定價(jià)三元的創(chuàng)新藥，值得研發(fā)嗎？

降低風(fēng)險(xiǎn)，才能最大程度激發(fā)企業(yè)投入創(chuàng)新的意愿

文 | 孫愛(ài)民

編 | 王小

圖/視覺(jué)中國(guó)

在北京的全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）的研發(fā)人員，正在琢磨新型青蒿素抗耐藥的研發(fā)。

蓋茨基金會(huì)正在為GHDDI的抗瘧小分子藥物研發(fā)，提供資金支持、化合物庫(kù)及戰(zhàn)略咨詢(xún)服務(wù)。據(jù)全球健康藥物研發(fā)中心首席科學(xué)官?gòu)埲迕窠榻B，基金會(huì)希望新型抗瘧藥能做到一劑抗瘧”，比如“一粒口服小藥丸能防治瘧疾長(zhǎng)達(dá)四個(gè)星期”，而且價(jià)格要低到三塊錢(qián)，跟一瓶水的價(jià)格差不多——甚至做到更低。

價(jià)格這么低的創(chuàng)新藥，到一些企業(yè)手里也蘊(yùn)含著商機(jī)。

No.1

如何不虧錢(qián)？

青蒿素耐藥，是全球?qū)W術(shù)界和制藥界需要攻克的首要難題之一。

瘧疾是一種由瘧原蟲(chóng)引起的急性傳染病，多由蚊子叮咬傳播。青蒿素是治療瘧疾效果最好的藥物之一，以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法，是世界衛(wèi)生組織認(rèn)可的現(xiàn)有最佳治療方法。青蒿素聯(lián)合療法，正是通過(guò)殺死患者體內(nèi)的瘧原蟲(chóng)來(lái)進(jìn)行治療。

然而，當(dāng)患者不遵醫(yī)囑服藥，殺不死的瘧原蟲(chóng)便會(huì)在人體內(nèi)發(fā)生基因變異，形成耐藥性。

青蒿素耐藥性最早在2008年，柬埔寨西部首次出現(xiàn)對(duì)青蒿素耐藥的瘧原蟲(chóng)，10年后，青蒿素和哌喹聯(lián)合療法在泰國(guó)東北部、越南西南部、柬埔寨西部和東北部地區(qū)的抗瘧失敗率。來(lái)自《柳葉刀》的論文數(shù)據(jù)顯示，四個(gè)地區(qū)的失敗率分別達(dá)到87%、53%、62%和27%。

現(xiàn)今全球已有41個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告瘧原蟲(chóng)基因突變，致使耐藥性問(wèn)題突出。“當(dāng)前所有青蒿素類(lèi)復(fù)方藥（ACTs）均含青蒿素，對(duì)于瘧疾的有效治療造成了一定挑戰(zhàn)。”據(jù)世界衛(wèi)生組織湄公河消除瘧疾項(xiàng)目協(xié)調(diào)員Pascal Ringwald介紹，青蒿素耐藥性在大湄公河次區(qū)域仍持續(xù)存在。

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2024年世界瘧疾報(bào)告》顯示，2023年全球瘧疾病例達(dá)2.63億例，造成60萬(wàn)人死亡。抗瘧疾藥物的開(kāi)發(fā)無(wú)疑是個(gè)大市場(chǎng)。

但瘧疾多發(fā)地，往往是低收入國(guó)家，如尼日利亞、剛果(金)等非洲國(guó)家，以及柬埔寨、緬甸等東南亞國(guó)家。前者病例占比超過(guò)90%，東南亞區(qū)域本地病例較上年下降26.6%，但如緬甸，病例占比仍達(dá)該區(qū)域95%。

抗傳染病用藥屬于全球健康產(chǎn)品，可及性是評(píng)估其是否成功的首要指標(biāo)。可是瘧疾多發(fā)的這些國(guó)家，支付能力有限，而創(chuàng)新藥研發(fā)既費(fèi)時(shí)又燒錢(qián)。

