中六梁曉燕團隊新發現為系統性紅斑狼瘡患者改善生育力提供新方案

近日，我院生殖醫學中心學科帶頭人梁曉燕教授團隊在Science Advances發表了一項突破性研究（點擊文末閱讀原文查看），首次揭示系統性紅斑狼瘡（SLE）通過影響卵母細胞中N4-乙酰胞苷（ac4C）mRNA修飾導致生育能力下降的機制，并發現煙酰胺（維生素B3）能有效改善SLE模型小鼠的卵母細胞數量和質量。這一發現為改善SLE患者的生育結局提供了新的治療策略。

系統性紅斑狼瘡是一種好發于育齡期女性的自身免疫性疾病。即使疾病控制穩定、未使用生殖毒性藥物，SLE患者仍常面臨卵巢儲備功能下降、卵子質量變差、胚胎發育異常等問題，導致生育困難且流產風險增高。目前臨床上缺乏針對“SLE本身所致卵子質量下降”的有效干預手段。

為了排除藥物的干擾，研究團隊構建了SLE小鼠模型。結果發現，這些小鼠不僅出現了與人類SLE患者相似的系統性炎癥癥狀，還遇到了類似的生育問題：卵子數量減少、卵子里負責供能的“線粒體”功能受損、卵子分裂時關鍵的“紡錘體”形態異常、胚胎發育能力下降等。這些結果表明，SLE確實會直接損害卵子的發育能力，而非藥物或其他并發癥所致。

SLE小鼠的卵子在GV期存在顯著的翻譯效率（TE）下降，也就是說卵子內合成關鍵物質的能力下降，而這和卵子內“ac4C修飾”水平變低、以及負責制造這種修飾的“NAT10酶”變少有關。接著，團隊使用微量細胞ac4C-RIP測序技術，成功繪制了SLE小鼠卵母細胞的ac4C修飾圖譜，并發現了一個影響SLE卵母細胞的關鍵靶基因——Zygote arrest 1 (Zar1)。更令人振奮的是，研究還證實了，煙酰胺（維生素B3）能夠有效改善SLE小鼠的卵子數量和質量，提高其生育能力，且具有良好的安全性。這為后續幫助SLE患者解決生育問題，提供了重要參考。

綜上所述，這項研究不僅讓我們更清楚“SLE為什么會導致生育困難”，更重要的是，它找到了一種既安全又有效的改善方法。這為很多渴望擁有孩子的SLE患者帶來了新的希望，也為未來臨床上解決這類生育難題打下了重要基礎。

中山大學附屬第六醫院梁曉燕教授為本研究的通訊作者，謝蕓博士、周傳傳副研究員為本文的共同第一作者。

專家介紹

生殖醫學中心 梁曉燕 教授

教授、主任醫師、博士生導師。中山大學附屬第六醫院生殖中心創始人、學科帶頭人，中山大學醫學院婦產科學系教研室主任，科技部國家重點研發計劃首席科學家，廣東省醫學領軍人才。

梁曉燕教授主要從事輔助生育技術的應用及生殖內分泌研究，在Nature communications等高水平雜志發表論文150余篇，主編人民衛生出版社《輔助生殖臨床技術-實踐與提高》，參與《中華婦產科學》第一、二版的編寫；負責國家、省自然科學基金及衛生廳基金共30余項，作為首席科學家獲得國家科技部重點研發計劃“建立有效的人卵母細胞體外成熟優化體系及其臨床應用的安全性研究”；參與國家PCOS、高泌乳素血癥及閉經的診療共識的制定。2002年開展不成熟卵體外培育技術并誕生廣東省第一例IVM試管嬰兒；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術；2017年成功為卵母細胞質量缺陷患者實施“卵母細胞內注射自體骨髓細胞線粒體”技術，為世界首例；2021年建立“廣東省生育力保存工程技術研究中心”，開展了全國首例青春期前卵巢組織的凍融及自體腹腔內移植技術并成功恢復青春期發育。

出診時間：

北院區:周一、周二上午，周三下午，周四，周五

金融城院區:周三上午

責任編輯：劉山青

初審：張源泉、戴希安

審核：樂虞瑩、呂竹

終審：李文敏

審定發布：李漢榮