91.7%客觀緩解率！一文讀懂CAR-T這項抗癌新技術(shù)的適應(yīng)癥與效果

在與癌癥的長期斗爭中，當(dāng)傳統(tǒng)的化療、放療甚至靶向治療都顯得力不從心的時候，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破——CAR-T細胞療法為許多復(fù)發(fā)或難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，甚至一些實體瘤患者帶來了新的希望。下面，我將全面介紹這種革命性的療法，并用實實在在的臨床數(shù)據(jù)，幫助您深入了解它為何值得期待。

什么是CAR-T細胞療法

CAR-T細胞療法，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種稱為免疫療法的癌癥治療方法。已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以及中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于患有復(fù)發(fā)性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和B細胞急性淋巴細胞白血病的患者。

CAR-T細胞療法過程可以理解為對患者體內(nèi)的T細胞進行升級：

1.采集：從患者血液中采集T細胞。

2.改造擴增：在實驗室中，利用基因工程技術(shù)給這些T細胞裝上一種名為“嵌合抗原受體（CAR）”的精準(zhǔn)“導(dǎo)航頭”。這個導(dǎo)航頭能讓T細胞精準(zhǔn)識別并鎖定癌細胞表面的特定靶標(biāo)。之后，將這些成功改造的“CAR-T細胞”在體外進行大量擴增。

3.回輸殺癌：將改造擴增后的CAR-T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。進入體內(nèi)后，它們便會開始在全身巡邏，利用其攜帶的"GPS"精準(zhǔn)找到并摧毀表達相應(yīng)靶點的癌細胞。

重要的是，這些CAR-T細胞在回輸后，還能在體內(nèi)長期存活，形成一道持續(xù)性的抗癌防線，這被稱為免疫記憶效應(yīng)，有望提供長期的保護。

小兒白血病：客觀緩解率高達91.7%

2025年4月24日，《Blood Cancer Journal》發(fā)表了印度CAR-T細胞產(chǎn)品talicabtagene autoleucel（NexCAR19?）用于復(fù)發(fā)/難治性小兒B急性淋巴細胞白血病I/Ib期研究結(jié)果。共12名患者接受了CAR-T細胞輸注，在第30天的骨髓評估中，整體隊列客觀緩解率（ORR）高達91.7%，即12例患者中有11例出現(xiàn)了應(yīng)答。其中，8例患者實現(xiàn)完全緩解（CR），意味著他們體內(nèi)的白血病細胞基本被清除；3例患者部分緩解（PR），腫瘤負荷有了明顯的減輕；僅有1例患者無應(yīng)答（NR）。

大B細胞淋巴瘤：帶來長期生存希望

在大B細胞淋巴瘤中，CAR-T療法同樣效果顯著。一項CART-SIE的多中心研究顯示，即使隨訪18個月，預(yù)后較好的患者群體1年總生存（OS）率仍達到78%，展現(xiàn)了其帶來長期生存獲益的潛力。

這項由意大利進行的研究輸注后30天時，共68名原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）和187名其他大B細胞淋巴瘤患者可評估療效，結(jié)果顯示：

原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）患者中，有78%的患者產(chǎn)生臨床反應(yīng)，其中34例患者完全緩解（CR），19例部分緩解（PR）。

其他大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者的客觀緩解率（ORR）為75%（141/187），其中完全緩解（CR）率為53%（100例），部分緩解（PR）率為22%（41例）。

原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）患者的12個月無進展生存期（PFS）為62%，而其他大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者為48%。12個月生存率分別為86%和71%。

除了血液腫瘤，科學(xué)家們也在積極探索CAR-T療法對于更為常見的實體瘤的治療效果。雖然實體瘤的微環(huán)境更為復(fù)雜，挑戰(zhàn)巨大，但相關(guān)研究已取得了一些初步的、也是鼓舞人心的進展。

進軍實體瘤：肺癌治療取得突破性進展

重慶精準(zhǔn)生物自主研發(fā)的靶向癌胚抗原（CEA）的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，在針對晚期復(fù)發(fā)或難治性非小細胞肺癌（NSCLC）的研究者發(fā)起的試驗（IIT）臨床試驗中取得了顯著成果。

從2023年8月1日到2024年7月15日，共有18名患者接受了篩查，其中15名患者接受了CAR-T細胞輸注。在中位隨訪期為5.7個月的時間里，治療效果令人矚目。7名患者達到部分緩解（PR），這意味著他們體內(nèi)的腫瘤體積有了明顯的縮小；6名患者病情穩(wěn)定（SD），腫瘤沒有進一步惡化；僅有2名患者疾病進展（PD）。最佳客觀緩解率（ORR）達到了47%，疾病控制率（DCR）更是高達87%。

這一結(jié)果為晚期復(fù)發(fā)或難治性非小細胞肺癌患者帶來了新的希望。

CAR-T的副作用

盡管CAR-T細胞療法在癌癥治療中展現(xiàn)出了卓越的療效，但安全性問題仍然是不可忽視的。CAR-T療法在帶來顯著療效的同時，也確實伴隨著一些特有的副作用，主要是細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。因此，患者可能會出現(xiàn)發(fā)燒、疲勞、呼吸急促和發(fā)冷等流感樣癥狀，以及頭痛、癲癇發(fā)作等神經(jīng)系統(tǒng)問題。

以印度CAR-T細胞產(chǎn)品talicabtagene autoleucel(NexCAR19?) I/Ib期研究為例，該研究中最常見的不良反應(yīng)是細胞因子釋放綜合征（CRS），12例患者中10例（83%）出現(xiàn)該癥狀；其中7例（58%）為1級，1例（8%）為2級，2例（17%）為3級。5例患者（41.7%）需要托珠單抗搶救治療，包括所有3例2/3級CRS事件及2例1級CRS事件。1例患者在CRS管理期間需使用血管升壓藥。

因此，在臨床應(yīng)用中，需要醫(yī)生密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)，并及時采取有效的治療措施。同時，科學(xué)家們也在不斷探索如何降低CAR-T細胞療法的不良反應(yīng)，提高其安全性。

結(jié)語

CAR-T細胞療法在癌癥治療領(lǐng)域已經(jīng)取得了顯著的進展，在實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面都顯示出巨大的潛力。國內(nèi)外的CAR-T相關(guān)研究成果為癌癥患者帶來了新的希望，但同時也面臨著一些挑戰(zhàn)。還需要開展更多的臨床試驗，深入研究其長期療效。相信隨著科技的不斷進步，CAR-T細胞療法將在癌癥治療中發(fā)揮更加重要的作用，為更多的癌癥患者帶來希望。