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      今年流感要小心:日本疫情大幅提前,詳解H3N2病毒株

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      個人觀點,不代表任何組織與單位

      11月了,有件事如果你還沒有做,特別是如果你家里、身邊的老人、孩子、孕婦還沒有做,那可真得排上日程了:接種流感疫苗。

      今天來說說流感,說說當下,這個新的流感季的情況,從流行的病毒株到備藥,我們一次說清楚。

      播客版本:

      日本早到的疫情帶來警告

      如果覺得今年聊流感聊得好早,這感覺沒錯,這主要是由于鄰居日本遇到了罕見的流感疫情早暴發。

      日本厚身勞動省10月3號時就宣布日本進入今年的流感季。這比正常情況早了很多,也讓全球都開始關注起了今年的流感疫情。

      平時說流感一般都會說秋冬季流感疫情開始,這其實指季節性流感。如其名,季節性流感的出現時間有規律,像日本,一般要到11月開始進入每年的流感季。

      今年的25/26流感季,是日本1999年以來第二早。比這更早的只有2009,那一年全球暴發了H1N1豬流感,是大流行流感,和季節性流感不同。日本當時5月份碰上豬流感,10-11月成了高峰。另一個例外是2023年,那年日本全年流感病例都很高,沒有出現季節性。可那是新冠大流行剛過去,流感等傳統呼吸道疾病開始回歸的特殊時期。

      所以,從1999年起,除去2009和2023兩個特殊情況,今年流感暴發時間特別異常。和去年的24/25流感季比,今年早了整整5周,一個月都多,這確實很不尋常,也引發了全球關注。

      我們反復提到1999年起。為什么不說1999年以前,難道在那之前日本沒有流感嗎?當然不是,以1999為起點是因為日本當下的流感統計方式是從1999年開始啟用,這使得分析日本流感情況,一般都從1999年算起,再往前因為統計口徑不一致,難以比較。

      簡單來說,日本流感統計是根據日本全境指定的3000多個醫療機構,也就是哨點醫院,每周遇到的流感就診患者人數來確定疫情狀況。如果每周平均每個醫療機構碰到的流感病例超過1例,就進入流感流行

      看一下日本厚生省的數據。

      9月22-28號,超過4000人因流感就診,對應每個醫療機構平均流感患者1.04例,超過平均每家1例的流感流行標準,這也是為什么10月3號,日本宣布進入流感流行。

      接下來9月29到10月5號,流感就診人數上升到6000人以上,對應平均每個醫療機構1.56,從4000到6000,漲了50%,可這不是結束,只是開始。

      10月6-12號,就診人數超過9000,繼續增加50%,平均每家醫療機構有流感患者2.36。

      10月20-26號這一周,就診人數超過24000人,平均每家醫療機構6.29人。

      去年同期,這四周平均每家醫療機構的流感就診人數分別是0.63,0.77,0.89,0.87。可見這次流感來得真的很早。

      東南亞受沖擊,中國步入流行

      受影響的不止是日本。東南亞也受到流感影響。

      季節性流感在溫帶區域的流行特征比較明確,主要是在秋冬季節,氣溫下降,人們在室內聚集開始增多,便于流感病毒傳播,進入流行季節。

      東南亞很多地方處于熱帶,不像溫帶有著四季分明的氣候,那些地方也會有流感季嗎?其實也有,這方面研究不像溫度地區那么深入,但整體看來流感在那些地方會追隨干季與雨季。雨季由于長時間暴雨,人們有更多時間在室內,形成呼吸道感染高峰。

      像新加坡一般是每年12-3月,5-8月,流感病例多一些。但10月當地流感也有增加,可能和當地近期降雨較多有關

      這些是中國周圍的亞洲國家。而中國疾控中心的流感病毒監控,10月20-26號,全國哨點醫院呼吸道傳染病的病原體監測,流感的占比10.5%,比前一周上升4.4%,沖到所有病原體里的第二位。所以,國內很可能也正逐漸進入流感流行

      流感仍在起步階段

      雖說日本遇到了罕見的流感提前,但是必須得說,如今還只是流行的早期,和以往高峰比,不算嚴重。

      日本在流感這事上比較倒霉,今年是提前很多,23年是全年流感流行。而去年,24/25季的流感,更是不得了。24年12月22-29這一周,日本醫療機構通報的流感病人平均下來達到了64.39人,1999以來最高。

