科技獎(jiǎng)專題 | 2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)報(bào)道（五）

■多維度創(chuàng)新突破 構(gòu)建下肢靜脈回流障礙性疾病診療新體系

下肢靜脈回流障礙性疾病（LEVO）是最常見的外周血管疾病，輕者造成難愈性潰瘍，重者引發(fā)致死性肺動(dòng)脈栓塞和慢性重度肺動(dòng)脈高壓。攻克下肢靜脈手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)，研發(fā)靜脈腔內(nèi)手術(shù)器械，構(gòu)建LEVO綜合診療體系，是解決上述難題的關(guān)鍵，也是目前全球外周血管領(lǐng)域國際競爭焦點(diǎn)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院陸信武教授帶領(lǐng)項(xiàng)目組開展“下肢靜脈回流障礙性疾病診療體系的建立和應(yīng)用推廣”項(xiàng)目，在LEVO外科治療模式、綜合管理體系、器械研發(fā)等方面取得了系列理論創(chuàng)新和技術(shù)突破。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目組取得的主要?jiǎng)?chuàng)新性成果如下：（1）創(chuàng)新腔內(nèi)手術(shù)模式。項(xiàng)目組在國內(nèi)率先開展接觸性導(dǎo)管溶栓與機(jī)械吸栓技術(shù)，確立急性深靜脈血栓形成（DVT）的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式；在國際上率先提出復(fù)合支架成形、分期支架成形等5項(xiàng)靜脈血栓后綜合征（PTS）腔內(nèi)治療新技術(shù)，推動(dòng)了腔內(nèi)手術(shù)治療理念從解剖重建轉(zhuǎn)向功能重建；在國際上率先提出非血栓性髂靜脈壓迫綜合征（NIVL）的腔內(nèi)手術(shù)指征，并建立了NIVL支架成形新技術(shù)。（2）創(chuàng)新綜合診治體系。項(xiàng)目組在國際上率先明確了CT成像和靜脈順行造影在LEVO診斷及分型中的關(guān)鍵價(jià)值；開發(fā)了基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法的PTS預(yù)測模型，為臨床綜合管理提供準(zhǔn)確指引；確立了LEVO術(shù)后彈力壓迫治療及抗凝治療新方法；總結(jié)了LEVO綜合診治標(biāo)準(zhǔn)流程，并牽頭制定8項(xiàng)國內(nèi)指南共識(shí)，顯著提升了我國LEVO診療的規(guī)范性。（3）創(chuàng)新腔內(nèi)治療器械。項(xiàng)目組針對亞急性期DVT缺乏合適腔內(nèi)治療器械的問題，率先研發(fā)了一款無需溶栓藥物的主動(dòng)保護(hù)型血栓清除裝置，顯著提升了亞急性期血栓清除效率，降低了肺栓塞和血栓復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)；針對靜脈支架這一臨床空白，率先開發(fā)了一款符合靜脈解剖學(xué)、生理學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)的仿生非對稱性靜脈專用支架。

項(xiàng)目組表示，目前正牽頭三項(xiàng)關(guān)鍵研究，即外周機(jī)械取栓系統(tǒng)治療下肢深靜脈血栓、靜脈支架治療髂股靜脈阻塞、LuVo Captor取栓導(dǎo)管臨床研究，以提供高級(jí)別循證證據(jù)。盡管該技術(shù)已顯示微創(chuàng)優(yōu)勢，但手術(shù)指征與操作規(guī)范仍待普及。未來將聚焦研究證據(jù)升級(jí)與全國性規(guī)范推廣，完善LEVO腔內(nèi)治療體系。

