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      重要提醒!這種水果,不能跟這些藥物一起吃(不只是降脂藥、降壓藥

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      第510篇原創文章

      伴隨著“三高”的“普及”和年輕化,越來越多的中青年人,已經用上了爹媽退休后才開始吃的藥。其中最常見的就是降脂、降壓、降糖藥。

      那么,你是否有被告知:服藥期間,某些食物不能與藥物一起吃?

      如果你不知道,或者你正在用藥的親朋好友不知道。你有必要把今天的知識傳遞給TA~

      今日主角:西柚(又被大家稱為葡萄柚)。與這位角有過節的藥物,以及因它而帶來的風險,集中放在文末。以免一上來就占用大量篇幅嚇壞大家。至于其它柑橘類水果(比如常見的柚子)是否跟主角一樣危險,請自行在文中尋找答案~

      這種口感清爽、富含多種抗氧化物質及維生素C,被一部分朋友用來“去火”的美味水果,看上去人畜無害,卻會在不知不覺中影響一些常見重要藥物的效果和安全性,甚至導致很嚴重的健康風險。對于長期服藥的中老年人群及慢性病患者,了解它可能帶來的傷害,是非常非常重要的!需要認真對待!


      西柚殺傷力發現史

      醫學界一直不曾發覺西柚的破壞力,直至1989年,研究人員在進行一項關于降壓藥非洛地平與酒精相互作用的研究時,為掩蓋藥物味道,用西柚汁作為調味劑。意外發現,與用水送服藥物相比,用西柚汁送服藥物的患者血液中非洛地平的濃度高出近五倍。這個意外發現從此開啟了人類對西柚汁與藥物相互作用機制的深入研究,并逐漸認識到:好家伙!這種水果真不可小覷!殺傷力簡直就是果界邦德~

      小水果何來大殺傷力

      源于我們身體中的一個酶系統——細胞色素P450,尤其是其中的CYP3A4亞型。這個酶在人體內扮演“藥物處理流水線”的角色,尤其在小腸和肝臟中含量豐富,負責將我們服下的許多藥物轉化為更容易排出體外的形式。

      西柚(也就是葡萄柚,再次強調一遍)含有一類叫做【呋喃香豆素】的物質(比如佛手柑素和6,7-二羥基佛手柑素),能夠抑制CYP3A4酶和/或藥物轉運蛋白的活性。當我們吃下足夠量的西柚果肉或果汁后,呋喃香豆素類物質能暫時“關閉”或“減弱”小腸中CYP3A4酶和/或藥物轉運蛋白的功能,導致經由這個酶代謝/蛋白轉運的藥物在體內的濃度異常升高,你可以簡單理解為:工廠的流水線變慢了,產品大量堆積滯壓。

      西柚搞垮“藥物處理流水線“的方式主要有三種:一是可逆性抑制,類似于暫時讓酶/轉運蛋白“休息一下”;二是不可逆抑制,相當于讓一部分酶“永久下崗”,需要身體重新合成新的酶才能恢復功能;第三種則是通過影響酶/轉運蛋白的含量來實現。

      值得慶幸的是,西柚對CYP3A4酶/轉運蛋白的抑制作用主要發生在腸道,而非肝臟。因此,它主要影響口服藥物,而對靜脈注射的藥物影響不大。


      多大量的西柚可以搞垮生產線

      研究表明,只需200-250毫升西柚汁,就足以對CYP3A4酶/轉運蛋白產生抑制作用,而且這種作用可以持續數小時甚至數天。這意味著,即使你在服藥前幾小時、甚至24-48小時喝了西柚汁,仍可能對藥物代謝產生影響。

      你可能要問了:如果不喝果汁,我自己一口口啃西柚呢?

      我查了一下,一個直徑約10-12厘米的中等大小西柚,可以榨出120~200毫升的果汁。出汁量取決于果皮厚還是薄,果肉干癟還是飽滿。所以,如果你買的西柚是個兒大肉多汁水豐盈的,那就沒什么懸念了,妥妥200毫升以上無疑。


      少吃點兒,是不是影響就少一些

      相關的研究結論,多來自于200毫升西柚汁。雖然沒有明確給出諸如“50毫升就安全,200毫升就滅絕”的精準劑量閾值。但,不同個體的腸道CYP3A4/轉運蛋白的基礎含量差異很大。因此,我們可以推導出:每個人對西柚汁的敏感度是有差異的。對于一個腸道CYP3A4酶/轉運蛋白本就不多的人,100毫升西柚汁可能只是“雪上加霜”。 但對于一個腸道CYP3A4酶/轉運蛋白非常豐富的人(即所謂“高效代謝者”),這100毫升汁液可能就會顯著抑制其代謝能力,導致藥物濃度出現危險的躍升。

      因此,對于這個如同拆盲盒一樣的問題,我自己是給不出讓你滿意的回答的。而今天這篇科普的目的,更多是想提醒大家:如果正在服用一些可能被西柚干擾的藥物,需要提高警惕,去咨詢專業藥師:我是不是應該避開西柚/葡萄柚?