      日本醫療機構平均流感患者超過1是進入流行,如果某地區平均患者超過30,屬于警示級別,即可能對醫療系統構成沖擊。當時日本全國平均超過60,可見嚴重程度。12月底時,日本47個都道府縣里有40個都到了警示級別。

      相比之下,如今最嚴重的沖繩,10月20-26號平均是每個醫療機構19.4例流感患者,接下來埼玉、千葉、東京都、神奈川,每個醫療機構就診人數在10-12之間。

      但是,還沒到嚴重的時候,不是讓我們高枕無憂,而是讓我們未雨綢繆。今年2月初,藝人徐熙媛在日本旅行期間感染流感去世。那時日本流感疫情其實已經過了高峰,每間醫療機構平均就診人數回到到10人左右。

      所以,不要因為現在病例還不多,沒徹底暴發就掉以輕心,無論是還沒到感染高峰,還是感染高峰已過,都不代表你就絕對免疫。趁著高峰還沒來,應該抓緊時間,把該做的準備做好。

      流行病毒株有變

      而且今年的流感疫情可能值得格外警惕,因為這次流行的病毒株可能與去年有較大區別

      像歐美、新加坡如今都報道流感病毒株以H3N2甲流病毒株為主,和去年以H1N1為主就非常不一樣。

      流感病毒株的變化還能從世界衛生組織,WHO,對流感疫苗的成分選擇上來推斷。每年2月,WHO會根據之前南半球流感疫情情況來給出北半球秋冬季疫苗應該針對的病毒株;9月,又會根據北半球此前的情況,給出南半球的建議。

      9月26號,WHO給出了針對南半球的流感疫苗組成建議,甲流兩個病毒株H1N1和H3N2和2月份針對北半球的建議都有了變化。這里以針對雞胚培生產的流感疫苗病毒株為例,WHO對南半球明年使用的流感疫苗病毒株推薦:

      • H1N1:A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-like virus

      • H3N2:A/Singapore/GP20238/2024 (H3N2)-like virus

      流感疫苗的H1N1組成從北半球2023/24季度起用的都是A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09;也就是這次南半球選的和過去3個流感季都不一樣。H3N2 24/25用的是A/Thailand/8/2022 (H3N2)-like virus,25/26用的是A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-like virus,這次南半球推薦的也不一樣。

      推薦的差異,意味著流行的病毒株和前兩年比有變化,需要警惕。

      H3N2是什么?

      流感病毒是一大類病毒,在人身上導致疾病的主要有兩種,甲流和乙流。雖然在物種水平上,只是兩個物種,但甲流與乙流下面都有很多個不同的病毒株。這些病毒株引發的人體免疫反應有很大差別。

      甲流病毒的多樣性尤其厲害。

      甲流病毒引發人體免疫反應主要是它的兩個表面蛋白:血清素,H;神經氨酸酶,N。甲流有18種H和11種N,病毒株用H幾N幾來表述。比如H1N1和H3N2,它們的血清素、神經氨酸酶不一樣,引發的免疫反應不同。這意味著針對H1N1的免疫反應防護不了H3N2病毒株感染,反之亦然。

      在H1N1或H3N2之下,還有很多更細分的病毒株,它們之間還有細微的差異,讓免疫反應不是完全相同。

      現在每年的季節性流感,一般都以甲流為主,而且都有H1N1和H3N2這兩大株系。其中的H3N2要追溯到1967-68年最早在香港暴發的大流行流感,也叫香港流感。當時一種禽類H3流感病毒和彼時在人里流行的H2N2發生重組,形成了有記錄的第一個在人里流行的H3N2病毒株。由于那時人群從來沒有感染過這個全新的H3N2,沒有免疫基礎,就形成了大流行流感。

      大流行流感都是這種全新的流感病毒株導致,最有名的是1917-18,西班牙大流感,那是一種全新的H1N1,根據歷史記錄,那次流感大流行殺死的人比當時的一戰都多。

      但大流行之后,由于免疫基礎的建立,這些流感病毒的殺傷力就下降了,往往以季節性流感病毒株的形式遺留下來,每年秋冬季節形成高峰。

      現在的季節性流感,H3N2來自1967-68的香港流感,H1N1則來自2009年的豬流感H1N1。

      在每年不斷的傳播過程中,季節性流感病毒又會積累突變,也就是前面提到的病毒株細微差異。在科學上,甲流病毒株的命名傳統是樣本采集地點+病毒株標號+年份+株系,比如今年推薦南半球流感疫苗H3N2成分用A/Singapore/GP20238/2024 (H3N2)-like virus。