■建立圍麻醉期器官保護(hù)和遠(yuǎn)期預(yù)后精準(zhǔn)管理體系 提高手術(shù)患者生活質(zhì)量

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，手術(shù)已經(jīng)成為許多疾病治療的重要手段。但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率仍然較高，尤其是老年高危患者。如何降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率、減少手術(shù)相關(guān)死亡，是現(xiàn)代麻醉學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)。基于此，北京大學(xué)第一醫(yī)院王東信教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展“基于改善圍麻醉期器官保護(hù)和遠(yuǎn)期預(yù)后的精準(zhǔn)管理體系”項(xiàng)目，以臨床問題為導(dǎo)向，歷經(jīng)10余年，探討了減少圍麻醉期不利因素對患者重要器官的損害，構(gòu)建了以改善器官保護(hù)和遠(yuǎn)期預(yù)后為目標(biāo)的精準(zhǔn)管理體系。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目主要?jiǎng)?chuàng)新包括：（1）在國際上率先通過高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)建立降低圍麻醉期重要器官并發(fā)癥的精準(zhǔn)管理策略。團(tuán)隊(duì)通過開展10余項(xiàng)大樣本（總樣本量1萬余例）隨機(jī)對照研究，建立具有國際水平的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：①在圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知功能障礙方面，證實(shí)右美托咪定、硬膜外復(fù)合全身麻醉、異丙酚靜脈麻醉等措施使其發(fā)生率降低40%～60%；②在術(shù)后肺部并發(fā)癥方面，證實(shí)圍術(shù)期霧化吸入戊乙奎醚使其發(fā)生率降低28.4%；③在急性腎損傷方面，證實(shí)術(shù)中目標(biāo)導(dǎo)向性血流動(dòng)力學(xué)管理使其發(fā)生趨勢降低約40%。（2）在國際上率先回答了麻醉管理對患者遠(yuǎn)期生存的影響。團(tuán)隊(duì)通過對大樣本多中心隨機(jī)對照研究的5年隨訪，證實(shí)硬膜外-全身復(fù)合麻醉與單純?nèi)砺樽硐啾取㈧o脈麻醉與吸入麻醉相比對腫瘤患者遠(yuǎn)期生存的影響方面沒有顯著差異。但另兩項(xiàng)大樣本隨機(jī)對照研究的3年隨訪證實(shí)，圍術(shù)期使用右美托咪定可能改善老年患者術(shù)后2年總生存時(shí)間和腫瘤患者無復(fù)發(fā)生存時(shí)間。（3）在國際上最早關(guān)注硬膜外分娩鎮(zhèn)痛對母嬰近遠(yuǎn)期結(jié)局的影響。最早在國際上報(bào)告并通過多中心研究驗(yàn)證了硬膜外分娩鎮(zhèn)痛伴隨產(chǎn)后42天和產(chǎn)后2年抑郁風(fēng)險(xiǎn)降低40%～50%；率先關(guān)注了椎管內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛對嬰幼兒腦功能發(fā)育的影響，為從圍產(chǎn)期角度積極干預(yù)新生兒及嬰幼兒腦健康提供了有價(jià)值的研究方向。

項(xiàng)目組表示，目前已形成日趨成熟的圍麻醉期器官保護(hù)及遠(yuǎn)期預(yù)后精準(zhǔn)管理策略，但存在局限。未來將聚焦腦、心、腎等器官保護(hù)的大規(guī)模臨床研究、右美托咪定對腫瘤患者遠(yuǎn)期預(yù)后影響的驗(yàn)證；補(bǔ)充基礎(chǔ)機(jī)制研究佐證；推進(jìn)成果臨床推廣及跨學(xué)科驗(yàn)證。

■破解骨科技術(shù)難題 開辟精準(zhǔn)治療新時(shí)代

腫瘤、創(chuàng)傷、炎癥及感染、先天性畸形等引發(fā)的骨關(guān)節(jié)復(fù)雜缺損，發(fā)病率高，危害嚴(yán)重。為此，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院郝永強(qiáng)教授帶領(lǐng)項(xiàng)目組開展“難治性骨關(guān)節(jié)缺損的個(gè)性化功能重建與再生修復(fù)技術(shù)體系創(chuàng)建與應(yīng)用”項(xiàng)目，歷經(jīng)40年產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合攻關(guān)，創(chuàng)建了“切除-重建-再生”中國式的難治性骨關(guān)節(jié)缺損的個(gè)性化功能重建與再生修復(fù)技術(shù)體系，實(shí)現(xiàn)了在國際骨科界屢創(chuàng)個(gè)性化治療“零”的突破，促進(jìn)了產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目組取得的主要?jiǎng)?chuàng)新性成果如下：（1）針對骨盆環(huán)、肩胛帶等部位毗鄰重要臟器、血管及神經(jīng)，存在腫瘤難以精準(zhǔn)切除、缺損難以精準(zhǔn)重建，以及伴有巨大骨缺損的髖關(guān)節(jié)翻修，難以兼顧巨大骨缺損修復(fù)與關(guān)節(jié)功能重建的世界難題，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了基于3D打印“模型-導(dǎo)板-植入假體”三位一體的個(gè)性化治療模式；首創(chuàng)復(fù)雜骨關(guān)節(jié)缺損修復(fù)和關(guān)節(jié)功能重建一體化治療新策略；國際上率先提出髖臼周圍復(fù)雜骨盆缺損郝氏分型及“一步法”髖關(guān)節(jié)翻修手術(shù)新方法；開辟了骨關(guān)節(jié)復(fù)雜缺損“量體裁衣”式精準(zhǔn)治療的新時(shí)代。（2）針對骨關(guān)節(jié)復(fù)雜缺損應(yīng)用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械無法治療或療效不佳，傳統(tǒng)骨假體植入后金屬-骨界面難以整合，導(dǎo)致松動(dòng)、失效的臨床難題，項(xiàng)目組開展醫(yī)工合作，首創(chuàng)“解剖-力學(xué)-生物”功能適配的個(gè)性化骨關(guān)節(jié)假體，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化假體“結(jié)構(gòu)-功能”一體化，臨床療效顯著并已產(chǎn)業(yè)化推廣。（3）針對骨關(guān)節(jié)缺損現(xiàn)有治療方式如人工骨、異體骨等充填，僅提供骨傳導(dǎo)，需“爬行替代”，修復(fù)慢，無法再生修復(fù)的世界性難題，項(xiàng)目組創(chuàng)建基于“細(xì)胞-因子-材料”再生修復(fù)技術(shù)體系，并在全球首次臨床應(yīng)用。（4）針對個(gè)性化骨關(guān)節(jié)假體設(shè)計(jì)及制備關(guān)鍵技術(shù)“瓶頸”及“壁壘”，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)產(chǎn)學(xué)研協(xié)同攻關(guān)，創(chuàng)建一站式數(shù)智化平臺(tái)和醫(yī)工交互新模式，實(shí)現(xiàn)了3D打印金屬粉末、打印裝備及軟件、假體設(shè)計(jì)及制備全產(chǎn)業(yè)鏈國產(chǎn)化技術(shù)集成體系。

