BNCT，93.3%的患者實現腫瘤顯著退縮，其中73.3%達到完全緩解（CR），且所有患者成功保留發聲功能，未出現嚴重喉部損傷；

頭頸癌生存率躍升：硼中子俘獲療法（BNCT）聯合圖像引導調強放療（IG-IMRT）治療既往放療過復發的頭頸癌患者，1年總生存率飆升至56%，遠超傳統再放療的預期（20%~30%），5例患者腫瘤完全消失，4例患者腫瘤顯著縮小，達到部分緩解；

腦瘤新藥破局：東京工業大學2023年開發的新型硼藥PBC-IP，在膠質母細胞瘤模型中硼聚集量達傳統藥物的10~20倍，通過局部給藥聯合中子照射，70%的模型動物實現長期無瘤生存。

BNCT在頭頸癌治療中的突破性進展

頭頸部腫瘤結構復雜，毗鄰重要器官，傳統手術和放療難度大，容易損傷正常功能。對于復發或局部晚期的頭頸癌，治療選擇尤為有限。BNCT的出現，為這類患者提供了新的解決方案。

超半數患者挺過2年生存期，BNCT精準爆破癌細胞！

一項發表在《Radiotherapy and Oncology》雜志上的II期JHN002臨床研究數據顯示了BNCT治療頭頸癌的卓越療效。

該研究納入21例復發性或局部晚期頭頸癌患者，結果顯示：客觀緩解率高達71%，所有患者腫瘤大小均較基線縮小。

具體來看：在復發性頭頸部鱗狀細胞癌患者中，50%達到完全緩解（腫瘤完全消失，4/8），25%（2/8）達到部分緩解。復發性/局部晚期非鱗狀細胞癌患者中，8%（1/13）達到完全緩解，62%（8/13）達到部分緩解

生存數據同樣令人振奮：復發性頭頸部鱗狀細胞癌患者2年總生存率為58%；而復發性/局部晚期非鱗狀細胞癌患者2年總生存率高達100%。

截圖源自pmc.ncbi官網

這些數據表明，BNCT對常規放療后復發的頭頸癌具有顯著的局部控制效果與癥狀改善作用，為難治性患者提供了重要治療選擇，部分患者有望通過該療法實現長期生存。

整體響應率81.1%，2年局部無復發率生存率55.1%，BNCT治療頭頸癌卓有成效

2023年2月，日本研究團隊發表了關于大阪醫科大學關西BNCT中心53例頭頸癌患者采用BNCT治療的相關論文。從2020年6月截至2022年6月，對已完成半年以上隨訪的53例患者（55個病灶）的臨床治療數據進行分析。

其中包括鱗狀細胞癌（SCC）45例，非鱗狀細胞癌（腺樣囊性癌2例、黏液腺癌2例、粘液表皮樣癌2例、腺癌1例、其他1例）8例。照射部位包括頭頸部原發灶36例（2例患者照射了原發灶和頸部淋巴結轉移灶），頸部淋巴結轉移灶19例。

經過BNCT治療后，初步療效評價：完全緩解（CR）23例，部分緩解（PR）20例，無變化（NC）6例，疾病進展（PD）2例，無法判斷（NE）2例，整體響應率為81.1%。

不同照射部位初步療效評價結果：原發灶初步療效評價CR 16例，PR 14例，NC 2例，PD 2例，NE 2例，整體響應率為80.5%頸部淋巴結轉移灶初步療效評價CR 8例，PR 7例，NC 4例，整體響應率為78.9%不同組織學類型的腫瘤初步療效評價結果：鱗狀細胞癌CR 19例，PR 18例，NC 5例，PD 2例，NE 1例，整體響應率為82.2%非鱗狀細胞癌CR 4例，PR 2例，NC 1例，NE 1例，整體響應率為75%

值得一提的是，頭頸癌患者經BNCT治療后1年局部無復發生存率為67.1%，2年局部無復發生存率為55.1%。

近50%患者腫瘤完全消失，硼中子療法對付頭頸癌2年OS達61%

2024年2月，國際知名雜志《Cancers》公布了全球首個硼中子俘獲療法在日本上市四年后，與硼法蘭 (10B) 對日本局部晚期或局部復發性頭頸癌 (LA/LR-HNC) 患者的真實世界安全性和有效性。

截圖源自《Cancers》官網

這項研究招募了162例患者包括144 例頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN) 患者、17例非 SCCHN (NSCCHN) 患者和 1例膠質母細胞瘤患者。

結果顯示，154例頭頸癌患者總體完全緩解（CR）率高達46.1%，這表明近乎50%的患者腫瘤完全緩解。

137例鱗狀細胞頭頸癌（SCCHN）患者的客觀緩解率為 72.3%，其中完全緩解率為46.0%，部分緩解率為26.3%。

17例非鱗狀細胞頭頸癌（NSCCHN）患者的完全緩解率為 47.1%，部分緩解率為 17.7%，客觀緩解率為 64.7%。

有淋巴結轉移的患者的完全緩解率和反應率往往較低，沒有觀察到顯著差異

截圖源自《cancers》官網

下圖顯示了復發性鱗狀細胞癌和 NSCC 患者 OS 的 Kaplan–Meier 曲線。138 例 SCCHN 患者1 年和 2 年總生存率分別為 78.8% 和 60.7%。17 例 NSCCHN 患者1 年總生存率為 100%。