      A代表甲流,乙流是B。Singapore指它在新加坡采集,GP20238是采集的標號,2024就是2024年去年采集到,H3N2就是H3N2這個株系的流感。

      H3N2的突變速度、重癥風險

      就H3N2而言,一般認為突變速度快于季節性流感里的另一個病毒株H1N1,這使得H3N2的流感疫苗更難和流行病毒株匹配好,也導致H3N2疫苗的有效性很多時候會稍低一些。

      這也引出大家非常關心的問題:流行的如果是H3N2,會不會病得更重?

      致病性方面,有兩個非常矛盾的數據,一方面,2018年發表的一篇論文里,美國科研人員發現當時5個最嚴重的流感季節,3個都是H3N2為主。但2023年美國CDC的論文發現,2010-2019年,盡管H3N2導致的住院更多,可住院患者里,其實是H1N1的ICU、死亡風險更高。

      為什么會有這么矛盾的表現呢?

      很可能與疫苗有效性有關。

      由于H3N2突變更快,容易出現當季疫苗和流行病毒株匹配度,相較H1N1會差一些的情況。像2017/18季的流感是近年來重病非常多的一年,估計美國超過4100萬人感染,死亡5萬2千人以上。那一年的監測數據85%是H3N2,而很不幸,當年流行的H3N2因為一些額外的突變,導致疫苗的有效性是歷年來比較低的,只有28-42%。

      一般來說,流感疫苗有效性低于40%是比較差的年份,好的會到60%,注意這里的有效性是指減少需要去醫院就診的風險。

      因為疫苗有效性低,很可能就導致了那一年流感住院、死亡更多。只是,H3N2的重病風險本質上還是屬于甲流的水平,不是說它就一定比H1N1高上很多倍,它們都是需要我們認真對待的疾病。

      而放到當下,那要注意,過去幾個流感季都是H1N1為主,像去年H1N1在中國、美國、日本占比都超過90%。

      這意味著不少人如果這幾年沒打過流感疫苗,就算去年剛感染過,對H3N2的免疫基礎仍然會很薄弱。因此,由于今年很可能H3N2占比會更高,接種流感疫苗就更為要緊了。

      雖然我們說H3N2流感疫苗有效性低一點,但那是和疫苗與流行病毒株匹配更好的情況相比,像17/18季,降低嚴重疾病風險28-42%,這個不如好一些年份的40-60%,但仍然有作用。而且在你的H3N2免疫基礎薄弱的情況下,這些防護就更關鍵了。

      預防流感打疫苗最重要

      到這里,你已經看到了,今年的流感可能會比去年來得更早,而且流行的病毒株還可能和去年有不小的差別。

      就像前面說的,你可能最需要做的,就是在高峰來臨前去把疫苗打了,而且越是高危人群,這一點更為關鍵。

      什么是高危人群呢?最顯著的是年齡的兩頭,5歲以下的幼兒,60歲以上的老人,以及那些雖然年齡上不是高危,但有基礎疾病的人。還有一些身體情況,比如孕婦,也是高危人群。

      這些高危人群以及日常看護、照理這些高危人群的人都應該優先考慮盡快接種流感疫苗。

      常規流感疫苗都包括一個H1N1病毒株,一個H3N2病毒株,以及1-2個乙流病毒株。甲流病毒株剛才說了WHO推薦的具體株系,乙流也是WHO推薦,之所以乙流會是1-2個,是因為以前乙流在季節性流感里有兩個病毒株系,可新冠疫情后其中一個滅絕了,好多年沒出現,這兩年WHO不再推薦。

      也就是流感疫苗這幾年有4價轉為3價的過渡。中國還沒完成過渡,所以你會看到3價流感疫苗,也會看到4價。如果有的選,優先考慮3價,若沒有3價,打4價也無妨

      優先打3價是因為反復接種針對已經滅絕的流感病毒株的疫苗,可能會強化相關免疫印跡,也叫抗原原罪,會干擾未來遇到類似但不相同的病毒株時的免疫反應。不過,就這兩年接種一兩回不是大問題,相比不接種流感疫苗,接種四價那絕對是好很多。