項(xiàng)目組表示，盡管3D打印個(gè)性化骨關(guān)節(jié)假體及“三位一體”修復(fù)技術(shù)臨床效果顯著，但其推廣面臨多重挑戰(zhàn)。未來需以人才培養(yǎng)、標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)、政策創(chuàng)新協(xié)同發(fā)力，打破技術(shù)、制度與產(chǎn)業(yè)壁壘，推動(dòng)創(chuàng)新醫(yī)療器械安全有效推廣，助力我國高端醫(yī)療裝備產(chǎn)業(yè)升級(jí)。

■創(chuàng)建云南邊境消除瘧疾關(guān)鍵技術(shù) 助力全國瘧疾消除目標(biāo)實(shí)現(xiàn)

針對云南邊境線長且無天然屏障、人和蚊蟲跨境傳播頻繁、惡性瘧原蟲抗藥性嚴(yán)重及缺乏相關(guān)防治技術(shù)等問題，云南省寄生蟲病防治所周紅寧教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了“云南邊境消除瘧疾關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用”項(xiàng)目，聚集云南邊境瘧疾流行病學(xué)特征及瘧疾跨境傳播規(guī)律研究，并對邊境消除瘧疾及其跨境瘧疾聯(lián)防聯(lián)控合作關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行研發(fā)與應(yīng)用，取得了一系列創(chuàng)新成果，為我國實(shí)現(xiàn)消除瘧疾目標(biāo)作出了突出貢獻(xiàn)。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目組實(shí)現(xiàn)了以下4個(gè)方面的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新：（1）系統(tǒng)闡明了云南邊境地區(qū)瘧疾流行特征及跨境傳播規(guī)律。（2）創(chuàng)建了云南邊境消除瘧疾管理體系。首創(chuàng)云南邊境地區(qū)消除瘧疾“人、蚊跨境傳播—跨境輸入病例—境外輸入病例+加強(qiáng)跨境合作與信息共享”的“3+1”管理模式，并制定相應(yīng)對策與措施；創(chuàng)建了瀾滄江-湄公河瘧疾跨境聯(lián)防聯(lián)控合作模式，并推廣應(yīng)用。（3）創(chuàng)建了邊境地區(qū)瘧疾監(jiān)測和診斷技術(shù)質(zhì)量控制體系。在云南邊境地區(qū)設(shè)立25個(gè)瘧疾媒介監(jiān)測點(diǎn)、68個(gè)瘧疾咨詢服務(wù)站；在老撾、柬埔寨、緬甸、越南和孟加拉國建立了20個(gè)瘧疾聯(lián)合監(jiān)測工作站、21個(gè)瘧疾聯(lián)合監(jiān)測哨點(diǎn)、80個(gè)瘧疾診療站和1個(gè)中國-老撾熱帶病研究中心；建立了云南省消除瘧疾參比實(shí)驗(yàn)室及其瘧原蟲檢測復(fù)核技術(shù)，并在16個(gè)州市、129個(gè)縣建立了645個(gè)規(guī)范化瘧疾診斷實(shí)驗(yàn)室及其瘧疾診斷技術(shù)與方法。（4）創(chuàng)建了邊境消除瘧疾實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)預(yù)測預(yù)警監(jiān)測數(shù)據(jù)庫和樣本庫。建立了云南及周邊國家邊境地區(qū)瘧疾病例監(jiān)測、媒介監(jiān)測、地理數(shù)據(jù)、遙感數(shù)據(jù)、氣象因子及社會(huì)人文等數(shù)據(jù)庫，構(gòu)建了瀾滄江-湄公河流域瘧疾監(jiān)測預(yù)測預(yù)警平臺(tái)；建成了來自云南、南亞、東南亞、非洲等瘧原蟲樣本庫。