制藥行業(yè)常常以雙十，即“至少花費(fèi)十億美金、十年以上”來(lái)描述一款創(chuàng)新藥研發(fā)的成本，一些采用新機(jī)制的艱難創(chuàng)新藥，成本與時(shí)間甚至要翻倍。

將抗瘧疾創(chuàng)新藥的價(jià)格打到三元錢(qián)，如此低廉的創(chuàng)新藥，就需要藥企對(duì)這類(lèi)應(yīng)對(duì)全球健康挑戰(zhàn)的產(chǎn)品放棄一部分市場(chǎng)收益。“蓋茨基金會(huì)要求我們研發(fā)的藥，跟任何藥企合作的時(shí)候，藥企都要簽一個(gè)全球可及性的承諾，意思就是這個(gè)藥可以在發(fā)達(dá)國(guó)家賺錢(qián)，但是在貧窮地區(qū)、‘窮人病’多的地方用可負(fù)擔(dān)的價(jià)格出售。”張儒民說(shuō)。

GHDDI在研的這款抗瘧小分子藥物，已經(jīng)有望將當(dāng)前連續(xù)三天的服藥周期，縮短至一次用藥，解決患者用藥依從性難題。

盡管有全球可及性條款，作為瘧疾新藥研發(fā)主要投資者之一的蓋茨基金會(huì)，還是想盡量避免讓企業(yè)賠本做生意。據(jù)蓋茨基金會(huì)高級(jí)項(xiàng)目官董可介紹，基金會(huì)一方面會(huì)協(xié)助企業(yè)解決市場(chǎng)準(zhǔn)入的問(wèn)題，另一方面也會(huì)在市場(chǎng)機(jī)制下與采購(gòu)方合作，支持構(gòu)建批量采購(gòu)模式來(lái)盡量降低企業(yè)的生產(chǎn)、運(yùn)營(yíng)和銷(xiāo)售成本。

對(duì)于志在出海的藥企來(lái)說(shuō)，這種合作模式還有衍生的額外福利。

“利用公共衛(wèi)生產(chǎn)品，打開(kāi)中低收入國(guó)家市場(chǎng)，是大型藥企比較成熟的策略。”蓋茨基金會(huì)高級(jí)項(xiàng)目官董可告訴《財(cái)經(jīng)》，企業(yè)看重的是中低收入國(guó)家市場(chǎng)準(zhǔn)入的機(jī)會(huì)。此外，“省去跟當(dāng)?shù)亟?jīng)銷(xiāo)商來(lái)回周旋的成本后，即便是三塊錢(qián)，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)也會(huì)有利潤(rùn)空間”。

國(guó)內(nèi)一家頭部創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人曾對(duì)《財(cái)經(jīng)》表示，自家的創(chuàng)新藥已經(jīng)全面打開(kāi)中國(guó)市場(chǎng)、美國(guó)市場(chǎng)，歐洲市場(chǎng)也在成長(zhǎng)，但在開(kāi)拓非洲與東南亞市場(chǎng)時(shí)卻困難重重，

“這些國(guó)家往往沒(méi)有成熟市場(chǎng)國(guó)家那樣完備的藥品審批與監(jiān)管機(jī)構(gòu)，藥品進(jìn)口更多依賴(lài)世界衛(wèi)生組織的認(rèn)證，或參照美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新藥和企業(yè)，沒(méi)建立起足夠的信任。”上述創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人說(shuō)。

一款價(jià)格低廉、由世衛(wèi)組織認(rèn)證的抗傳染病用藥，或可為上述問(wèn)題提供解決之道。已經(jīng)有國(guó)內(nèi)藥企走通了這條路。

2025年1月，昆藥集團(tuán)的雙氫青蒿素哌喹片（商品名，科泰復(fù)），首次獲得全球基金（抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾全球基金會(huì)）的訂單，藥物被運(yùn)往非洲國(guó)家布基納法索，用于瘧疾防控。兩年前，這款藥在蓋茨基金會(huì)的合作支持下，通過(guò)了世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證。