      至于疫苗其它的區別,主要在技術路線,最常見的是雞胚培養,也就是在雞蛋里培養流感病毒,裂解純化抗原;第二種是重組蛋白,即用分子生物學技術,直接利用細胞培養來生產抗原;還有減毒疫苗,鼻噴的那個,是用一種弱化的流感病毒載體來攜帶流行病毒株的抗原。

      減毒流感疫苗,即鼻噴的流感疫苗,不適合免疫抑制人群,而且國內只適用3-17歲。美國是2-49歲,免疫抑制、孕婦這些都不適用。

      流感疫苗是非常成熟、傳統的疫苗,只要是適用人群,接種哪一個都沒問題,也沒區別。就算雞蛋過敏,也可以用雞胚培養的疫苗,因為經過純化,疫苗里基本沒有雞蛋成分,大量研究都證實即便有嚴重雞蛋過敏的人也可以打。

      如果一個本來要給你接種的人說雞蛋過敏不能打,你有兩個選擇,一個多一事不如少一事,就說你不過敏;第二個,可能比較刺激一點,我把中國疾控中心最新一版流感疫苗接種指南放在下面的鏈接里了,你可以把這個指南打開翻到第5頁給他看,里面第七大條,接種禁忌的第三段,明確說了雞蛋過敏不是禁忌。我推測,這兩個選擇,任何一個都能解決問題。

      作為非常成熟的疫苗,流感疫苗其實沒必要專門去某個地方打。不過如果你碰巧在境外,那么你可能會看到一類叫做高劑量流感疫苗,以及一類添加佐劑的流感疫苗,對于老年人來說,它們的免疫反應往往比年輕人弱一些,用這兩類疫苗,可以激發更強的免疫反應,能增加一點保護。

      所以如果是老年人碰巧在境外,那看到這兩類流感疫苗可以考慮接種,中國境內目前沒有。但對于普通人群,這無所謂,而且高劑量、帶佐劑的疫苗與一般流感疫苗的差別,也沒大到值得專門跑出去接種。像在美國,它們也只是一種額外的選擇。

      如何備藥

      除了接種疫苗,也可以考慮準備一些藥物。一類是緩解流感癥狀,比如布洛芬、對乙酰氨基酚這些常用退熱鎮痛藥。這個都不是流感需要,平時可能就可以稍微準備一點,感冒、其它呼吸道感染比如新冠都能用上。

      不過說到備藥,大家第一反應可能是抗病毒藥,也就是每次流感季節都會炒作的特效藥。

      其實流感沒有特效藥,有的只是奧司他韋瑪巴沙洛韋,這兩種針對流感病毒的抗病毒藥。這兩個藥不是吃了流感就消失,它們的作用是發病后——最好是癥狀出現的48小時內使用,可以縮短病程1-2天。

      實際上,它們適合的是給前面反復提到的高危人群用,降低他們的重病風險,一般人沒什么必要。

      兩個藥最大的區別是用藥的方便程度,奧司他韋每天吃兩次,連續5天,瑪巴沙洛韋只要吃一次就行。不過瑪巴沙洛韋還在專利保護期,你只會看到一個品牌,速福達,比較貴;奧司他韋有很多仿制藥,非常便宜,原研達菲也會比速福達便宜。

      哪個更適合,可以看個人偏好。不過有一點要注意,就是劑型。對于特別小的孩子以及有些老人,可能吞咽藥片不那么方便,這兩個藥都有干混懸劑,可以考慮準備那個。

      如果家里有高危人群,那么還不如趁現在流感還沒暴發,買一點備用。而且這些藥保質期應該都挺久的,像速福達片劑,根據規格,保質期有5年和7年,買一份,這次用不上,接下來幾個流感季節也能用。

      不過抗病毒藥并不是取代流感疫苗,應對流感,最有效也是最關鍵的還是接種疫苗

      因此,趁現在流感還沒到高峰,大概率,你和你的家人也還沒中招,趕緊去接種疫苗。

      如果家里有老人、小孩、孕婦或慢病患者,更要優先安排。

      我的預感:這恐怕不會是這個流感季我們唯一一次聊流感,但希望至少下一次我們再提到流感時,你已經打了流感疫苗。

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      參考資料

      中國疾控中心呼吸道傳染病監測:

      https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14275/

      日本流感監測

      https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/kekkaku-kansenshou01/houdou_00023.html

      2018 H3N2論文

      https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6149781

      2023 CDC論文

      https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666524723001878

      中國流感疫苗接種指南

      https://ivdc.chinacdc.cn/cnic/zxhd/202511/P020251103518567286583.pdf

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