古老經方發Phytomedicine！湖北中醫藥大學等揭曉甘麥大棗湯抗抑郁機制

【寫在前面】：本期推薦的是由湖北中醫藥大學藥學院湖北時珍實驗室、湖北中醫藥大學基礎醫學院教育部老年腦健康中藥保護技術與新產品開發工程研究中心、湖北中醫藥大學藥學院中藥資源與藥物化學-湖北省重點實驗室等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示甘麥大棗湯通過微生物代謝-炎癥軸改善CUMS小鼠的抑郁樣行為。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Gan-Mai-Da-Zao decoction ameliorates depressive-like behaviors in CUMS mice via the microbiota-metabolism-inflammation axis

背景

甘麥大棗湯（GMDZ）是一種既用作食物又用作藥物的中藥制劑，具有抗抑郁作用。然而，其潛在機制，特別是涉及腸-腦軸的機制仍不清楚。

目的

整合腸道微生物群分析，代謝組學和神經炎癥，以系統地闡明GMDZ的抗抑郁機制。

方法

使用慢性不可預測的輕度應激（CUMS）方法誘導具有抑郁樣行為的小鼠。采用行為測試，多組學方法（代謝組學，16s rRNA測序）和分子生物學技術（組織病理學，免疫熒光，ELISA，qPCR，蛋白質印跡）來研究GMDZ的多靶點機制。

結果

我們鑒定了108種生物活性成分，其中血漿中檢測到58種，大腦皮層中檢測到43種，證實了關鍵成分的全身暴露和大腦滲透。GMDZ顯著改善抑郁樣行為并減輕相關的神經元和結腸病理損傷。從機制上講，GMDZ通過三種新穎且相互關聯的途徑發揮其抗抑郁作用：（1）調節腸道微生物群組成并改變糞便和血漿代謝物譜；（2）降低外周和中樞促炎細胞因子水平并抑制NLRP3炎性體途徑激活；（3）通過上調occludin和claudin-5來增強血腦屏障（BBB）的完整性。

結論

GMDZ通過涉及微生物-代謝物-炎癥軸的新型多靶點調節機制發揮抗抑郁作用。這項研究顯著提高了我們對GMDZ腸-腦軸機制的理解，并為中藥的機理研究提供了新的范例。

圖文摘要

【前言】

抑郁癥是一種以快感缺乏、食欲改變、持續不良情緒和認知障礙為特征的衰弱性精神障礙，是一項重大的全球公共衛生挑戰。在嚴重的情況下，它可能導致自殺行為。根據世界衛生組織的數據，截至2023年，抑郁癥被列為全球殘疾的主要原因，由于其高殘疾率和日益增加的患病率，造成了巨大的社會和經濟負擔。抑郁癥具有復雜且多方面的發病機制，包括腸-腦軸異常，神經可塑性受損，神經炎癥，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙和單胺能系統失調。目前主要針對單胺途徑的藥物治療通常受到限制，例如作用延遲，部分患者療效不足以及明顯的副作用。相比之下，天然產物因其潛在的低毒性和多種藥理活性而受到重視，越來越多地被探索為開發抗抑郁療法的有希望的來源。

中藥（TCM）采用整體方法，利用安全性良好的多組分制劑，為治療抑郁癥等復雜疾病提供了有價值的替代框架。中醫通常將抑郁癥歸因于影響器官系統的情緒困擾，特別是心臟（統治精神）和脾臟（統治思想）。甘麥大棗湯（GMDZ）是《金匱要略》中記載的經典配方，由甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch），小麥（Triticum aestivuml）和大棗（Ziziphus jujujuba Mill）組成。這種配方傳統上用于滋養心臟和平靜精神，符合針對核心情感和認知調節的中醫原則。作為一種利用食品和藥物中常見成分的著名配方，GMDZ在臨床實踐和臨床前模型中顯示出顯著的抗抑郁作用。其報道的機制包括調節神經遞質水平（例如5-羥色胺，5-HT），改善HPA軸功能，增強神經營養因子表達（例如BDNF）和表現出抗炎活性。值得注意的是，GMDZ已被證明可以減少外周和中樞炎性細胞因子，突出炎癥作為其治療作用的關鍵靶標。然而，GMDZ在抑郁癥背景下調節神經炎癥的特定分子途徑需要進一步闡明。

【結果部分】

1.GMDZ的成分分析及其成分的體內分布。

2.GMDZ改善CUMS小鼠的抑郁樣行為。

3.GMDZ減輕CUMS小鼠的海馬和結腸病理變化。

4.GMDZ調節CUMS誘導的腸道微生物群失調。

5.CUMS誘導和GMDZ調節的血漿和糞便代謝組學改變。

6.分析CUMS小鼠中GMDZ通常調節的關鍵代謝物和途徑。

7.腸道微生物群與血漿/糞便代謝物的相關性分析。

8.GMDZ降低CUMS小鼠血清和腦組織中的促炎細胞因子水平。

9.GMDZ調節血清素能標志物，增強BBB完整性，并抑制CUMS小鼠中的NLRP3炎性體激活。

10.GMDZ緩解CUMS誘導的抑郁樣行為的擬議機制圖。

【結論與討論】

總之，這項研究表明，GMDZ可以通過涉及“微生物-代謝物-炎癥”軸的多靶點調節機制減輕CUMS應激小鼠的抑郁樣行為和相關神經病理學。潛在的潛在機制似乎涉及：（1）重塑腸道微生物群組成，以有利于潛在的抗炎分類群，并部分恢復與炎癥和氨基酸代謝有關的血漿和糞便中的關鍵代謝物；（2）通過減少促炎細胞因子產生，抑制小膠質細胞活化，增強血腦屏障完整性和抑制NLRP3炎性體信號傳導來減輕外周和中樞炎癥；（3）通過調節5-HT水平及其關鍵受體和轉運蛋白的表達來調節5-羥色胺能神經傳遞。這些發現為理解GMDZ在抑郁樣狀態下如何影響腸-腦軸提供了一個新的機制框架，并為其作為抑郁癥潛在治療策略的進一步研究提供了有希望的途徑。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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