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      曾員英教授:TDH移植破解老年患者移植供者選擇難題

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      隨著醫學技術的發展,越來越多老年白血病(如急性髓系白血病AML、骨髓增生異常綜合征MDS)患者也能通過造血干細胞移植獲得長期生存甚至治愈的機會。

      然而,老年患者的移植之路也面臨著更多挑戰:身體機能較差、供者選擇難、術后排異風險高等。高博春富血液病研究院曾員英主任將繼續為大家講解TDH移植如何破解老年患者移植供者選擇難題。

      01

      移植供者的選擇方案

      造血干細胞移植,如同將一片貧瘠的土地(患者的骨髓)重新播下健康的“種子”(供者的造血干細胞),因此這些“種子”的來源至關重要。

      目前主流的選擇有以下三種:

      同胞全相合移植

      從與患者HLA(人類白細胞抗原)配型完全相合的兄弟姐妹身上獲取干細胞。這是傳統的“金標準”。由于遺傳基因高度匹配,移植后發生移植物抗宿主病(GVHD)的風險相對較低。

      無關供者全相合移植

      在中華骨髓庫等公共骨髓庫中,尋找與患者HLA配型完全相合的非血緣志愿者,為沒有合適同胞供者的患者提供了重要的生命來源。但尋找過程耗時,可能延誤治療時機,且存在供者反悔等風險。

      單倍體半相合移植

      由患者的父母、子女、兄弟姐妹等近親屬,即使只有一半的HLA配型相合,也可作為供者,實現 “人人有供者”,但是傳統半相合方案面臨較高的移植物抗宿主病(GVHD)及并發癥風險。

      02

      老年患者移植供者的選擇困境

      老年白血病患者(通常指≥60歲)移植的核心矛盾在于:獲得強大抗白血病效應(移植物抗白血病效應,GVL)的同時,最大限度地降低致命的排異反應(GVHD)和相關感染風險

      選擇供者時更是尤為謹慎,因為他們面臨著“雙重困境”:

      1、全合供者選擇受限:同胞兄弟姐妹通常也年齡偏大,不適合作為供者;無關全合供者尋找耗時且不確定性高,對于病情進展快的老年患者(如高危MDS、AML)可能會錯失最佳移植窗口。

      2、半相合供者風險高:子女或孫輩往往只能成為半相合供者,傳統的半相合移植(haplo-HSCT)面臨較高的移植物抗宿主病(GVHD)及并發癥風險。

      03

      TDH方案——老年患者移植供者選擇的“破局”

      TCRαβ-depleted Haplo-HSCT(TDH,體外祛T半相合造血干細胞移植)技術的成熟應用,為老年患者移植提供了更多可行性。通過精準的免疫抑制策略,在半相合移植保障供者來源的同時,可以有效降低排異反應和相關感染風險。

      1

      降低排異風險

      αβT細胞是引起GVHD的主要“元兇”。在移植前,通過體外分選技術將這些T細胞清除,GVHD的發生率大大降低,使老年患者面臨的最嚴重并發癥風險顯著減輕。

      2

      拓寬供者來源

      TDH方案有效降低排異反應,改善了半相合移植的安全性,使得患者的親屬成為安全、可靠的供者來源。為老年患者解決了尋找供者的最大障礙,對于病情進展快的老年患者(如高危MDS、AML)治療贏得了寶貴的治療時間。

      3

      保留有益的抗腫瘤效應

      在有效控制GVHD的同時,保留了γδT細胞、自然殺傷(NK)細胞和B細胞等有益免疫細胞。這些細胞不僅幫助患者抵抗病毒和真菌感染,還保留了“移植物抗白血病效應(GVL)”,即供者免疫細胞能夠清除殘留白血病細胞,從而降低復發風險。

      本文內容僅供參考,不能替代專業醫療建議。具體診療請務必咨詢您的主治醫生。

      專家介紹


      曾員英 教授

      高博春富血液病研究院

      畢業于上海第二軍醫大學,血液病專業碩士。從事成人血液病診治工作18年,曾于北京、上海等地工作學習,主導或參與移植病例超200例。

      主攻方向:

      體外祛T造血干細胞移植(TCR-αβ細胞祛除移植,TDH)治療各種血液病,包括急性白血病、MDS、骨髓瘤/漿細胞白血病、再生障礙性貧血、成人地中海貧血等;CAR-T聯合造血干細胞移植治療各種白血病、漿細胞病、淋巴瘤。

      了解更多疾病診療知識!

      來源 | 高博春富血液病研究院

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