藥品說明書兒童禁用信息研究前沿丨第4期：藥品說明書中兒童禁用的原因分析

編者按

藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的法定文件，其兒童用藥信息的規(guī)范性和完整性直接關(guān)系到兒童用藥安全。當(dāng)前，我國藥品說明書中兒童用藥信息缺失、表述不統(tǒng)一等問題仍較為突出，給兒科臨床用藥帶來潛在風(fēng)險。國家多項政策文件明確提出，要完善兒童臨床用藥規(guī)范，加強(qiáng)藥品說明書中兒童用藥信息的標(biāo)注與更新。

“藥品說明書兒童禁用信息研究前沿”欄目由山西省兒童醫(yī)院/山西省婦幼保健院趙瑞玲主任藥師與北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部兒科藥師周鵬翔主管藥師共同發(fā)起，旨在持續(xù)推動我國藥品說明書中兒童用藥信息的規(guī)范化、科學(xué)化發(fā)展，計劃共發(fā)布6期。期待通過本欄目的陸續(xù)推出，深化兒童用藥信息研究，提升兒科合理用藥水平，切實保障兒童用藥安全。

本期旨在介紹藥品說明書中兒童禁用的原因。

1.研究背景

本期為藥品說明書中兒童禁用信息分析系列研究第3篇，對2020年版《中華人民共和國藥典》（簡稱2020年版藥典）收載的化學(xué)藥品和生物制品及2023年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（含協(xié)議期內(nèi)談判藥品和競價藥品）（簡稱2023年醫(yī)保目錄）西藥部分所列藥品說明書中兒童禁用原因的說明情況進(jìn)行重點(diǎn)分析，為兒科臨床用藥和說明書兒童禁用信息的完善提供基礎(chǔ)。

2.研究方法

2.1 研究對象

2020年版藥典共收載化學(xué)藥品1 741種和生物制品149種，2023年醫(yī)保目錄西藥部分共收載1 698種藥品，去除重復(fù)藥品。

2.2 藥品說明書來源

每種藥品選取來自不同生產(chǎn)企業(yè)且修訂日期最新的說明書（不計藥品規(guī)格）3份（生產(chǎn)企業(yè)不足3家的藥品，其最新版說明書全部納入分析）。為使收集信息更為全面，當(dāng)修訂日期相近時，優(yōu)先選擇原研或合資生產(chǎn)企業(yè)的說明書。若“藥智網(wǎng)”檢索到的同一藥品的說明書不足3份，則檢索丁香園或醫(yī)脈通網(wǎng)站予以補(bǔ)充。選擇來源不同的同種藥品的說明書中一致標(biāo)注“禁用”于某一年齡段兒童者納入分析。

2.3 禁用原因的提取和分析

本研究中，兒童指不滿18周歲的全年齡段兒童和任何特定年齡段兒童，不包括處于某種特定病理狀態(tài)的兒童；禁用指說明書等資料中描述為“禁用”“禁止使用”“禁止用于”“禁忌”等相關(guān)詞匯；禁用原因指說明書等資料中明確描述為由于某種原因禁用于兒童或其中描述的與兒童禁用有明確因果關(guān)系重要安全性信息。提取禁用原因時優(yōu)先選擇藥品說明書中的兒童禁用原因，未查到禁用原因相關(guān)信息者，依次檢索2020年版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》（簡稱2020年版臨床用藥須知）、國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）網(wǎng)站和美國藥品說明書進(jìn)行補(bǔ)充。若目標(biāo)藥品的劑型與美國說明書、2020年版臨床用藥須知等資料收載劑型不一致時，優(yōu)先選擇給藥途徑一致的劑型，如口服、靜脈注射等；當(dāng)給藥途徑不一致時，判斷為禁用原因應(yīng)首先排除其與藥物輔料、劑型、給藥途徑等因素有關(guān)的可能。對提取的禁用原因進(jìn)行描述性分析。資料查詢時間段為2023年6月—2023年12月。