截圖源自《cancers》官網

這項全國性的全患者上市后監測 (PMS) 表明，硼中子俘獲療法（BNCT）聯合硼法蘭（10 B）是安全的。在臨床實踐中，BNCT 對復發性頭頸癌的潛在療效已被證實，即使對于具有各種特征（例如并發癥、一般狀況和不同的腫瘤進展）的患者也是如此。結果在某種程度上與之前的 II 期試驗一致。盡管觀察期很短，但 PMS 結果來自對所有患者的研究，提供了日本 BNCT 治療的真實觀察結果。

客觀緩解率達58%！BNCT在特定病理類型的頭頸癌中有更佳的療效

一項硼中子俘獲療法(BNCT)治療晚期或復發性頭頸部癌癥的臨床數據顯示，經硼中子俘獲療法治療后，6個月內，客觀緩解率為58%（完全緩解率28%，部分緩解率30%），即至少超過一半人數腫瘤縮小，其中腺癌患者的1年總生存期（OS）率為100%。這印證了BNCT在特定病理類型的頭頸癌中可能具有更佳的療效。

該臨床研究共有62例患者接受了BNCT治療。本研究中所有患者都患有無法切除的晚期或復發性頭頸癌。在62例患者中，13例（21%）患者為新診斷的不可切除的腫瘤，49例（79%）患者為復發性腫瘤。

在49例患者中，41例（84%）、36例（73%）和39例（80%）分別接受過手術切除、放療和化療治療，大多數治療部位是口腔、鼻腔、鼻竇或頸部。鱗狀細胞癌、腺癌和惡性黑色素瘤患者分別為33例（53%）、20例（32%）和11例（18%）。

中位隨訪時間為18.7個月（范圍為0.7-40.8個月）。在BNCT治療后，6個月內，通過影像學研究、CT或MRI評估對BNCT的反應。在可評估的57例患者中，16例患者（28%）顯示完全緩解（CR），17例患者（30%）顯示部分緩解（PR）。

在BNCT治療后，6個月內，所有患者、13例新診斷的不可切除的腫瘤患者和46例復發腫瘤患者的客觀緩解率（CR+PR）分別為58%、39%和61%。

從BNCT治療開始，中位生存期（MST）為10.1個月，1年和2年總生存期（OS）率分別為43%和24%。10例新診斷為不可切除腫瘤的患者和43例復發腫瘤患者的1年OS率分別為58%和41%。

在復發性腫瘤患者中，MST、中位無進展生存期（PFS）和1年PFS率分別為9.7個月、5.1個月和5%。在對復發性腫瘤患者的分析中，鱗狀細胞癌（n=29）、惡性黑色素瘤（n=6）和腺癌（=6）的1年OS率分別為26%、60%和100%。

客觀緩解率達64%，BNCT對頭頸部惡性腫瘤/腦原發惡性腫瘤療效顯著！

2023年11月10日，在全國放射腫瘤治療學學術會議上，廈門弘愛醫院腫瘤中心的研究人員詳細介紹了我國首次加速器BNCT人體臨床研究（IIT-001）治療后90天的隨訪結果。此次臨床試驗共納入14例患者，包括復發性頭頸部惡性腫瘤和腦原發惡性腫瘤各7例。經過BNCT治療后，所有患者的靶病灶客觀緩解率為64%，病灶控制率為71%，其中2例（28.57%）腦原發惡性腫瘤及1例（14.29%）復發性頭頸部惡性腫瘤達到完全緩解（CR）。

此外，IIT-001的初步結果證實BNCT對于腦膠質瘤和頭頸部腫瘤的安全性及局部控制效果更佳。

喜訊！國內首個、全球第二個BNCT硼藥獲批臨床！

2024年1月，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，中硼醫療旗下中硼（廈門）生物醫藥有限公司自主研發的2類新藥“注射用硼[10B]法侖”（NBB-001）臨床試驗申請獲批，成為國內首個、全球第二個進入注冊臨床的BNCT硼藥。

此前，2020年3月，全球首個BNCT設備、全球首個硼藥Steboronine在日本獲批上市，用于無法切除的局部晚期或局部復發性頭頸癌。

硼中子俘獲療法（BNCT）能夠特異性靶向癌癥細胞，在細胞層面實現細胞內放療，進行精確有效地診治，經過幾十年的臨床研究發展，已經成為一種有潛力的治療手段。

目前，BNCT 在臨床的應用主要集中在頭頸部腫瘤和膠質瘤，對高度惡性的其他腫瘤是否也可以進行 BNCT 治療，以及是否同樣具有療效，缺乏充足的臨床研究證據，這需要更多的臨床探索試驗。隨著技術和設備的不斷完善，BNCT必將為腫瘤的治療作出巨大貢獻。

本文為無癌家園原創