項(xiàng)目組表示，研究成果為實(shí)現(xiàn)中國消除瘧疾目標(biāo)作出重大貢獻(xiàn)，未來仍希望在如何降低瘧疾媒介跨境叮咬邊民引起感染瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)、防止間日瘧復(fù)發(fā)或根治問題等方面開展相關(guān)研究。

■聚焦鋁暴露神經(jīng)毒性機(jī)制研究 助力職業(yè)健康防護(hù)

鋁是地殼中含量最豐富的金屬元素，用途廣泛，用量極大。與之相伴的，是龐大的職業(yè)暴露人群。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果證實(shí)，職業(yè)性鋁暴露會(huì)導(dǎo)致工人認(rèn)知功能下降，且這一現(xiàn)象與血鋁水平緊密相關(guān)。基于此，山西醫(yī)科大學(xué)牛僑教授帶領(lǐng)項(xiàng)目組開展了“鋁作業(yè)工認(rèn)知功能損害的機(jī)制研究”項(xiàng)目，對鋁神經(jīng)毒性作用機(jī)制的科學(xué)假設(shè)，進(jìn)一步開展了系統(tǒng)全面的研究，為體深入探討鋁的神經(jīng)毒性及探討阿爾茨海默病病因和危險(xiǎn)因素提供了資料，為保護(hù)鋁作業(yè)人群身體健康作出貢獻(xiàn)。該項(xiàng)目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

項(xiàng)目組取得以下創(chuàng)新性成果：（1）系統(tǒng)闡明了鋁暴露誘導(dǎo)認(rèn)知損害的核心機(jī)制。在職業(yè)人群隊(duì)列研究中，證實(shí)了鋁暴露水平與多領(lǐng)域認(rèn)知功能損害的劑量-反應(yīng)關(guān)系，發(fā)現(xiàn)暴露人群血液淋巴細(xì)胞存在tau蛋白過度磷酸化及全基因組甲基化水平降低的特征性改變；在實(shí)驗(yàn)室研究中，突破性揭示了鋁可激活神經(jīng)細(xì)胞程序性壞死信號(hào)通路，首次證實(shí)鋁暴露可同時(shí)引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡與程序性壞死，其中程序性壞死的發(fā)現(xiàn)為國際首創(chuàng)。（2）建立了認(rèn)知功能損害機(jī)制研究的新方法與生物標(biāo)志物。針對人腦組織難以獲取的研究瓶頸，創(chuàng)新性建立基于外周血淋巴細(xì)胞的機(jī)制研究模型，發(fā)現(xiàn)鋁暴露可抑制神經(jīng)突觸可塑性相關(guān)關(guān)鍵蛋白及其信號(hào)通路，證實(shí)外周血淋巴細(xì)胞中tau蛋白磷酸化水平及突觸可塑性相關(guān)分子改變可作為早期評估鋁致認(rèn)知損害的生物標(biāo)志物，為職業(yè)人群認(rèn)知健康監(jiān)測提供全新方法論。（3）開拓了納米氧化鋁毒性研究的前沿領(lǐng)域。針對職業(yè)環(huán)境中納米級(jí)鋁氧化物顆粒暴露問題，首次系統(tǒng)揭示了納米氧化鋁的神經(jīng)毒性、基因毒性及跨代神經(jīng)發(fā)育毒性，發(fā)現(xiàn)其可通過血腦屏障誘導(dǎo)子代神經(jīng)元DNA損傷與突觸發(fā)育異常，為納米材料職業(yè)暴露的風(fēng)險(xiǎn)評估與防控提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

項(xiàng)目組指出，研究存在一定的局限性，如認(rèn)知功能影響因素復(fù)雜，雖盡量排除家族史、外傷等干擾，但部分未完全控制，且對照組可能受鋁廠空氣污染影響致輕度認(rèn)知損害率偏高；研究對象以中青年為主，未納入70歲以上人群，僅通過文獻(xiàn)間接佐證鋁與阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)，缺乏本土高齡病例數(shù)據(jù)；因企業(yè)配合不足未檢測車間空氣鋁濃度，難以建立暴露水平與認(rèn)知損害直接關(guān)聯(lián)等。項(xiàng)目組表示，未來將針對上述不足進(jìn)一步完善相關(guān)研究。

（整理：《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》編輯部）