2.4 質(zhì)量控制

提取的兒童禁用原因由2名藥師進(jìn)行核對確認(rèn)，存在不一致意見時請高年資藥師進(jìn)行判斷，必要時組織討論，直至達(dá)成一致意見。

3.研究結(jié)果

3.1 基本情況

藥品說明書中一致標(biāo)注為禁用于某一年齡段兒童的品種共有222個，參照2020年版臨床用藥須知，共涉及20個藥品類別。

3.2 兒童禁用原因分析

標(biāo)注兒童禁用的222個藥品中，137個品種（61.7%）查詢到兒童禁用的原因，主要原因包括藥物不良反應(yīng)（65.7%，90/137）、有效性和安全性尚未確定（30.7%，42/137）、輔料的安全性（1.5%，2/137）、處方設(shè)計或成分不適合兒童（1.5%，2/137）、劑型不適宜（0.7%，1/137）。禁用原因的來源，100個為國內(nèi)藥品說明書，17個為美國藥品說明書，13個為NMPA說明書修訂公告，5個為2020年版臨床用藥須知，2個為NMPA網(wǎng)站。

3.2.1 因藥物不良反應(yīng)禁用

3.2.2 因兒童有效性和安全性尚未確定禁用

3.2.3 因輔料安全性禁用

多烯磷脂酰膽堿注射液、聚乙二醇干擾素α-2a注射液，共計2個品種因輔料中含有苯甲醇禁用于兒童。

3.2.4 因藥品處方設(shè)計或成分不適合兒童而禁用

腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑（SP）、中長鏈脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液，共計2種腸外腸內(nèi)營養(yǎng)制劑因藥品處方設(shè)計或成分不適合兒童而禁用。

3.2.5 因劑型不適宜兒童而禁用

有1個品種—復(fù)方硼砂含漱液，因劑型不適宜新生兒和嬰兒使用而禁用，原因表述為“新生兒、嬰兒禁用，以免誤服發(fā)生中毒”。

4.總結(jié)與展望

兒童禁用原因即為兒童應(yīng)用該藥品時可能導(dǎo)致的安全性風(fēng)險及風(fēng)險產(chǎn)生的原因，對于保證藥品臨床使用的安全有效至關(guān)重要。目前我國藥品說明書中兒童禁用信息存在缺失、標(biāo)注不規(guī)范等問題，建議重視說明書中兒童禁用原因的標(biāo)注；結(jié)合國外經(jīng)驗，拓寬獲取新的兒童用藥安全信息的渠道，進(jìn)一步加強(qiáng)兒科藥物臨床研究和安全性監(jiān)測，多維度完善兒童用藥安全信息。

專家簡介

趙瑞玲

主任藥師

山西省兒童醫(yī)院 山西省婦幼保健院

藥物臨床研究辦公室 主任

國家衛(wèi)生健康委兒童用藥專家委員會委員

CDE兒童用藥技術(shù)審評臨床外聘專家

國家藥監(jiān)局核查中心GCP檢查員

中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會第十七屆臨床藥理學(xué)組委員

山西省藥師協(xié)會藥物與器械臨床評價專業(yè)委員會副主任委員

首批山西省食品藥品安全專家

專家簡介

周鵬翔

主管藥師

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部 兒科臨床藥師

學(xué)術(shù)兼職：中國醫(yī)師協(xié)會健康傳播工作委員會高校學(xué)組委員，中國醫(yī)藥教育協(xié)會醫(yī)療保障與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價分會青年委員，中國健康促進(jìn)與教育協(xié)會健康教育方法學(xué)研究分會委員，《中國臨床藥理學(xué)雜志》千人新苗青年委員會委員，北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會藥學(xué)專委會青年委員。《臨床藥物治療雜志》青年編委，International Journal of Surgery、《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》等多本中英文期刊審稿人。

研究領(lǐng)域：循證藥學(xué)、臨床藥學(xué)、行為改變等

學(xué)術(shù)成果：主持國家自然科學(xué)基金項目青年項目1項，主持國家衛(wèi)健委、學(xué)協(xié)會課題5項，參與多項國家及省部級課題。在JAMA等發(fā)表Letter3篇，在CMAJ，JCE 等雜志發(fā)表中英文論文百余篇，第一作者或通訊作者70余篇。參編著作6部，副主編2部。受邀參加世界藥學(xué)大會（FIP）、亞洲臨床藥學(xué)大會（ACCP）和世界行為醫(yī)學(xué)大會（ICBM）并進(jìn)行口頭報告。申請專利1項。

獲獎情況：曾獲第二十五屆中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)三等獎、中國醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院科技創(chuàng)新獎三等獎、中華醫(yī)學(xué)會臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議優(yōu)秀論文一等獎、第七屆MKM中國藥師職業(yè)技能大賽北京市半決賽一等獎、北中國賽區(qū)半決賽一等獎。

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