      尤其是老年人,因為他們往往同時服用多種藥物,且身體對藥物濃度的變化可能更為敏感。


      昨天吃/喝西柚,今天吃藥會有事嗎

      正如前面提到過的,呋喃香豆素類物質既有可能可逆地抑制酶/轉運蛋白的活性(競爭性抑制),也有可能造成不可逆的抑制。也就是說,要想讓身體的“藥物處理流水線”恢復正常運作,必須給腸道留出細胞更新的過程和時間。保險起見,通常需要2-3天時間,甚至可能更長(比如本來就有腸道疾病的人)。

      因此,不建議服藥期間同服西柚或西柚汁,不僅限于“同一時間一起服下“,而是指“在藥物代謝系統受影響的期間內服用”——西柚汁對藥物代謝的影響具有潛伏期長、持續時間久的特點。

      還能愉快地吃西柚嗎

      首先,再次強調:本文僅用于提醒大家“西柚會干擾部分藥物的藥效,甚至可能造成更多健康風險”。如果你或家人正在長期服用文末列出來的藥物(敲黑板:特別是降脂藥、降壓藥、抗焦慮藥、抗心律失常藥、免疫抑制劑),最好咨詢專業藥師。

      如果你有吃西柚或飲用西柚汁的習慣,且正在服用可能相互作用的藥物,最理想最踏實的做法就是:在服藥期間完全避免這種水果。


      其它柑橘類水果呢

      不僅僅是西柚,一些相關的柑橘類水果也可能有類似作用,如塞維利亞橙(Seville orange,又叫“酸橙”,香水行業稱之為“苦橙”,見下圖)、咱們常吃的紅心柚子、白心柚子等。它們果肉內呋喃香豆素類物質的含量雖然低于西柚,但多多少少是含有一些的,也應引起注意,避免服藥期間大量食用。


      至于最常見最普通的甜橙和檸檬等,通常被認為是安全的。

      會被西柚影響的藥物

      • 某些他汀類降脂藥,如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀(注意,不是所有降脂藥哈,下述其它類別同理)。風險:藥物濃度異常升高可能導致血壓過低、心跳過快、頭暈、頭痛、腳踝水腫等。

      • 某些治療高血壓的藥物,如非洛地平、拉西地平、尼卡地平、尼索地平、尼群地平、尼莫地平、樂卡地平、伊拉地平、維拉帕米。風險:血藥濃度大幅增加會顯著提高肌肉損傷甚至橫紋肌溶解(一種嚴重的肌肉組織破壞,可導致急性腎衰竭)風險。

      • 某些治療心律失常的藥物,如胺碘酮、奎尼丁。風險:藥物濃度升高可能加劇其心臟毒性,引發新的或更嚴重的心律失常。

      • 某些抗焦慮藥物與安眠藥,如地西泮、咪達唑侖、三唑侖、丁螺環酮。風險:過度鎮靜、嗜睡、頭暈、協調能力下降,增加跌倒和交通事故風險。

      • 某些抗抑郁藥物,如氯米帕明、舍曲林、曲唑酮、奈法唑酮、卡馬西平。風險:增加鎮靜、頭暈、嗜睡、震顫、惡心等副作用風險。

      • 某些免疫抑制劑,如環孢素、他克莫司。風險:這類藥物本身治療窗窄,濃度微小變化就可能導致毒性或排斥反應。葡萄柚汁使其濃度升高,可增加腎毒性、神經毒性等嚴重不良反應的風險。

      • 某些抗組胺/抗過敏藥物,如氯雷他定、特非那定(因其嚴重心臟風險已多國退市,但作為經典案例)等。險:藥物濃度升高可能導致心臟QT間期延長,增加發生致命性心律失常(如尖端扭轉型室性心動過速)的風險。

      • 某些泌尿系統用藥,如達非那新(用于治療膀胱過度活動癥)。風險:增強其抗膽堿能副作用,如口干、便秘、視力模糊、排尿困難等。

      • 某些抗感染藥物,如大環內酯類抗生素克拉霉素,抗真菌藥伊曲康唑。

      • 某些鎮痛藥,如羥考酮。風險:增強其鎮靜和呼吸抑制作用。

      • 5型磷酸二酯酶抑制劑(治療勃起功能障礙),如西地那非、伐地那非。風險:增強其降血壓等血管擴張作用,可能導致嚴重低血壓、頭暈、頭痛和潮紅。

      • 皮質激素,如甲基潑尼松龍等。風險:大劑量使用時,濃度升高可能加劇其副作用,如高血糖、高血壓、免疫抑制等。

      • 雌激素,如炔雌醇(常見于口服避孕藥和激素替代療法中)。風險:有研究提示可能略微增加絕經后女性患乳腺癌的風險,但證據尚不充分,仍需警惕。

      愛心提醒:上述可能受西柚影響的藥物及因西柚而產生的風險,均來自文末引用文獻中的。具體到你或你的親友服用的藥物是否受影響,以及影響程度如何,還請咨詢藥師,以藥師的建議為準。

      今天的科普的初衷,不是為了讓大家對西柚(葡萄柚)產生恐懼,而是為了更安全、合理地使用這種水果。對于不服用相關藥物的人群來說,西柚仍然是一種營養價值很高的水果。但對于正在服藥的人群,特別是老年人、慢性病患者,這一知識就顯得尤為重要。希望借此提醒大家,在日常生活中,飲食與健康之間存在著復雜而微妙的聯系。以及,用藥前養成咨詢藥師(或仔細閱讀藥品說明書)的習慣,以免不必要的用藥風險。

      —— 全文終 ——

      (文中用圖來自網絡)

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      否則可能隨時找不到我

      遂謙碎碎念

      幸虧橙子友好

      參考文獻:

      Wael Abu Dayyih, et al. Review of grapefruit juice-drugs interactions mediated by intestinal CYP3A4 inhibition. Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 14(05), pp 059-068, May, 2024. DOI: 10.7324/JAPS.2024.160197

      https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/grapefruit-juice-and-some-drugs-dont-mix

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