至于這款藥的定價(jià)，在全球基金2025年發(fā)布的二季報(bào)中可窺見(jiàn)端倪。數(shù)據(jù)顯示，該機(jī)構(gòu)為一款75片裝雙氫青蒿素磷酸哌喹片制定的參考價(jià)格是20.61美元，算下來(lái)，每片的價(jià)格不足2元人民幣。

科泰復(fù)不是大品種藥物，每年的銷(xiāo)量在2億-3億元之間。“這款藥對(duì)于企業(yè)的出海戰(zhàn)略至關(guān)重要。”昆藥集團(tuán)副總裁張夢(mèng)珣告訴《財(cái)經(jīng)》，科泰復(fù)出海成功后，“為我們后續(xù)其他的產(chǎn)品出海到東南亞、非洲市場(chǎng)，趟出一條路”。

No.2

創(chuàng)新的市場(chǎng)機(jī)會(huì)

不僅是抗瘧疾，很多傳染病藥物和設(shè)備的研發(fā)與生產(chǎn)，都需要給企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)足夠多的市場(chǎng)刺激，才容易帶來(lái)更多的投入。南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、熱帶醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)陳曉光深有體會(huì)。

廣東省2025年7月、8月份的基孔肯雅熱疫情中，陳曉光研發(fā)的“媒介蚊蟲(chóng)自動(dòng)監(jiān)測(cè)儀”成為了社區(qū)、疾控中心爭(zhēng)先布設(shè)的黑科技。這款儀器通過(guò)誘捕蚊蟲(chóng)，來(lái)評(píng)估蚊子的種群密度，并將數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)上傳，來(lái)指導(dǎo)蚊蟲(chóng)消殺工作。

這原本只是一個(gè)研究課題的成果，偶然機(jī)會(huì)竟有了商業(yè)化路徑。

“本來(lái)只有200多臺(tái)，疫情發(fā)生時(shí)，廣東多地的政府和疾控部門(mén)想要購(gòu)買(mǎi)、布設(shè)，我們加緊聯(lián)系廠(chǎng)商趕工生產(chǎn)。”陳曉光告訴《財(cái)經(jīng)》，他手頭的另外一個(gè)名為“黑箱”的裝置，未來(lái)有可能在瘧疾的防控中，以同樣的路徑商業(yè)化。

“蚊蟲(chóng)過(guò)邊境不需要簽證，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，便能通過(guò)采集到的標(biāo)本，判斷過(guò)境的蚊蟲(chóng)體內(nèi)是否有瘧原蟲(chóng)，指導(dǎo)瘧疾疫情的防控。”陳曉光說(shuō)。

“黑箱”的研發(fā)，源自“基于互聯(lián)網(wǎng)的白紋伊蚊特異誘捕和實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”項(xiàng)目，該項(xiàng)目是國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)與蓋茨基金會(huì)，聯(lián)合資助的六個(gè)瘧疾媒介控制研究方案之一。

全球瘧疾疫情的防控，需要在蚊媒控制的創(chuàng)新藥、診斷和監(jiān)測(cè)的工具研發(fā)上加大投入。私營(yíng)企業(yè)是投入的主力。

“在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)推廣中，政府和公益部門(mén)扮演著降低私營(yíng)部門(mén)投入風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵角色。降低風(fēng)險(xiǎn)，才能最大程度激發(fā)私營(yíng)部門(mén)投入資金的意愿，推動(dòng)新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和推廣。”蓋茨基金會(huì)北京代表處健康創(chuàng)新與伙伴關(guān)系負(fù)責(zé)人龔文峰表示，下一步，“需要通過(guò)創(chuàng)新的市場(chǎng)機(jī)制，如采購(gòu)承諾等方式，激勵(lì)私營(yíng)部門(mén)和資本參與到疾病的防控中。”

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