中山大學藥學院揭秘丹參活性組分通過抑制炎癥和鐵死亡改善大鼠類風濕性關節炎機制

【寫在前面】：本期推薦的是由中山大學藥學院/廣東省新藥設計與評價重點實驗室等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，綜合多組學表明，丹參活性成分通過抑制炎癥和鐵死亡來改善大鼠的類風濕性關節炎。

Title：Integrative multi-omics reveals that Salvia miltiorrhiza active fraction ameliorates rheumatoid arthritis in rats via inhibiting inflammation and ferroptosis

題目：綜合多組學研究表明，丹參活性組分通過抑制炎癥和鐵死亡改善大鼠類風濕關節炎

主要結果

1.通過從丹參干燥根中獲得四個不同的提取物組分：YC、ET、T-Tan 和 ZCX。通過使用小鼠巨噬細胞 RAW264.7 細胞來確定這些提取物對炎癥因子釋放的影響。ET（乙酸乙酯萃取物）的效果最最佳，因此選擇進一步研究。ET中檢測出五種主要化合物：SalB、DIH、CTS、TanI 和 TanIIA。

2.活性成分ET（乙酸乙酯萃取物）能有效抑制 CIA 大鼠的病情發展，并改善其病理狀況

3.通過對對照組、模型組和 ETL 組大鼠的血清代謝物進行分析發現ET 能夠調節RA大鼠的氨基酸代謝，使它們的代謝狀況更接近正常生理狀態，從而減緩RA的病理發展進程。這種效果可能是通過關鍵運輸蛋白功能的干預而實現的。

4.鑒于巨噬細胞在RA研究中的重要性以及多組學方法的優勢方面，選擇 RAW264.7 細胞作為研究模型，并對 ET 進行了多組學研究。

5.除了常見的炎癥、免疫和代謝途徑外，ET 還對細胞內的鐵穩態以及細胞內和細胞外環境的變化產生了影響。

6.進一步研究了 ET 處理后巨噬細胞的蛋白質組變化，以全面了解 ET 的作用機制。

7.ET 抑制巨噬細胞炎癥因子的釋放，并間接影響了成纖維細胞的增殖和遷移。

8.ET主要通過調節脂質過氧化和抗氧化信號通路來抑制鐵死亡。此外，鐵死亡過程伴隨著炎癥因子的釋放，并且抑制這些因子可以調節鐵死亡的進程。

9.對 ET 中的五種主要化合物（即 SalB、DIH、CTS、TanI 和 TanIIA）的活性進行了研究。結果表明ET 的各個化合物對炎癥和鐵死亡具有不同程度的抑制作用。

【結論】

在這項研究中，我們通過體內和體外篩選鑒定了活性組分ET，并對其成分進行了分析。使用CIA誘導的RA模型，我們評估了ET的藥效學作用，發現它改善了RA的病理表現，延緩了疾病進展。多組學分析顯示，內皮素通過多種途徑發揮治療作用，包括抑制炎癥和鐵下垂，影響氨基酸代謝等。

中醫藥基礎科研技術服務及加群交流：

相關咨詢，加微信：1278317307。

【福利時刻】科研服務（點擊查看）：、、、、、。咨詢加微信：1278317307。